Хромозомни транслокации при левкемия и лимфоми
Преглед
Транслокцията е вид анормална промяна в структурата на хромозомата, която възниква, когато част от една хромозома се разпада и се придържа към друга хромозома. Тези "мутации" са важна причина за много видове лимфоми и левкемии .
явление
Нашите хромозоми съхраняват цялата генетична информация, която наследим от нашите родители. Имаме 23 комплекта хромозоми - 1 комплект от нашите майки и 1 комплект от бащите ни - общо 46 хромозоми.
На всяка хромозома са стотици отделни гени, които кодират всичко - от цвета на очите ни до протеините, които регулират разделянето на клетките в тялото ни.
Когато нашите клетки се разделят, се прави дубликат на нашите хромозоми. Понякога този процес се проваля и част от парче от една хромозома може да се свърже към друга хромозома.
Когато говорим за генетични промени в рака, може да стане много объркващо, затова искаме да сме сигурни, че едно разграничение е ясно. Някои генетични промени са наследени и се наричат мутации в зародишната линия , видовете мутации или други генетични промени, които имате от раждането, но повечето генетични промени, които ще чуете, са придобити или соматични мутации - мутации и генетични промени, раждане и по-късно в живота.
Видове
Има два вида преместване.
- Балансирани транслокации - При балансирана транслокация се обменят еднакви части от двете хромозоми, така че няма допълнителна или липсваща генетична информация.
- Небалансирани транслокации - При небалансирана транслокация обменът включва неравномерни части от хромозомата и води до допълнителни или липсващи гени.
Транслокациите се отбелязват с малък случай "t" с двете участващи хромозоми в скоби. Например, транслокацията между хромозомите 9 и хромозомата 22 ще бъде показана чрез t (9; 22).
Асоциация с рака
Транслокацията е вид генетично увреждане, което може да причини в противен случай нормален ген да се превърне в рак, причиняващ ген. Учените не знаят точно кои са причините за появата на тези хромозомни промени, но са известни някои рискови фактори за развитието на лимфоми и левкемии, а някои от експозициите на околната среда могат да бъдат включени в генетичното увреждане. Тези промени могат да се появят и когато ДНК в нашите клетки е увредена от токсин или вирусна инфекция. Те обаче могат да възникнат в резултат на "грешка" в нормалния процес на клетъчно делене. Тъй като клетките ни се разделят през целия ни живот, шансът, че ще се осъществи "грешка" в разделянето, ще увеличи по-възрастните ни. Това се смята за една от причините, поради които много от раковите заболявания са по-често срещани, отколкото старите.
За да разберете как транслокациите влияят върху риска от рак, това може да помогне да се разбере малко за това как генетичните промени и мутациите водят до рак . Смята се, че транслокациите могат да работят чрез включване на онкогени (раково-причиняващи гени) или чрез превръщане на тумор-супресорните гени в изключено положение. Геновете за потискане на туморите са гени, които помагат за регулиране на клетъчните стъпки, които, когато са извън контрола, могат да доведат до рак; те по същество действат като спирачната система в колата, докато онкогените действат по-скоро като ускорител, който се забива в позицията "on".
В по-голямата си част транслокациите, водещи до левкемии и лимфоми, се дължат на придобитите промени в ДНК, но това не винаги е така. Обикновено това е комбинация от генетични промени, а не една или две, която води до рак, а в някои случаи някои от тези промени могат да се появят преди раждането. Например, при някои деца с остра лимфоцитна левкемия, първоначалните генетични промени могат да настъпят, докато бебето все още е в утробата.
Ракови заболявания на кръвта (левкемии и лимфоми)
Хромозомните транслокации играят важна роля в рака на кръвта. Изчислено е, че транслокациите присъстват в до 90% от лимфомите и над 50% от левкемиите.
Някои транслокации, които са свързани с рак на кръвта, включват:
- t (8; 21) - Остра миелобластна левкемия с узрялост
- t (9; 22), известен като "Филаделфия хромозома" - хронична миелогенна левкемия (CML) и остра лимфоцитна левкемия (ALL)
- t (15; 17) - Остра промиелоцитна левкемия (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Остра миелогенна левкемия (AML)
- t (2; 5) - Анапластичен голям клетъчен лимфом
- t (8; 14) - лимфома на Бъркит
- t (11; 14) - Мантилова клетъчна лимфома
- t (14; 18) - Фоликуларен лимфом
Словото от
Лекарите откриват хромозомни транслокации при генетичен анализ на биопсични проби. Такива находки често помагат не само да се идентифицира заболяването, но и да се планира терапията и да се предскажат резултатите от лечението. Някои транслокации, например, може да са показателни за болест, която е повече или по-малко реагира на химиотерапия. Всеки човек обаче е различен и дори двама души със същата транслокация могат да имат много различни резултати.
Източници:
Американското сдружение за рака. Знаем ли какво причинява неходжкинов лимфом? Обновен 01/22/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Национален онкологичен институт. Лечение на остра лимфобластна левкемия - здравна професионална версия (PDQ). Обновено на 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Намбиар, М. и С. Рагхаван. Как се разкъсва ДНК по време на хромозомните транслокации? Изследване на нуклеинови киселини . 39 (14): 5813-5825.