Левкемията не е болест, а много. Учените започват да разбират как дори един единствен, специфичен вид левкемия има подтипове, които се различават по важни начини.
Четири основни вида левкемия се основават на това дали са остри или хронични, и миелоидни или лимфоцитни левкемии, като тези основни категории са както следва:
- Хроничната миелоидна (или миелогенна) левкемия (CML)
- Остра лимфоцитна (или лимфобластна) левкемия (ALL)
- Хронична лимфоцитна левкемия (CLL)
За AML
Острата миелогенна левкемия е рак на костния мозък - гъбестите вътрешности на костите, където се правят кръвни клетки - и това също е рак на кръвта.
АМЛ се счита за "остра" левкемия, тъй като тя се развива бързо. Миелогенната част на името идва от миелоидните клетки - група клетки, които нормално се развиват в различните видове зрели кръвни клетки, като червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити.
AML има много псевдоними: Остра миелогенна левкемия е известна също като остра миелоидна левкемия, остра миелобластна левкемия, остра гранулоцитна левкемия и остра нелимфоцитна левкемия.
AML може да засегне хора от всички възрасти. Проектът GLOBOCAN на Световната здравна организация през 2012 г. показва, че около 352 000 души по света са имали АМЛ, а заболяването става все по-разпространено при възрастта на населението.
Признаците и симптомите на ПМП включват:
- Треска
- Костна болка
- Летаргия и умора
- Недостиг на въздух
- Бледа кожа
- Чести инфекции
- Лесно натъртване
- Необичайно кървене, като чести кървене от носа и кървене от венците
Подтипове
Класификацията на AML въз основа на микроскопския вид на раковите клетки или морфологията се засилва от нови открития за генетичните промени или мутациите, които участват в различни форми на тази злокачественост.
Изследователи от Института Wellcome Trust Sanger и сътрудници наскоро добавиха към базата от знания, като докладват за генетичните мутации, които спомагат за оформянето на разбирането за AML - по-нататъшно изместване на концепцията за ЛМБ от тази на едно разстройство до едно с най-малко 11 различни генетични разновидности злокачествени заболявания , с различия, които могат да помогнат при обясняването на променливо време на преживяемост сред младите пациенти с ПМЛ.
Изследователите публикуват своето изследване за генетиката на AML в издаването на "New England Journal of Medicine" от юни 2016 г., а експертите смятат, че тези открития могат да подобрят клиничните изпитвания и да повлияят на начина, по който пациентите с ПМЛ бъдат диагностицирани и лекувани в бъдеще.
Проучването на NEJM
Изследователите са изучили 1 540 пациенти с ПМЛ, които са били включени в клинични проучвания. Те анализираха повече от 100 гена, за които е известно, че причиняват левкемия, с цел да се идентифицират "генетичните теми" зад развитието на болестта.
Те установяват, че пациентите с ПМЛ могат да бъдат разделени на най-малко 11 основни групи, всяка от които с различни групи генетични промени и различни характеристики и характеристики. Според проучването, повечето пациенти имат уникална комбинация от генетични промени, предизвикващи тяхната левкемия, което може да помогне да се обясни защо АМЛ показва такава променливост в процента на преживяемост.
Последици
Знаейки генетичния състав на левкемията на пациента, може да се подобри способността да се предскаже дали текущите лечения ще бъдат ефективни. Информация от този тип може да се използва за проектиране на нови клинични изпитвания за разработване на най-добрите лечения за всеки подтип AML; и в крайна сметка, по-широкото генетично изследване на ЛМБ при диагностицирането може да стане по-обичайно.
В системата за класификация на Световната здравна организация (СЗО) от 2008 г. учените вече започнаха да класифицират AML за възрастни в различни "молекулни групи", включително специфични генетични промени или наранявания на хромозомите, означени както следва: t (15; 17) ), INV (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL слети гени и временно CEBPA или NPM1 мутации.
Въпреки това, както е илюстрирано в скорошното проучване на NEJM, молекулярните класификации на СЗО не работят добре за голям брой случаи на ПМП. В проучването 736 пациенти с ПМЛ или 48% от тях не биха били класифицирани въз основа на молекулните групи на СЗО, въпреки че 96% от пациентите наистина са имали така наречените шофьорски мутации - генетични промени, които са в основата на злокачествено заболяване.
Откриването на много нови гени за левкемия, множество мутации на водача на пациент и сложни модели на мутация принудиха изследователите да преосмислят геномната класификация на AML от самото начало.
Предложена оценка и класификация на ПНР, базирана на генетични мутации
По този начин изследователите се върнаха към чертожната дъска, за да се опитат да разработят нова система за класифициране на ЛЗП, която използва възникващата информация.
Най-широко приетите класификационни и прогностични схеми за АМЛ използват класификацията на СЗО - включително така наречените цитогенетични лезии - например t (15; 17) - заедно с NPM1, FLT3ITD и CEBP, както е посочено по-горе.
В светлината на новото проучване, авторите препоръчват в краткосрочен план да бъдат разгледани TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A и IDH2 за включване в прогностичните насоки, тъй като те са чести и оказват силно влияние върху клиничните резултати.
За класификация на AML, оценката на "гени на снадени фактори" RUNX1, ASXL1 и MLLPTD при диагностицирането ще идентифицира пациентите в групата на "хроматин-сплазозомите". Това е втората по големина група от пациенти с AML в проучването и за разлика от WHO класове на AML, нито една генетична лезия не определя тази група.
Използвайки тази предложена система, 1 236 от 1 540 пациенти с мутации на водача могат да бъдат класифицирани в една подгрупа и 56 пациенти отговарят на критериите за две или повече категории. Общо 166 пациенти с мутации на водача остават некласифицирани.
Предистория на съществуващите системи за класификация
AML не се организира като повечето други видове рак. Перспективата за човек с ПМЛ зависи вместо от друга информация, като например подтипа, определен от лабораторните тестове, както и от възрастта на пациента и други резултати от лабораторните тестове.
AML подтипове могат да се отнасят до индивидуалната перспектива на пациента и най-доброто лечение. Например, подтипът на остра промиелоцитна левкемия (АРЛ) често се лекува, като се използват лекарства, които са различни от тези, използвани за други подтипове на АМЛ.
Две от основните системи, които са били използвани за класифициране на AML в подтипове, са френско-американско-британската (FAB) класификация и по-новата класификация на Световната здравна организация (СЗО).
Френско-американско-британската (FAB) класификация на AML
През 70-те години на ХХ век група от експерти от Френската, Американската и Британската левкемия разделят AML в подтипове от M0 до M7, въз основа на типа клетка, от която се развива левкемията и колко са зрели клетки. Това се основава до голяма степен на това как клетките на левкемията изглеждаха под микроскоп след рутинно оцветяване.
Име на FAB подтип
M0 Недиференцирана остра миелобластна левкемия
M1 Остра миелобластна левкемия с минимално съзряване
M2 Остра миелобластна левкемия с узрялост
M3 Остра промиелоцитна левкемия (APL)
M4 Остра миеломоноцитна левкемия
M4 eos Остра миеломоноцитна левкемия с еозинофилия
M5 Остра моноцитна левкемия
M6 Остра еритроидна левкемия
M7 Остра мегакариообластна левкемия
Подтипове M0 до M5 всички започват в незрели форми на бели кръвни клетки. M6 AML започва с много незрели форми на червени кръвни клетки, докато М7 AML започва в незрели форми на клетки, които правят тромбоцити.
Класификация на Световната здравна организация (СЗО)
Системата за класификация на FAB е полезна и все още често се използва за групиране на AML в подтипове, но знанията се развиват по отношение на прогнозите и перспективите за различни видове ЛЗП и някои от тези постижения са отразени в системата на Световната здравна организация (СЗО) за 2008 г.
Системата на СЗО разделя AML на няколко групи:
AML с някои генетични аномалии
- AML с транслокация между хромозоми 8 и 21
- AML с транслокация или инверсия в хромозома 16
- AML с транслокация между хромозоми 9 и 11
- APL (M3) с транслокация между хромозоми 15 и 17
- AML с транслокация между хромозоми 6 и 9
- AML с транслокация или инверсия в хромозома 3
- AML (мегакариообласти) с транслокация между хромозоми 1 и 22
AML с промени, свързани с миелодисплазия
AML, свързани с предходна химиотерапия или радиация
AML не е специфицирано по друг начин (AML, което не попада в една от горните групи и следователно се класифицира по-скоро като това, което е направено в системата FAB):
- AML с минимална диференциация (M0)
- AML без зреене (M1)
- AML с узряването (M2)
- Остра миеломоноцитна левкемия (М4)
- Остра моноцитна левкемия (М5)
- Остра еритроидна левкемия (M6)
- Остра мегакариообластна левкемия (М7)
- Остра базофилна левкемия
- Остра панмилоза с фиброза
Миелоидният сарком (известен също като гранулоцитен сарком или хлором)
Миелоидни пролиферации, свързани със синдрома на Даун
Недиференцирани и бифенотипни остри левкемии :
Това са левкемии, които имат лимфоцитни и миелоидни свойства. Понякога се нарича ALL с миелоидни маркери, AML с лимфоидни маркери или смесени остри левкемии.
По-горе категориите на СЗО бяха адаптирани от Американското дружество за борба с рака.
Източници:
Papaemmanuil Е, Gerstung М, et al. Геномна класификация и прогноза при остра миелоидна левкемия. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Институтът "Добре дошли в Сентър". Остра миелоидна левкемия е най-малко 11 различни заболявания. Достъп до юни 2016 г.
Американското сдружение за рака. Как се класифицира острата миелоидна левкемия? Достъп до юни 2016 г.