Мукополизахаридоза I (MPS-1) - Наследствен вирус на болестта на молекулното съхраняване
Ако сте научили, че детето ви или детето на близък човек има синдром на Хърлър, вероятно сте объркани и уплашени. Какво означава това?
дефиниция
Синдромът на Хърлър е вид болест на съхранение в организма, причинена от липсата на един ензим. Анормалният ензим алфа-L-идуронидаза (IDUA) се причинява от генна мутация в гена IDUA, ген, разположен на хромозома 4.
Състоянието варира в тежест, но е прогресивно състояние, включващо много телесни системи.
Разбирането на мукополизахаридозите (MPS)
Мукополизахаридозите (MPS) са група от генетични заболявания, в които липсват или присъстват недостатъчни количества ензими от критично тяло (химикали). MPS I заболяването се причинява от дефицит на определен ензим, наречен алфа-L-идуронидаза (IUDA).
Ензимът алфа-L-идуронидаза разгражда дълги вериги от захарни молекули, така че тялото може да ги изхвърли. Без ензима големите молекули на захарта се натрупват и постепенно увреждат части от тялото.
Натрупването на молекули (гликозаминогликани или GAG) се случва в лизозомите (специален органел в клетките, който съдържа различни ензими). Точните GAG, които се натрупват в лизозомите, са различни при всеки различен тип MPS заболяване.
Синдромът на Хърлър или болестта на Хърлър е историческият термин за най-тежката версия на MPS.
Хърлър беше последното име на лекаря, който първо описа състоянието.
Бебето ще покаже няколко признака на заболяването при раждането, но в рамките на няколко месеца (след като молекулите започват да се натрупват в клетките) симптомите започват. Може да се открият костни деформации. Сърдечната и дихателната система са засегнати, както и други вътрешни органи, включително мозъка.
Детето расте, но остава назад във физическото и психическото развитие за възрастта си.
Детето може да има затруднения да пълзи и да ходи и да се развият проблеми със ставите му, като причиняват части от тялото като ръце, за да не могат да се изправят. Децата с синдром на Хърлър обикновено се поддават на проблеми като сърдечна недостатъчност или пневмония.
диагноза
Диагнозата на синдрома на Хърлър се основава на физическите симптоми на детето. Обикновено симптомите на тежка MPS I ще бъдат налични през първата година от живота, докато симптомите на атенюирани MPS се появяват в детска възраст. Тестването може да открие понижена активност на ензима. Възможно е също така да бъде идентифицирано заболяването при молекулярно генетично изследване
Тестване
Пренаталното изследване за MPS I е част от Препоръчителния екип за скрининг, извършен върху новородени на 24-годишна възраст. Тестът на носителите на рискови членове на семейството е налице, но само ако са идентифицирани и два вида варианти на IUDA в семейството.
Много специалисти участват в грижата на индивид с MPS I. Генетичен консултант може да разговаря със семейството и роднините си за рисковете от предаване на синдрома.
Видове
Съществуват 7 подтипа на MPS заболяване и MPS I е първият подтип (другите са MPS II (синдром на Хънтър), MPS III (синдром на Санфилипо, MPS IV, MPS VI, MPS VII и MPS IX).
Симптоми
Всяко нарушение на MPS може да причини различни симптоми, но много от болестите имат подобни симптоми, като:
- Зачервяване на роговицата (проблеми с очите)
- Къс ръст (джуджета или под типичната височина)
- Ставна скованост
- Проблеми с говора и слуха
- херния
- Сърдечни проблеми
Честите симптоми, специфични за синдрома на Хърлър (и синдрома на Шей и Хърлър Шей), включват:
- Анормален външен вид (лицев дисморфизъм), описан като "курс"
- Разширяване на далака и черния дроб
- Възпаление на горните дихателни пътища
- Скелетни деформации
- Разширяване и втвърдяване на сърдечния мускул ( кардиомипатия )
падане
В световен мащаб тежките MPS I се срещат при около 1 на всеки 100 000 раждания и се разделят на три групи според типа, тежестта и начина, по който се развиват симптомите.
Атенюираните MPS I са по-рядко срещани при по-малко от 1 на 500 000 раждания.
наследяване
Хърлер синдром е наследен в автозомно рецесивен модел , което означава, че едно дете трябва да наследява две копия на гена за MPS I, по един от всеки родител, за да развие заболяването.
Тъй като състоянието е наследствено, много родители, които имат дете със синдром на Хърлър, се притесняват, че и други деца могат да бъдат родени с липсващия ензим. Тъй като условието е автозомно рецесивно, и двамата родители обикновено се считат за "носители". Това означава, че те имат едно копие на гена, който нормално произвежда ензима, и едно копие, което не го прави. Детето трябва да наследи дефектните гени и от двамата родители.
Рискът, че двама родители, които са превозвачи, ще имат дете с MPS I е 25%. Съществува и 25% шанс детето да наследи нормални копия на двата гена. Половината от времето (50%) детето ще наследи дефектния ген от един родител и нормалния ген от другия. Тези деца няма да имат никакви симптоми, но ще бъдат носители на синдрома като родителите си.
В диапазона
MPS I се счита, че съществува в спектър от леки (атенюирани) до тежки: Съществува значително припокриване между тях и не са установени значими биохимични разлики между тях.
- Леката или атенюирана форма на MPS I е известна още като синдром Шайе или MPS IS : Децата, родени с тази форма, имат нормална интелигентност и могат да живеят до зряла възраст.
- Тежката форма на MPS I е известна като синдром на Хърлър или MPS IH : Децата, засегнати от тежката форма, могат да имат умствена изостаналост, нисък ръст, скованост на ставите, увреждане на говора и слуха, сърдечни заболявания и по-кратка продължителност на живота. Тези деца често се появяват нормални при раждането им, като нестабилни симптоми се развиват през първата година от живота. Например, през първата година от живота те могат да имат респираторни инфекции или пъпна херния, състояния, които се срещат по-често при деца без синдром. Функциите на лицето се проявяват през първата година, последвани от широко разпространени скелетни проблеми. До тригодишния растеж обикновено се забавя значително и интелектуалните и слуховите проблеми стават явни.
- Някои деца могат да имат нормална интелигентност и леки до тежки физически симптоми; това състояние може да се нарече синдром на Hurler-Scheie или MPS I HS .
Тези симптоми са много сходни с тези при MPS II (синдром на Хънтър) , но симптомите на Хърлер синдром се влошават много по-бързо от синдрома на Хънтър тип А.
лечение
Все още няма лечение за MPS I, така че лечението е фокусирано върху облекчаване на симптомите.
Медикаменти - Алдудиаме (ларонидаза) замества дефицитния ензим в MPS I. Aldurazyme се прилага венозно веднъж на седмица за живота на хора с MPS I. Aldurazyme помага за облекчаване на симптомите, но не и за лечение.
Трансплантация на стволови клетки - Друго лечение, което е на разположение за MPS I, е трансплантация на костен мозък , която поставя нормални клетки в организма, които ще произвеждат липсващия ензим. Въпреки това, много деца със синдром на Хърлър имат сърдечни заболявания и не са в състояние да преминат през химиотерапията, необходима за трансплантацията. Трансплантацията на стволови клетки, когато е възможно, може да подобри оцеляването, интелектуалния спад и сърдечните и респираторните усложнения, но е много по-малко ефективна при справянето със скелетни симптоми.
Източници:
Джеймсън, Е., Джоунс, С., и Т. Ремингтън. Ензимна заместителна терапия с ларонидаза (Aldurazyme) за лечение на мукополизахаридоза тип I. Кохранен база данни за систематични прегледи . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. и S. Jones. Мукополизахаридоза тип I. Педиатрични ендокринологични прегледи . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, С., McIvor, R. и W. Low. Генна терапия за неврологични прояви на мукополизахаридози. Експертно мнение относно доставянето на наркотици . 2015. 12 (2): 283-96.