Филаделфийската хромозома е специфично откритие в гените на белите кръвни клетки на човек - находка, която има последици за левкемията. Най-често се появява по отношение на "Филаделфийска хромозомна положителна левкемия".
По-конкретно, левкемията може да се нарече " хронична миелоидна левкемия (Ph +) или Philadelphia хромозома-положителна (Ph +) остра лимфобластна левкемия" (ALL).
Хромозомен опреснител
В ядрото на всяка клетка, ДНК молекулата е опакована в струнни структури, наречени хромозоми. Всяка хромозома се състои от ДНК плътно навита - много пъти около протеини, наречени хистони. Освен ако клетката не се раздели на две, хромозомите не се виждат в ядрото - дори и под микроскоп. Това е така, защото в една неразделима клетка ДНК не е опакована и отстранена толкова спретнато, тъй като тя се използва от клетката на много различни места. Въпреки това, ДНК, която съставлява хромозомите, става много плътно опакована по време на клетъчното делене и след това се вижда под микроскоп като хромозома.
Всяка хромозома има своя характерна форма и местоположението на специфични гени може да се намери във връзка с формата на хромозома. Когато всичкият генетичен материал в клетката на човешкото същество се опакова, има 23 двойки хромозоми, за общо 46 хромозоми във всяка клетка.
Всъщност, различните видове растения и животни имат различен набор от хромозоми. Плодовата муха, например, има четири двойки хромозоми, докато оризовото растение има 12 и куче, 39.
Филаделфия хромозома
Филаделфийската хромозома има история и настройка, но за практически цели тя може да бъде определена като аномалия на хромозома 22, в която част от хромозома 9 се прехвърля върху нея.
С други думи, парче хромозома 9 и част от хромозома 22 се разпадат и се търгуват. Когато се извършва тази търговия, това създава проблеми в гените - ген, наречен "bcr-abl", се формира на хромозома 22, където се прикрепя парчето хромозома 9. Променената хромозома 22 се нарича филаделфийска хромозома .
Костномозъчните клетки, които съдържат филаделфийската хромозома, често се срещат при хронична миелогенна левкемия и понякога се срещат при остра лимфоцитна левкемия . Въпреки че филаделфийската хромозома често се смята за свързана с ХМЛ и ВСИЧКИ, може да се появи и в други контексти, като например "варианти на Philadelphia translocations" и "Philadelphia хромозомно-отрицателна хронична миелопролиферативна болест".
Виждате ли, че филаделфийската хромозома е специфична генетична промяна, която се превърна в нещо като ориентир в медицината, полезно за идентифициране на някои видове рак чрез нейното присъствие и други видове рак, поради нейното отсъствие.
Като част от тяхната оценка, лекарите ще търсят присъствието на филаделфийската хромозома, за да помогнат да се определи дали пациентът е засегнат от определени видове левкемия.
Филаделфийската хромозома се среща само в засегнатите кръвни клетки. Поради увреждането на ДНК, Филаделфийската хромозома води до производството на анормален ензим, наречен тирозин киназа.
Заедно с други аномалии, този ензим кара раковите клетки да нарастват неконтролируемо.
Лекарите ще търсят наличие на тази аномалия, когато изследват проби от аспирацията на костния мозък и биопсията, за да помогнат за правилната диагноза.
Идентифицирането на филаделфийската хромозома през 60-те години доведе до значителни подобрения в лечението на ХМЛ. Това постави основата за нова ера на CML терапията, наречена "инхибитори на тирозин киназата", като Gleevac (иматиниб мезилат) и Sprycel (дазатиниб).
Наскоро Tasigna (нилотиниб) беше одобрен за лечение на възрастни, които са наскоро диагностицирани с хронично-положителна Philadelphia (Ph +) ХМЛ в хронична фаза.
Нилотиниб се смята за инхибитор на тирозин киназата.
Източници
Goldman, J. и Daley, G. (2007). Хронична миелоидна левкемия. В Melo, J., and Goldman, J. (Eds.) Myeloproliferative Disorders (pp.1-13). Ню Йорк. Springer.
Sherbenou, D. и Druker, B. "Прилагане на откритието на филаделфийската хромозома", Journal of Clinical Investigation August 2007 117: 2067-74.
Адамсън PC. Подобряване на резултатите за деца с рак: Разработване на целеви нови агенти. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Откриване на филаделфийската хромозома: лична перспектива. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (8): 2033-2035.