Миелодиспластичният синдром или MDS включва множество различни разстройства, които засягат функционирането на костния мозък. Костният мозък прави нови червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити за съсирване, така че лошата функция на мозъка може да доведе до анемия, нисък брой клетки и други проблеми.
Основните притеснения при MDS са: a) тези нисък брой и всички свързани проблеми; и b) потенциала на MDS да се развие в рак - остра миелоидна левкемия или AML.
Различните видове MDS се третират много различно. Не всички MDS терапии са подходящи за всеки пациент с MDS. Възможностите за лечение с MDS включват поддържаща грижа, терапия с ниска интензивност, терапия с висока интензивност и / или клинични изпитвания.
Съображения относно лечението
Когато обсъждате вашия план за лечение с MDS с Вашия лекар, така наречените фактори, свързани с пациента, могат да бъдат много важни. Примерите за фактори, свързани с пациента, включват следното:
- Как се разбирате с ежедневните дейности преди диагностицирането на MDS
- Други медицински състояния, които имате
- Твоята възраст
- Финансовите разходи за различни видове лечение
- Кои рискове от лечението са приемливи за вас
Характеристиките на вашата конкретна форма на MDS също са много важни. Примерите за специфични характеристики и констатации включват следното:
- Маркери и резултати от генетичното тестване на костния ви мозък, които ви помагат да определите наличните възможности, вероятността MDS да прогресира до левкемия и какви резултати могат да се очакват от някои терапии.
- Как Вашият MDS влияе върху броя на здравите клетки в циркулиращата Ви кръв
- Колко тежко е Вашето заболяване по отношение на броя на незрелите "взривни" клетки в мозъка
Вашите цели за това, което искате да излезете от лечението, също са фактори в плана. Примерите за различни цели на лечението включват следното:
- Просто се чувствай по-добре
- Ограничете необходимостта от толкова много преливания
- Подобрете анемията , неутропенията и тромбоцитопенията
- Постигнете опрощение
- Излекувайте MDS
Гледайте и изчакайте
За пациентите, които имат нискорискова MDS, определена от Международната прогностична точкова система или IPSS, и стабилна пълна кръвна картина (CBC) , понякога най-добрият подход към терапията е наблюдение и подкрепа, ако е необходимо.
В този случай ще трябва да бъдете наблюдавани за промени в мозъчния Ви мозък, което може да означава прогресиране на заболяването. Редовните CBCs, както и аспирата на костния мозък и биопсията , могат да бъдат част от мониторинга.
Поддържаща грижа
Подкрепяща грижа се отнася до терапии, използвани за лечение и управление на MDS; тези лечения могат значително да подобрят състоянието на дадено лице, но те не спират действително да атакуват клетките, които причиняват MDS.
Преливане
Ако броят на кръвните Ви клетки започне да спада и имате симптоми, може да се възползвате от трансфузия на червени кръвни клетки или тромбоцити. Решението за трансфузия ще зависи от други медицински състояния, които имате и как се чувствате.
Претоварване с желязо и хелатотерапия
Ако започнете да се нуждаете от няколко кръвопреливания всеки месец, може да сте изложени на риск от развитие на състояние, наречено желязо претоварване.
Високите нива на желязо в кръвопреливането на червени кръвни клетки могат да доведат до увеличаване на запасите от желязо в тялото ви. Такива високи нива на желязо всъщност могат да увредят органите ви.
Лекарите могат да лекуват и предотвратяват претоварването с желязо от множество трансфузии, като използват лекарства, наречени хелатори на желязо, които включват перорална терапия, деферазирокс (Exjade) или инфузия, наречена дефероксамин мезилат (десферал). Практическите указания от Националната всеобхватна мрежа за ракови заболявания или NCCN предлагат критерии, които Вашият лекар може да използва, за да решите дали имате нужда от терапия с желязо за хелати.
Фактори на растежа Някои хора с MDS анемия могат да се възползват от приемането на лекарства за растеж фактори, наречени еритропоетин стимуланти или протеини (ESAs).
Примерите за ЕМВ включват епоетин алфа (Eprex, Procrit или Epogen) или по-дългодействащия дарбепоетин алфа (Aranesp). Тези лекарства се прилагат като инжекция в мастната тъкан (подкожно инжектиране). Въпреки че тези лекарства не са полезни за всички пациенти с MDS, те могат да помогнат за предотвратяване на кръвопреливането в някои.
Вашият лекар може да Ви предложи да започнете с фактор , стимулиращ колонията , като G-CSF (Neupogen) или GM-CSF (леукин) , ако броят на белите кръвни клетки се понижи в резултат на вашето MDS. Колони стимулиращи фактори помагат да се стимулира тялото ви да произвежда повече болести, които се борят с белите кръвни клетки, наречени неутрофили. Ако броят на неутрофилите Ви е нисък, имате по-висок риск от развитие на опасна инфекция. Обърнете внимание на всички признаци на инфекция или треска и вижте възможно най-скоро медицинска помощ, ако сте загрижени.
Терапия с ниска интензивност
Третирането с ниска интензивност се отнася до употребата на химиотерапия с ниска интензивност или средства, известни като модификатори на биологичната реакция. Тези лечения се извършват основно в амбулаторната обстановка, но някои от тях могат да се нуждаят от поддържаща грижа или от време на време за хоспитализация, например, за лечение на получена инфекция.
Епигенетична терапия
Група лекарства, наречени хипометилиращи или деметилиращи агенти, са най-новите оръжия в борбата срещу MDS.
Azacitidine (Vidaza) е одобрен от FDA за употреба във всички френско-американски-британски класификации (FAB) и всички рискови категории на MDS на IPSS. Това лекарство обикновено се дава като подкожна инжекция в продължение на 7 последователни дни, на всеки 28 дни в продължение на най-малко 4-6 цикъла. Изследванията на азацитидин показват нива на отговор от 60%, като около 23% постигат частична или пълна ремисия на заболяването. Азацитидин често води до начален спад в броя на кръвните клетки, който може да не се възстанови до края на първия или два цикъла.
Друг тип хипометилиращ агент, който се използва в терапията на MDS, е децитабин (Dacogen). Много подобна по структура на азацитидин, тя също е одобрена от FDA за всички видове MDS. Режимът на лечение обикновено се свързва с токсичност от типа с ниска интензивност и затова се счита, че е и терапия с ниска интензивност. Децитабин може да се прилага интравенозно или подкожно. Едно проучване, при което децитабин се прилага интравенозно в продължение на 5 дни, показва пълна процент на ремисия от почти 40%. Изследвани са алтернативни режими на дозиране.
Имуносупресивна терапия и модификатори на биологична реакция
В MDS червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите се убиват или умират, преди да са достатъчно зрели, за да бъдат освободени от костния мозък в кръвообращението. В някои случаи за това са отговорни лимфоцитите (вид бели кръвни клетки). За тези пациенти може да е ефективно да се използва терапия, която въздейства върху имунната система.
Агентите с ниска интензивност (модификатори на биологичната реакция), които не са химиотерапия, включват анти-тимоцитен глобулин (ATG), циклоспорин, талидомид, леналидомид, слят протеин на рецептор на тумор некрозисфактор и витамин D аналози. Всички те са показали поне някои в ранните проучвания, но много от тях се нуждаят от повече клинични изпитвания, за да разберат ефективността при различните видове MDS.
Хората, които имат определен вид MDS, наречен 5q-синдром, при който има генетичен дефект в хромозома 5, може да имат отговор на лекарство, наречено леналидомид (Revlimid). Обикновено леналидомид се използва при пациенти с нисък или нисък интервал на IPSS риск MDS, които са зависими от трансфузията на червените кръвни клетки. В проучванията на леналидомид, много пациенти са имали намалени изисквания за трансфузия - почти 70%, в действителност - но са продължили да получават нисък брой тромбоцити и неутрофили. Ползите от лечението на MDS с по-висок риск или подтипове, различни от 5q-синдром с леналидомид, все още се проучват.
Терапия с висока интензивност
химиотерапия
Някои пациенти с MDS с по-висок риск или типове FAB RAEB и RAEB-T могат да бъдат лекувани с интензивна химиотерапия. Тази химиотерапия, от същия тип, която се използва при лечението на остра миелогенна левкемия (AML), има за цел да унищожи популацията от анормални клетки в костния мозък, която води до MDS.
Докато химиотерапията може да бъде от полза при някои пациенти с MDS, важно е да се има предвид, че по-възрастните пациенти с други медицински състояния са изправени пред допълнителни рискове. Потенциалните ползи от терапията трябва да надвишават риска.
Продължават научните изследвания за сравняване на резултатите от интензивната химиотерапия с тези на азацитидин или децитабин.
Трансплантация на стволови клетки
Пациентите с високорискови IPSS MDS може да успеят да излекуват заболяването си с алогенна трансплантация на стволови клетки . За съжаление, високият риск от тази процедура ограничава използването му. Всъщност, трансплантацията на алогенни стволови клетки може да има смъртност, свързана с лечението, до 30%. Следователно, тази терапия обикновено се използва само при по-млади пациенти, които са в добро здраве.
Настоящите проучвания изследват ролята на немиелоаблативните т. Нар. "Мини" трансплантанти при по-възрастни пациенти с MDS. Въпреки че тези видове трансплантации традиционно се считат за по-малко ефективни от стандартните трансплантанти, тяхната понижена токсичност може да ги направи възможност за пациенти, които иначе биха били недопустими.
Резюме:
Поради различните типове MDS и различни типове пациенти няма лечение с едно цяло. Поради това е важно пациентите с MDS да обсъдят всички варианти с техния екип за здравеопазване и да намерят терапия, която да им предостави най-добрите предимства при най-малкото токсичност.
Клиничните изпитвания с по-новите терапии за MDS са в ход, така че останете настроени. Например, руксолитиниб (Jakafi) се проучва за лечение на пациенти с нисък или междинен риск от МДБ.
Източници:
Greenberg PL, Attar Е, Bennet JM, et al. Миелодиспластични синдроми: Насоки за клинична практика в онкологията. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.
Kantarjian H, O'Brien S, Giles F, et al. Програма за ниски дози на децитабин (100 mg / m2 / курс) при миелодиспластичен синдром (MDS). Сравнение на 3 различни схеми на дозиране. Кръв. 2005; 106 резюме. Asbtract 2522.
Malcovati L, Hellström-Lindberg Е, Bowen D, et al. Диагностика и лечение на първични миелодиспластични синдроми при възрастни: препоръки от European LeukemiaNet. Кръв . 2013; 122 (17): 2943-2964.
Nimer, S. "Myelodysplastic Syndromes" Blood May 2008. 111: 4841-4851.
Скот, Б., Deeg, J. "Myelodysplastic Syndromes" Годишен преглед на медицината 2010. 61: 345-358.