Gazyva (Obinutuzumab) е лекарство, подобно на Rituxan (ритуксимаб) и се изследва при различни видове рак на кръвта, включително множество клинични проучвания при неходжкинов лимфом (НХЛ). Подобно на Rituxan, Gazyva се използва в комбинация с химиотерапия за лечение на някои видове рак на кръвта. Производителите на лекарства Genentech и Roche отбелязват, че има многобройни текущи проучвания, сравняващи obinutuzumab с ритуксимаб в индолентен неходжкинов лимфом и за дифузен голям B-клетъчен лимфом.
Gazyva вече е одобрена от FDA за употреба при някои пациенти с фоликуларен лимфом, в допълнение към установената му употреба при хронична лимфоцитна левкемия или CLL. За CLL, Gazyva се комбинира с хлорамбуцил; за фоликуларен лимфом, Gazyva се комбинира с бендамустин.
За фоликуларния лимфом
Въпреки че не е най -разпространеният лимфом, фоликуларният лимфом се нарежда сред най-често диагностицираните типове лимфоми. Двете основни категории лимфоми са лимфом на Ходжкинов и неходжкинов лимфом. Фоликуларният лимфом е неходжкинов тип и е най-честият от индолентните или бавно нарастващите неходжкинови лимфоми (НХЛ).
Въпреки, че това е бавно нарастващо, остава нелечим рак, който става по-трудно да се лекува всеки път, когато се връща. Фоликуларният лимфом представлява около един на всеки пет случая на НХЛ в Съединените щати, където се оценява, че през 2015 г. ще бъдат диагностицирани повече от 14 000 нови случая.
Тъй като повече пациенти успешно поддържат злокачествеността в залива, новите процедури са особено добре дошли.
Gazyva за фоликуларен лимфом
"Хората с фоликуларен лимфом, чиято болест се връща или влошава въпреки лечението с Rituxan-съдържащ режим, се нуждае от повече опции, тъй като заболяването става по-трудно да се лекува всеки път, когато се върне", казва Сандра Хоринг, MD, главен лекар и ръководител на Global Product развитие.
"Gazyva плюс бендамустин осигурява нова терапевтична възможност, която може да се използва след рецидив, за да се намали значително риска от прогресия или смърт."
Одобрението на Gazeva от FDA се основава на резултатите от проучването GADOLIN от фаза III, което показва, че при хора с фоликуларен лимфом, чието заболяване е прогресирало по време или в рамките на шест месеца от предишната терапия с Rituxan, Gazyva плюс бендамустин, процентно намаление на риска от влошаване на заболяването или смърт (преживяемост без прогресия, PFS), в сравнение само с бендамустин.
Как работи Газева
Gazyva, подобно на Rituxan, е моноклонално антитяло. Това означава, че това е специален вид антитяло, конструирано от учени и произведено от производителите. Крайният продукт се окачва в торбичка като течност и се прилага чрез интравенозна инфузия.
Както Rituxan, Gazyva е насочена към антигена на CD20. CD20 антигенът е като идентифициращ маркер - това е протеинов комплекс, който присъства на повърхността на определени клетки, включително белите кръвни клетки, известни като В-лимфоцити или В-клетки. Незрелите В-клетки, наречени пре-В клетки , също имат този CD20 антиген.
Когато obinutuzumab се свързва с CD20, това води до смърт и разтваряне на В клетките. Това се постига чрез набиране на други имунни клетки, които да изпълняват задачата, като директно активират смъртни сигнали и / или активират нещо, наречено комплементарна каскада - серия от химични реакции, които имунната ви система използва, сигнализирайки необходимостта от търсене и унищожаване.
Как се различава Gazyva от Rituxan? Е, според създателите на лекарства, се смята, че Gazyva има повишена способност да индуцира директна клетъчна смърт - нещо, наречено антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност (ADCC) - и предизвиква по-голяма активност в начина, по който тя набира имунната система на организма да атакува В-клетки в сравнение с ритуксимаб. Всъщност, в предклиничните проучвания, Gazyva доставя до 35-кратно увеличение на ADCC в сравнение с Rituxan. Газва също активира смъртни сигнали в В клетките в предклиничните изследвания.
Странични ефекти
Безопасността на Gazyva е оценена въз основа на 392 пациенти с индолентна НЛЛ, от които 81% са имали фоликуларен лимфом.
При пациентите с фоликуларен лимфом най-честите нежелани реакции, които се наблюдават, са съвместими с общата популация, която има индолентна НЛЛ.
Най-честите нежелани реакции на Gazyva са инфузионни реакции, нисък брой бели кръвни клетки, гадене, умора, кашлица, диария, запек, повишена температура, нисък брой тромбоцити, повръщане, инфекция на горните дихателни пътища, намален апетит, болки в ставите или мускулите, нисък брой на червените кръвни клетки, обща слабост и инфекция на пикочните пътища.
Редки, но животозастрашаващи нежелани реакции се съобщават в информацията за предписване на лекарите, понякога под формата на "предупреждение в опаковка". За Gazyva това предупреждение в опаковка съдържа информация за две вирусни инфекции: реактивиране на вируса на хепатит В (HBV), което в някои случаи води до тежки чернодробни увреждания и смърт; и JC вирусна инфекция Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), водеща до смърт.
За пълния профил на безопасност и ефикасност на Gazyva при фоликуларен лимфом, моля, вижте Gazyva Предписваща информация.
Източници:
1. Gazyva Предписване на информация.
2. Mössner Е, Brünker Р, Moser S, et al. Повишаване на ефикасността на терапията с CD20 антитела чрез инжектиране на ново антитяло тип II анти-СО20 с повишена B-клетъчна цитотоксичност с директна и имунна ефекторна клетка. Кръв . 2010; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, et al. Предклиничната активност на CD20 антитялото тип II GA101 (obinutuzumab) в сравнение с ритуксимаб и офатумумаб in vitro и ксенографски модели. Mol Cancer Ther . 2013; 12 (10): 2031-2042.
4. Klein С, Lammens A, Schäfer W, et al. Епитопните взаимодействия на моноклоналните антитела, насочени към CD20, и тяхната връзка с функционалните свойства. mAbs . 2013; 5 (1): 22-33.