Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е една от четирите основни категории левкемия . Другите три са остра миелоидна левкемия, остра лимфобластна левкемия и хронична лимфоцитна левкемия.
Независимо от типа, всички левкемии започват в кръвотворните клетки в костния мозък. Всеки вид левкемия получава своето име от това колко бързо расте ракът (остър рак се развива бързо, хронично расте бавно), както и вида на кръвообразуващите клетки, от които се развива злокачествеността.
ХМЛ е хронична левкемия , което означава, че тя се развива бавно. ХМЛ е миелогенна левкемия , което означава, че тя започва в незрели бели кръвни клетки, известни като миелоидни клетки.
Какво причинява CML?
Някои промени в ДНК могат да накарат нормалните клетки от костен мозък да станат левкемични клетки. Хората с ХМЛ обикновено имат Филаделфийска хромозома , която съдържа анормалния BCR-ABL ген. Генът BCR-ABL причинява белите кръвни клетки да растат по необичаен, неконтролиран начин, причинявайки левкемия.
Кой получава CML?
ХМЛ може да възникне на всяка възраст, но е по-често при възрастни над 50-годишна възраст, които съставляват почти 70% от всички случаи. Карем Абдул-Джабар е един известен американец, който има ХМЛ.
Колко често е ХМЛ?
ХМЛ е относително рядко. В Съединените щати през 2017 г. оценките са, че ще възникнат 8 950 нови случая и около 1 080 души ще умрат от това заболяване.
Симптоми
Тъй като ХМЛ е бавно растящ рак, много хора нямат симптоми, когато са диагностицирани за първи път.
Всъщност до 40 до 50 процента от пациентите изобщо нямат никакви симптоми и те получават диагнозата си след рутинна кръвна работа, която открива аномалия.
ХМЛ може да причини симптоми, докато се развива във времето. Като се има предвид тази ситуация, списъкът на "най-често срещаните симптоми" може да бъде описан, както следва:
- Няма симптоми (до 50% от хората на диагноза)
- Екстремна умора или умора
- Слабост
- Треска
- Нощни изпотявания
- Неудовлетворена загуба на тегло
- Болка или пълнота в горния ляв корем, под ребрата.
Последният симптом в списъка се дължи на увеличен далак, наричан още спленомегалия, който се среща при 46 до 76% от хората с ХМЛ. Подобно разширяване на далака може да доведе до по-малко пространство за другите органи в района, като стомаха, което може да допринесе за чувството за пълно ранно хранене.
Слаботата и умората, които някои хора с опит в ХМЛ могат да развият от различни източници. Един източник на слабост и умора е анемията, което означава, че тялото няма достатъчно здрави червени кръвни клетки, които носят кислород към тъканите. Анемията може да ви накара да се чувствате така, сякаш няма да можете да се упражнявате или да използвате мускулите си толкова енергично, както обикновено.
диагноза
Вашият лекар ще вземе вашата медицинска история и ще направи физически преглед, точно както всяка друга оценка за болест.
Размер на далака
Проверката на размера на далака е важна част от физическия преглед. Слезката с нормален размер обикновено не се усеща, но уголеменият далак може да бъде открит от лявата страна на горната част на корема, под ръба на гръдната клетка.
Слезката обикновено съхранява кръвни клетки и унищожава стари кръвни клетки. При CML слезката може да се увеличи поради всички допълнителни бели кръвни клетки, заемащи органа.
Лабораторни тестове
Необходими са и лабораторни изследвания. Кръвта обикновено се взема от вената в ръката и костният мозък се взема чрез процедура, наречена аспирация на костен мозък и биопсия. Вашите мостри са изпратени в лаборатория и патолог ги изследва под микроскоп и извършва други тестове, за да открие и допълнително да опише левкемичните клетки, ако има такива.
Твърде много бели кръвни клетки и ненормални нива на някои химични вещества в кръвта може да са показателни за ХМЛ.
В пробите от костен мозък, когато се очакват повече кръвообразуващи клетки, се очаква мозъкът да бъде хиперклетъчен. Костният мозък често е хиперклетъчен при ХМЛ, защото е пълен с клетки от левкемия.
Генни тестове
Генно тестване също ще бъде направено, за да се търси "Филаделфийската хромозома" и / или BCR-ABL генът. Този тип тест се използва за потвърждаване на диагнозата на ХМЛ. Ако нямате филаделфийска хромозома или BCR-ABL ген, тогава нямате ХМЛ.
Изследвания за изображения
Сканиране или тестове за изображения не са необходими за диагностициране на ХМЛ. Те обаче могат да бъдат изпълнени като част от вашата работа, в някои случаи; например да изследва някои симптоми или да види дали има разширение на далака или черния дроб.
Фази на ХМЛ
Случаите на ХМЛ могат да бъдат класифицирани в три различни групи, наречени фази. Фазата се основава на броя на незрелите бели кръвни клетки или взривовете, които имате в кръвта и костния мозък. Знаейки фазата на вашата ХМЛ може да ви помогне да получите представа за това как вашето заболяване ще ви въздейства в бъдеще.
Хронична фаза
Това е първата фаза на ХМЛ. В тази фаза вече имате увеличен брой бели кръвни клетки в кръвта и / или костния мозък. Но тези незрели бели кръвни клетки или бласти съставляват по-малко от 10% от клетките в кръвта и / или костния мозък.
Обикновено, в хроничната фаза няма симптоми, но може да има някаква горна горна коремна пълнота. Вашата имунна система все още функционира доста добре в хроничната фаза, така че все още имате способността да се справите добре с инфекциите. Човек може да бъде в хронична фаза за кратък период от няколко месеца до толкова много години.
Ускорена фаза
В ускорената фаза броят на бластните клетки в кръвта и / или костния мозък е по-висок от този в хроничната фаза и клетките на левкемията растат, за да причинят симптоми, които могат да включват треска, загуба на тегло, липса на глад и разширена далака.
Броят на белите кръвни клетки е по-висок от нормалното и може да имате промени в кръвната Ви картина, като например голям брой базофили или малък брой тромбоцити.
Съществуват различни набори от критерии, които се използват днес, които определят ускорената фаза. Критериите на СЗО (Световната здравна организация) определят ускорената фаза като наличие на някое от следните:
- 10 до 19% взривове в кръвта и / или костния мозък
- Повече от 20% базофили в кръвта
- Много висок или много нисък брой на тромбоцитите, който не е свързан с лечението
- Увеличаване на размера на далака и броя на белите кръвни клетки въпреки лечението
- Нови генетични промени или мутации
Бластна фаза
Това също се нарича "взривна криза", тъй като това е третият и последен етап и има потенциал да бъде животозастрашаващо. Броят на взривните клетки в кръвта и / или костния мозък става много висок и тези бластни клетки се разпространяват извън кръвта и / или костния мозък в други тъкани. Симптомите са много по-чести в бластната фаза, което може да включва инфекции, кървене, коремна болка и костна болка.
ХМЛ в бластната фаза може да изглежда по-скоро като остра левкемия, отколкото хронична левкемия. В бластната фаза клетките на CML могат да се държат по-скоро като AML (остра миелоидна левкемия) или по-скоро като ALL (остра лимфобластна левкемия).
Дефиницията на СЗО за бластната фаза е по-голяма от 20% бластни клетки в кръвта или костния мозък. Международната дефиниция на регистъра за трансплантация на костен мозък на бластната фаза е по-голяма от 30% бластни клетки в кръвта и / или костния мозък. И двете дефиниции включват наличието на бластни клетки извън кръвта или костния мозък.
прогноза
Когато се опитвате да прогнозирате прогнозата си, фазата на ХМЛ е важен фактор, но това не е единственият фактор.
Има няколко други елемента, за които е доказано, че корелират с риска Ви като отделен пациент, включително възрастта ви, размера на далака и кръвната Ви картина. Въз основа на тези фактори човек може да попадне в една от трите категории: нисък, среден или висок риск.
Хората в същата рискова група са по-склонни да реагират по подобен начин на лечението. Хората в групата с нисък риск обикновено реагират по-добре на лечението. Тези групи обаче са инструменти, а не абсолютни показатели.
Лечение на ХМЛ
Всички лечения имат потенциални рискове и ползи, а решението за лечение на ХМЛ е това, което се прави, като се провеждат разговори между лекар и пациент и се оценява конкретният индивидуален пациент и неговото заболяване и цялостното му здраве. Не всеки човек с ХМЛ получава всяко лечение с ХМЛ, обсъдено по-долу.
Инхибиторна терапия на тирозин киназа
Лечението с тирозин киназен инхибитор е вид целева терапия. Каква е целта? Тази група лекарства е насочена към анормалния BCR-ABL протеин, който помага за растежа на CML клетките.
Тези лекарства инхибират белтъка BCR-ABL от изпращането на сигналите, които причиняват прекалено много CML клетки. Тези лекарства идват под формата на хапчета, които могат да се поглъщат.
терапия | описание |
иматиниб | Дали първият инхибитор на тирозин киназа, одобрен от FDA, за лечение на ХМЛ; одобрена през 2001 г. |
Дазатиниб | Бяха одобрени за лечение на ХМЛ през 2006 г. |
Нилотиниб | За първи път е одобрен за лечение на ХМЛ през 2007 г. |
Bosutinib | Одобрен за лечение на ХМЛ през 2012 г., но одобрен само за хора, лекувани с друг тирозин киназен инхибитор, който е спрял да работи или е причинил много лоши странични ефекти. |
Ponatinib | Одобрен е за лечение на ХМЛ през 2012 г., но е одобрен само за пациенти с мутация с Т315I или ХМЛ, която е резистентна или непоносима към други инхибитори на тирозин киназата. |
Имунотерапия
Интерферонът е вещество, което имунната система естествено прави. ПЕГ (пегилиран) интерферон е дългодействаща форма на лекарството.
Интерферонът не се използва като начално лечение за ХМЛ, но при някои пациенти това може да е опция, когато те не могат да понасят терапията с тирозин киназа инхибитор. Интерферонът е течност, която се инжектира под кожата или в мускул с игла.
химиотерапия
Omacetaxine е по-ново лекарство за химиотерапия, одобрено за ХМЛ през 2012 г., при пациенти с резистентност и / или непоносимост към два или повече инхибитори на тирозин киназата. Резистентността е, когато ХМЛ не реагира на лечение. Нетърпимостта е, когато лечението с лекарство трябва да бъде спряно поради тежки странични ефекти.
Omacetaxine се прилага като течност, която се инжектира под кожата с игла. Други лекарства за химиотерапия могат да бъдат инжектирани във вена или те могат да бъдат давани като хапче за гълтане.
Хематопоетична клетъчна трансплантация (НСТ)
Преди инхибиторите на тирозин киназата, това се считаше за лечение на избор за ХМЛ, но алогенна НСТ е сложно лечение и може да причини много сериозни странични ефекти. По този начин, може да не е добър избор за всеки пациент с ХМЛ и много лечебни центрове днес считат този вариант за лечение само за пациенти на възраст под 65 години.
Най-напред се дава висока доза химиотерапия, която унищожава както нормалните клетки, така и клетките от CML в костния мозък. НСТ е процедура, която замества унищожените клетки в костния ви мозък с нови, здрави кръвообразуващи клетки.
Клинични проучвания: Изследователски терапии
Нови лекарства непрекъснато се изследват. Клиничните изпитвания на нови терапии могат да бъдат опция за някои пациенти. Винаги можете да попитате лекуващия си екип, ако има отворено клинично изпитване, с което можете да се присъедините и дали вярвате, че ще бъдете добър кандидат за такова клинично изпитване.
Словото от
За индивида с ХМЛ прогнозата може да зависи от фактори като възраст, фаза на ХМЛ, брой на бластите в кръвта или костния мозък, размера на далака при диагностициране и цялостното здраве.
С въвеждането на лекарства, наречени инхибитори на тирозин киназата, започнали през 2001 г., много хора с ХМЛ са се справили много добре и болестта често може да бъде поддържана в хронична фаза в продължение на години.
Все още съществуват редица предизвикателства: от самото начало може да бъде трудно да се предскаже кои пациенти с ХМЛ вероятно ще имат лоши резултати. Освен това, повечето пациенти се нуждаят от ХМЛ, които се лекуват неограничено, а подтискащото лечение не е без странични ефекти. Така че, докато авансите са били значителни през последните десетилетия, все още има място за по-нататъшно подобрение.
> Източници:
> Национален онкологичен институт. Лечение на хронична миелогенна левкемия.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Диагностика и лечение на хронична миелоидна левкемия през 2015 г. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Биологията на хроничната миелоидна левкемия. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.