Огнеупорната анемия с излишък от бласти или RAEB се отнася до нарушение на кръвообразуващите клетки. RAEB е един от седемте вида такива заболявания или миелодиспластични синдроми (MDS), признати от класификацията на Световната здравна организация (СЗО), която разграничава две категории RAEB: RAEB-1 и RAEB-2.
И двете форми обикновено имат трудна прогноза: публикуваните средни времена на оцеляване (сега с дата) варират от 9-16 месеца.
RAEB също се свързва с повишен риск от развитие на остра миелоидна левкемия - рак на кръвообразуващите клетки на костния мозък .
Разбиране на RAEB, вид MDS
Миелодиспластичният синдром или MDS се отнася до семейството на редките заболявания на кръвта, в които костният мозък не произвежда достатъчно здрави червени кръвни клетки, бели кръвни клетки или тромбоцити. RAEB е сравнително често срещан тип MDS и за съжаление тя е по-високорискова форма на MDS.
Подобно на други форми на MDS, RAEB обикновено засяга хора над 50-годишна възраст, но може да се появи и при по-млади хора, като понастоящем причината за това не е известна.
Когато човек има форма на MDS като RAEB, костният мозък може да доведе до много недоразвити или незрели клетки, които често имат странни форми, размери или външен вид в сравнение със здравите. Тези ранни, млади, версии на кръвните клетки се наричат бластни клетки - термин, който се използва доста често в обсъждането на левкемия.
Всъщност днес много учени смятат MDS за форма на рак на кръвта и костния мозък.
Различни класификационни системи са използвани за тези заболявания. Системата за класификация на СЗО се опитва да сортира видовете MDS, като обръща внимание на прогнозата за дадено нарушение. Понастоящем СЗО разпознава 7 вида MDS и заедно RAEB-1 и RAEB-2 представляват около 35-40 процента от всички случаи на MDS.
- Огнеупорната цитопения с еднолинейна дисплазия (RCUD)
- Огнеупорна анемия с пръстеновидни сидеробласти (RARS)
- Рефрактерна цитопения с мултилинна дисплазия (RCMD)
- Рефракторна анемия с излишък на бласти-1 (RAEB-1)
- Рефракторна анемия с излишък на бласти-2 (RAEB-2)
- Миелодиспластичен синдром, некласифициран (MDS-U)
- Миелодиспластичният синдром, свързан с изолиран del (5q)
Тези по-горе имена често се отнасят до това как се появяват клетките на кръвта и костния мозък, когато се изследват под микроскоп. Последното име в горния списък обаче се определя от определена мутация или изменение на хромозомите в генетичния материал на кръвообразуващите клетки на костния мозък.
В случая на RAEB (и двата типа), името има две части: огнеупорната анемия; и излишните взривове. Анемията като цяло е липсата на достатъчно здрави червени кръвни клетки. Рефрактерната анемия означава, че анемията не се дължи на някоя от известните често срещани причини за анемия и че анемията обикновено се коригира само с кръвопреливания. Когато човек има рефрактерна анемия и тестовете разкриват по-голям брой незрели взривни клетки, отколкото е нормално, това е огнеупорна анемия с излишни взривове.
Възможно е човек с RAEB да има нисък брой други клетки, образувани от костния мозък.
Хората с RAEB могат да имат рефрактерна анемия (ниски червени кръвни клетки), рефрактерна неутропения (ниски неутрофили), огнеупорна тромбоцитопения (ниски тромбоцити) или комбинация от трите.
RAEB е високорискова форма на MDS
При пациенти, диагностицирани с MDS, е важно да се определи нивото на риска. Някои форми на MDS са с нисък риск, други с междинен риск и други с висок риск. Както RAEB, така и RCMD се считат за високорискови форми на MDS. Все пак, не всички пациенти с RAEB имат същата прогноза. Включват се и други фактори като възраст, цялостно здраве, признаци на заболяването и генетиката на участващите костноформиращи клетки.
диагноза
Когато се подозира MDS, трябва да се направи биопсия на костния мозък и аспират. Това включва получаване на проби от костния мозък и изпращането им в лабораторията за анализ и интерпретация.
Диагнозата се прави въз основа на начина, по който клетките се появяват под микроскопа, как се оцветяват с различни комплекти багрила и маркери, които включват използването на антитела като тагове, а в случая на по-напредналите подтипове на MDS - нещо, наречено поточна цитометрия , Поточната цитометрия е техника, която позволява на клетките със специфични характеристики да бъдат идентифицирани и подредени от по-голямата популация от клетки в дадена проба.
Видове
И двете форми (1 и 2) на RAEB са свързани с риска от развитие на остра миелоидна левкемия (AML). Освен това пациент с високорискови MDS, като RAEB, може да се поддаде на неуспех в костния мозък без прогресия до AML и така състоянието често е животозастрашаващо, без да се прогресира до левкемия.
Терминология, свързана с RAEB
Класификацията на RAEB зависи от разбирането на няколко термина:
- Брос на костния мозък: се получава проба от костния ви мозък и се измерва броят на ненормалните, незрели бластни клетки.
- Брой на взрива в периферна кръв: Измерва се проба от кръвта ви във вена с помощта на игла и се измерва броят на анормалните, незрели бластични клетки.
- Ауро пръчки : Това е нещо, което лекарите ще търсят, когато видят вашите взривове под микроскоп. Въпреки че се наричат "пръчки" на Auer, те всъщност идват в много различни форми и размери. Те са малко по-малки от ядрото и се намират в цитоплазмата. Често те са игловидни с остри краища, но могат да бъдат с форма на запетая, с форма на диамант или дълги и по-правоъгълни.
Въз основа на наличието или отсъствието на горните констатации, човек е решен да има или RAEB-1, или RAEB-2, както следва:
Пациентите са диагностицирани с RAEB-1, ако са имали (1) брой взривявания на костен мозък между 5 и 9% от най-малко 500 клетки, преброени, или (2) броя периферни взривявания между 2 и 4% от най-малко 200 клетки, и (3) липсващи пръчки на Auer. Наличието на критерий 1 или 2 плюс 3 класифицира MDS случай като RAEB-1.
Шансовете на RAEB-1 да се превърне в остра миелоидна левкемия се оценяват на около 25%.
Пациентите са диагностицирани с RAEB-2, ако имат (1) брой взривявания на костен мозък между 10 и 19% от най-малко 500 клетки, преброени, или (2) броя периферни взривове между 5 и 19% от поне 200 клетки, или (3) откритите пръчки на Auer. Наличието на критерий 1, 2 или 3 класифицира MDS случай като RAEB-2.
Смята се, че шансовете на RAEB-2 да се превърне в остра миелоидна левкемия може да достигне 33 до 50 процента.
Какво представлява RAEB-T?
Може да срещнете фразата "рефрактерна анемия с излишък на взрива при трансформация" или RAEB-T. Този термин всъщност е изоставен в настоящата класификация на СЗО на миелодиспластични синдроми.
Повечето пациенти, попадащи преди това в тази категория, са класифицирани като имащи остра миелоидна левкемия. В друга класификационна система френско-американско-британската (класификацията по FAB), пациентите са били причислени към категорията RAEB-T, ако са имали (1) брой взривове на костния мозък между 20 и 30%, (2) брой периферни взривове най-малко 5 процента или (3), открити пръчки на Auer, независимо от броя на взривните вещества.
Продължава да има спор относно стойността на категоризирането на RAEB-T като в системата FAB, отделно от "AML-20-30", както в системата на СЗО. Няколко големи клинични проучвания през последните години са използвали термина RAEB-T, въпреки промените в класификационната система на СЗО. Долната линия за пациентите и доставчиците на здравни услуги изглежда е, че може да е важно да се знае, че има припокриваща се терминология, така че да не се пропуска възможността да се запишат в клинично изпитване.
Как се лекува RAEB?
Третирането на RAEB се различава при различните сценарии. Възрастта и цялостното здравословно състояние на индивида могат да доведат до такива решения за лечение. Пациентите с RAEB трябва да получават актуализации за имунизациите си, а пушачите с RAEB се насърчават да спрат да пушат. Признаците, които RAEB може да прогресират, включват чести инфекции, необичайно кървене, синини и необходимостта от по-чести кръвопреливания.
Не всички пациенти с MDS се нуждаят от незабавно лечение, но пациентите със симптоматично малък брой (анемия, тромбоцитопения, неутропения с рецидивиращи инфекции), и това включва повечето пациенти с висок или много рисков MDS (включително RAEB-2, клас на MDS с най-бедната прогноза).
Практическите насоки на Националната всеобхватна мрежа за ракови заболявания (NCCN) включват цялостното здравословно състояние и представянето на индивида, Международната прогностична точкова система (IPSS) и ревизираните рискови категории IPSS (IPSS-R) MDS и други характеристики на заболяването. Няма обаче подход "един размер за всички" към лечението на индивиди с RAEB.
Обикновено има три категории лечение : поддържаща грижа, терапии с ниска интензивност и терапии с висока интензивност. Тези лечения са обяснени по-долу:
- Подкрепящата терапия включва антибиотици за инфекции и трансфузии на еритроцити и тромбоцити за симптоматични малки количества.
- Лечението с ниска интензивност включва фактори на растежа на кръвни клетки, други средства като азацитидин и децитабин, имуносупресивна терапия и химиотерапия с ниска интензивност. Тези лечения могат да се доставят на амбулаторна база и да подобрят симптомите и качеството на живот, но не лекуват състоянието.
- Високоинтензивните терапии включват интензивна комбинация от химиотерапия и алогенна трансплантация на костен мозък. Тези терапии изискват хоспитализация и рискуват животозастрашаващи нежелани реакции, но също така могат да бъдат в състояние да подобрят броя на кръвните клетки по-бързо от по-малко интензивната терапия и могат да променят начина, по който нормално ще се развие състоянието. Само определени лица са кандидати за терапии с висока интензивност.
Клиничните изпитвания също са опция за някои пациенти. Не много отдавна всъщност е имало клинично проучване, показващо ползите от децитабин в сравнение с най-добрата поддържаща грижа при по-възрастни пациенти с анемия с прекомерни взривове при трансформация (RAEBt).
Словото от
Ако сте диагностицирани с RAEB-1, RAEB-2 или имате друг тип MDS, който би бил смятан за рисков, говорете с вашия здравен екип за вашите възможности.
За пациенти с по-висок риск от MDS, азацитидин (5-AZA, Vidaza) и децитабин (Dacogen) са две лекарства, одобрени от FDA за MDS, които екипът, отговорен за грижата ви, може да обмисли. Тези лекарства са така наречените хипометилиращи агенти.
Няколко консенсусни групи са посочили, че при по-високорискови MDS трябва да се започне незабавно алогенна HSCT (трансплантация на костен мозък) или терапия с хипометилиращи средства. Алогенният HSCT (трансплантация на костен мозък от донор) е единственият потенциално лечебен подход към MDS, но за съжаление той е реалистичен вариант за твърде малко пациенти, поради по-възрастната възрастова група, засегната от MDS, с едновременното хронично здраве състояния и други специфични за пациента фактори.
> Източници:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, et al. Децитабин срещу най-добрата поддържаща грижа при по-възрастни пациенти с рефрактерна анемия с прекомерни взривове в трансформацията (RAEBt) - резултати от подгрупов анализ на рандомизирано проучване фаза III 06011 на кооперативната група за левкемия на EORTC и немската изследователска група MDS (GMDSSG). Ан Хематол . 2015 Dec; 94 (12): 2003-13.
Germing U, Strupp С, Kuendgen А, et al. Рефракторна анемия с излишък на взрива (RAEB): анализ на прекласификацията съгласно предложенията на СЗО. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova В, Supko JG, Ames ММ, et al. Фаза i на вариностат и алвоцидиб при пациенти с остра левкемия с релативна, рефрактерна или лоша прогноза или рефрактерна анемия с излишък на бласти-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et al. Абрантиращото ДНК метилиране е доминиращ механизъм в прогресията на MDS до AML. Кръв . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, et al. Azacitidine на първа линия при 339 пациенти с миелодиспластични синдроми и остра миелоидна левкемия: сравнение на френско-американски-британски и класификации на Световната здравна организация. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.