Ръководство на пациента за гените, участващи в рака на кожата на меланома
Разбирането на генетиката на рака и как тя играе роля в меланома може да звучи като трудна задача. Но отделянето на време само за това може да ви помогне да разберете по-добре риска си - и какво можете да направите с него.
Ранна генетика
Ракът започва, когато един или повече гени в клетката мутира (промяна от нормалната им форма). Това или създава абнормен протеин, или изобщо никакъв протеин, и двата от които причиняват мутантни клетки да се размножават неконтролируемо.
Голям брой гени се изследват за ролята им в меланома, включително наследствени гени и генетични дефекти, които се придобиват поради фактори на околната среда, като например прекомерно излагане на слънце . Досега специфичните генетични вариации представляват само 1% от всички меланомни диагнози, въпреки че едно проучване на близнаци с меланом през 2009 г. показа, че 55% от общия риск от меланом на човек може да се дължи на генетични фактори. Изследванията в тази сложна област са все още в ранна детска възраст, но се надяват, че в близко бъдеще генетичните тестове ще помогнат при диагностицирането и лечението на меланома.
Наследствени генни мутации в меланома
Примерите за генни мутации, които се предават от родител на дете, включват следното:
CDKN2A - Мутациите в този регулатор на клетъчното делене са най-честите причини за наследствен меланом. Тези мутации обаче все още са много необичайни като цяло и могат да се появят и в ненаследствени случаи на меланом.
Хората с фамилен меланом често имат голям брой неправилно оформени молове (диспластични неви) и са диагностицирани с меланома в сравнително млада възраст (35-40 години). Тъй като 70% от хората, които имат мутации в гена CDKN2A, ще развият меланом по време на техния живот, бяха разработени търговски тестове за CDKN2A, въпреки че не е ясно дали познаването на резултатите от теста ще бъде от полза за хората, които носят ген.
Свързана, но дори по-рядка мутация е в CDK4 гена, който също контролира, когато клетките се делят и увеличават риска от развитие на меланома.
MC1R - Увеличаването на доказателствата показва, че колкото по-голям е броят на вариациите в ген, наречен MC1R (меланокортин-1 рецептор), толкова по-голям е рискът от меланом. Генът играе важна роля при определяне дали човек има червена коса, справедлива кожа и чувствителност към ултравиолетова радиация. Хората, които имат маслена и по-тъмна кожа и които носят една или повече вариации на гена, имат по-висок от средния риск от меланом. Независимо от това, ако мутацията MC1R носи по-умерен риск от CDKN2A или CDK4 мутациите. Напоследък са идентифицирани и други гени, свързани с кожен пигмент, които също могат да увеличат чувствителността към меланом, включително TYR (тирозиназа), TYRP1 (протеин 1, свързан с TYR) и ASIP (сигнализиращ протеин agouti).
MDM2 - генетичният вариант на MDM2 се появява в "промотора" на гена, вид ключ, който определя кога генът е включен и колко копия се произвеждат в клетката. Изследванията, публикувани през 2009 г., показват, че тя предразполага жените - но не и мъжете - да развият меланом в по-млада възраст (на възраст под 50 години). Тази мутация може да бъде дори по-мощна от другите фактори на меланома, като например анамнеза за поява на слънчеви изгаряния, справедлива кожа и лунички.
Ако имате родител или сестра с меланом, рискът от развитие на меланом е два до три пъти по-голям от този на обикновения човек. Въпреки това, рискът все още е малък и в много случаи дефектният ген няма да бъде открит. Повечето експерти обаче силно препоръчват на хората, загрижени за тяхната семейна история на меланома, да се консултират с генетичен съветник и да поискат от Вашия лекар да участва в изследванията на генетичните изследвания, за да се научи повече как генетичните мутации влияят върху риска от меланом. Най-малко хора, изложени на риск от наследствен меланом, трябва да практикуват слънчева безопасност и внимателно да изследват кожата си всеки месец, като започват на 10-годишна възраст, за да търсят промени във външния вид на къртиците.
Генни мутации, които не са наследени
Генните мутации, които не са наследени, а по-скоро са придобити поради фактори на околната среда като слънцето, включват:
BRAF - Проучванията са идентифицирали не-наследствена мутация в BRAF гена, която изглежда е най-честата събитие в процеса, който води до меланом; тя е наблюдавана при до 66% от злокачествените меланоми. Изследователите се надяват, че лекарствата, които блокират този ген, могат да бъдат ефективна стратегия за лечение в бъдеще.
P16 е тумор-потискащ ген, който може да е анормален при някои не-наследствени случаи на меланома. Генетичните мутации, които регулират Ku70 и Ku80 протеините, могат да нарушат процесите, които ремонтират веригите на ДНК.
EGF - Изследователите изследват мутации в ген, който прави вещество, наречено епидермален растежен фактор (EGF). EGF играе роля в растежа на кожните клетки и заздравяването на рани и може да се дължи на много ненаследствени случаи на меланома.
Fas - Мутациите в гените, които регулират Fas протеините, които участват в естествен процес на клетъчна самоунищожение, наречена апоптоза, могат да причинят пролиферация на меланомните клетки извън контрола.
Молекулните процеси, които водят до първоначалното развитие и метастазите на не-фамилен меланом, са изключително сложни и те започват да се изследват. Буквално, хиляди научни доклади за меланомната генетика са публикувани само през последното десетилетие. Тези подобрения, надяваме се, ще доведат до идентифицирането на много по-точни тестове за диагностициране и прогнозиране на меланома, както и до по-ефективни цели на лечение за тази опустошителна болест.
Източници:
- Генетиката на меланома. ASCO. 26 февруари 2009 г.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Меланомна генетика и терапевтични подходи в 21-ви век: преместване от пейката до леглото". J Invest Dermatol 2008, 128 (11): 2575-95. 26 февруари 2009 г.
Lin J, Hocker TL, Singh М, Tsao Н. "Генетика на меланомното предразположение". Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26 февруари 2009 г.
- Семеен меланом. Проект за мелономна молекулярна карта. 27 февруари 2009 г.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Асоциацията на MDM2 SNP309, възрастта на появата и пола в кожния меланом. Clin Cancer Res . 2009 Apr 1; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl Р, et al. Изследване на австралийските близнаци с меланом, основано на населението, предполага силен генетичен принос за отговорността. J Invest Dermatol . 9 април 2009 г.