Новите знания за биологията, причиняваща мигрена, означават подобрени терапии
Мигрена е сложно неврологично заболяване, което оставя дори блестящи учени и невролози понякога да надраскат главите си. За разлика от много други медицински състояния, биологията на мигренозните атаки все още не е измислена.
Добрата новина е, че изследователите най-сетне се приближават до разбирането на "как" зад атаките на мигрена - което означава тяхната патофизиология или как се проявяват.
Това знание е довело до революция в мигренозните терапии, поставяйки началото на обещаващи проучвания и нови нововъзникващи терапии.
Трите големи постижения в мигренозната терапия включват:
- Уникални начини за администриране на триптаните, вече добре утвърдено антимигренозно лекарство.
- Нови медикаменти против мигрена, както за лечение, така и за профилактика.
- Медицински устройства за лечение и профилактика на мигрена.
Триптаните се доставят уникално
Триптанът се свързва със серотониновите рецептори в мозъка и обикновено се използва за лечение на средно-тежки мигрена. Те се използват също така за лечението на леки до умерени мигрени, които не се успокояват с НСПВС .
Красотата на триптаните е, че те могат да бъдат доставени по различни начини - таблетки, орални дезинтегриращи се таблетки (вафли), назален спрей, подкожно инжектиране (под кожата) и супозитории.
С всички тези възможности човек с мигрена и неговият или нейния лекар могат да изберат триптан въз основа на неговите уникални предпочитания и нужди.
Тези съображения могат да включват:
- Странични ефекти
- Началото на действието
- Призив към определени популации на миграцията - например тези, които изпитват гадене и повръщане с мигрена и не могат да понасят лекарства през устата
- цена
- Удобство
Също така е вълнуващо да научите, че триптаните могат да се прилагат по още по-уникални начини в бъдеще.
Например, в момента се разработва суматриптан с лингвален спрей, както и инхалатор от золмитриптан и филм, разтварящ устата на rizatriptan.
Имайте предвид, че новите формулировки не винаги работят добре. Например, суматриптанът е използван като трансдермален пластир (наречен Zecuity), захранван с батерии, който се прилага върху горната част на ръката или бедрото. Тя прониква в кожата, използвайки електрическа градиентна система, доставяща 6,5 mg суматриптан за период от четири часа. Въпреки това, понастоящем той е на разстояние от пазара поради съобщения за изгаряния и белези, свързани с него.
Голямата картина тук е, че с нови лекарства и формулировки идват обещание, но и известно колебание, когато нюансите се раздразниха.
Не забравяйте също, че формулировката, която работи за един човек, може да не работи за друга - затова разговаряйте с вашия личен лекар, за да прецените плюсовете и минусите на вашите опции за лечение на мигрена.
Нови медикаменти против мигрена
Тъй като учените разкриват биологията, в която се развиват мигренозните атаки в мозъка, те могат да се насочат към нови пътища и рецептори. Три аванси в мигренозните лекарства включват:
- Lasmiditan: Лекарство, подобно на други триптани, но с по-голям афинитет към специфичен серотонинов рецептор.
- Медикаменти, насочени към пептид, свързан с ген на калцитонин (CGRP)
- Медикаменти, насочени към глутамат
Lasmiditan: серотонинов 5-НТ1Ф агонист
Lasmiditan се разработва като алтернативно лекарство за триптаните . Защо е необходима алтернатива? Има три причини:
- Изследванията показват, че приблизително 35% от хората не получават облекчение от мигрена от пероралните перорални.
- Много хора не могат да приемат триптани, тъй като те могат да причинят съкращаване на кръвоносните съдове (вазоконстрикция). И така, триптаните са противопоказани при тези с анамнеза за сърдечно заболяване, инсулт, периферно съдово заболяване , неконтролирано високо кръвно налягане и / мигрена като хемиплегична или базиларна мигрена.
- Някои хора просто не харесват как триптаните ги карат да се чувстват, тъй като те могат да причинят неприятни странични ефекти като челюст, врата и стягане в гърдите, изтръпване и изтръпване (особено на лицето).
Обещаващата новина за ласмитана е, че той селективно се свързва със специфични серотонинови рецептори в мозъка, като има много по-малък афинитет към други серотонинови рецептори, които, когато са свързани, могат да доведат до нежелана вазоконстрикция.
Добрата новина е, че при проучване във фаза 2 ласмитанин, приеман при различни дози, е установил, че подобрява болката от умерено до тежко мигренозно главоболие, без да е необходимо (или леко) след два часа. Подобряването на болката е зависимо от дозата, което означава, че колкото по-висока е дозата, толкова по-голямо е облекчаването на болката.
Основните странични ефекти са замаяност (възникнала при 38% от участниците), последвана от световъртеж и умора.
Затова, за разлика от настоящите триптани, прецизното свързване на ласмитанин може да избегне вазоконстриктивни странични ефекти, но може да доведе до повече нервни заболявания, които могат да бъдат ограничени за някои хора. Като цяло са необходими по-големи проучвания и по-ясна картина на механизма зад lasmiditan.
Пептид, свързан с ген на калцитонин (CGRP)
Пептидът, свързан с ген на калцитонин (CGRP) играе жизненоважна роля в пангенезата на мигрена. По-специално, изследванията показват, че по време на атака на мигрена, тригеминалната система се активира, което води до освобождаване на CGRP от тригеминални нервни окончания. CGRP след това работи за разширяване на кръвоносните съдове около мозъка и задейства феномен, наречен неврогенно възпаление, и това са тези две стъпки, които след това генерират мигрена главоболие.
Така че в момента се проучват лекарства, които могат да блокират самия КГСП или рецепторите (докинг-мястото в мозъка) на КГСП. За съжаление, някои проучвания, изследващи антагонисти на CGRP-рецепторите (лекарства, които блокират действието на CGRP), са преустановени рано поради редица причини, включително тревога за чернодробната токсичност. Но едно лекарство, кърмене, беше добре толерирано и ефективно при едно фаза 2 проучване.
Три анти-CGRP антитела (лекарства, които се свързват с протеиновия CGRP и блокират или инактивират) също са разработени за предотвратяване на мигрена с идеята за отстраняване на излишъка от CGRP, освободен от тригеминални нервни окончания по време на мигрена. Тези лекарства показват обещаващи резултати в ранните фази 1 и 2.
И накрая, еренумаб е моноклонално антитяло, което се свързва не с CGRP, а с неговия рецептор и се прилага под кожата (подкожна инжекция). Чрез свързване с рецептора, еренумаб я блокира от сигнализирането. Той е проучен като превантивно лекарство против мигрена и изглежда се понася добре при проучване във фаза 2.
Като цяло, насочването на CGRP пътищата изглежда обещаваща терапевтична възможност за тези с епизодично или хронично мигренозно разстройство.
Глутамат рецепторни антагонисти
Глутаматът е невротрансмитер или химикал в мозъка, който, както според проучвания върху животни, така и при хора, изглежда играе ключова роля за това как се проявяват мигрена. Бяха изследвани редица лекарства, свързани с блокиране или промяна на глутаматните рецептори, някои от тях за лечение на остри мигренозни атаки и други за предотвратяване на мигрена.
Може дори да приемате или да сте запознати с превантивни медикаменти като топамакс (топирамат) и ботулинов токсин А, който блокира освобождаването на глутамат заедно с други химикали.
Интересно е, че кетамин (анестезиращ медикамент), който блокира рецептор на глутамат в мозъка, наречен NMDA рецептор, е установено, че лекува мигрена аура - вероятно чрез потискане на кортикалната депресия, вълна от депресирана нервна активност, Мозъкът.
В едно малко, двойно-сляпо проучване на хора с удължена аура на мигрена, 25 mg интраназален кетамин (приложен през носа) се сравнява с интраназален (midazolam), който е седативен. Изследването установява, че кетаминът намалява тежестта, но не и продължителността на аурата. Нежеланите реакции включват:
- Чувствата на нереалността
- еуфория
- Временна лека замаяност
Тези ефекти се забавят в рамките на 30 до 45 минути. Като цяло ролята на глутамат и пътищата му в хроничната мигрена и мигрена аура продължава да бъде източник на изследвания и с това надежда за нови терапии.
Революционни одобрени от FDA устройства за мигрена терапия
Създаването на устройства за лечение и профилактика на мигрена революционизира терапията с мигрена. Тези устройства са в по-голямата си част лесни за употреба, удобни и свързани с минимални неблагоприятни ефекти. Недостатъците са цената и факта, че някои устройства не работят за всички.
И все пак, инвестирането в дадено устройство може да бъде разумна възможност за някои мигренари, особено ако лекарствата не работят, или за хора, които са склонни към лекарства, прекаляващи с главоболие .
Едно устройство за предотвратяване на мигрена, наречено Cefaly, е насочено към суперорбиталния нерв (tSNS), който инервира част от челото, скалпа и горния клепач. Това е устройство, задвижвано от акумулатори, носено като лента за глава, която се използва ежедневно в продължение на двадесет минути.
Това е безопасно, добре поносимо и удобно за потребителя устройство според голямо проучване в Journal of Headache and Pain, като по-малко от пет процента от хората съобщават за леки нежелани ефекти. Това може да е добър вариант за хора, които не могат да понесат или не искат да вземат перорални препарати против мигрена.
Друго устройство е устройство за неинвазивно стимулиране на вулканизирания нерв (nVNS) (наречено GammaCore), което може да се използва както за предотвратяване, така и за лечение на акутни мигрена. Той действа чрез стимулиране на вагиния нерв - така че той се задържа настрани от шията за около две минути след прилагането на проводим гел. Смята се, че действа чрез потискане на високи нива на глутаматни нива в тригеминалната система.
В проучване в Journal of Headache and Pain, резултатите показват подобрение в броя на главоболие на месец, както и интензивност на болката при участниците с епизодично или хронично мигренозно разстройство. Съобщени са малко нежелани реакции и никой не е сериозен. Тези нежелани реакции включват дразнене на кожата и потрепване на врата.
Трето устройство, наречено пролетен транскурален магнитен стимулатор (СТМС), е одобрено от FDA за лечение на мигрена с аура. Използва се чрез нанасяне на устройството на гърба на главата и натискане на бутон, който освобождава стимулираща магнитна енергия в мозъка. Може да се използва само веднъж на всеки 24 часа като лечение. Смята се, че действа чрез потиснат кортикално разпространяваща се депресия, вълната от електрическа активност, която се забива през мозъка.
Словото от
Въпреки, че кулминацията на нови мигрени терапии и устройства е вълнуваща и обещаваща, не забравяйте, че лекуването и предотвратяването на мигренозните ви атаки може да бъде досаден и коварен процес - процес на проба и грешка, който ще се промени, когато се променят вашите мигрени, начин на живот и / или предпочитания.
Останете проактивни, като редовно посещавате невролога и оставате в крак с новините за мигрена, без да се забърквате в техническите условия на възникващите терапии. Нека се надяваме, че тази инвалидизираща болест може да бъде освободена малко по-скоро за вас или за близкия ви човек.
> Източници:
> Антоначи F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Скорошен напредък в мигренозната терапия. Springplus. 2016 май 17; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink А. Глутаматни рецепторни антагонисти при лечението на мигрена. Лекарства . 2014 Jul; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Ефикасност и поносимост на ласмидинат, перорален 5-НТ (1F) рецепторен агонист, за остро лечение на мигрена: фаза 2 рандомизирано, плацебо-контролирано, паралелно групово, дозо-вариращо проучване. Lancet Neurol . May 2012; 11 (5): 405-13.
> Защита и удовлетвореност на пациентите при транскутанна суроорбитална невростимулация (tSNS) с устройството Cefaly при лечение на главоболие: проучване на 2,313 страдащи главоболие в общата популация. Болка в главоболието . 2013 декември 1; 14: 95.
> Sun H et al. Безопасност и ефикасност на AMG 334 за профилактика на епизодична мигрена: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, фаза 2 проучване. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.