Предполага се, че генетичното предразположение и задействащото събитие причиняват определени видове артрит. Например, изследователите са установили, че около 40% от хората с псориазис или псориатичен артрит имат семейна анамнеза за заболяванията, включващи роднини от първа степен. Семейни проучвания показват, че псориатичният артрит е 55 пъти по-вероятно да се развие в роднини от първа степен на хората с болестта в сравнение с несвързани контроли.
В генетичните изследвания терминът "съгласуваност" се отнася до степента на прилика в набор от близнаци по отношение на наличието или липсата на заболяване или черта. Степента на съгласуваност при псориатичен артрит (30%) е значително по-висока, отколкото при псориазис (7%). Двойните проучвания при псориазис показват висока степен на съгласуваност между идентични близнаци и братски близнаци.
Идентифицирането на гени, които са свързани с податливостта към определена болест, не е малка задача. Тя може да включва:
- Семейни проучвания за обобщаване: Търсенето на клъстеризиране на болестта в семействата.
- Анализ на сегрегацията: Определяне дали основен ген е свързан с разпределението на специфична фенотипна черта (т.е. наблюдавана черта).
- Анализ на връзката: Идентифициране на асоциацията на наследствеността между гените въз основа на тяхното местоположение на хромозома.
- Анализ на асоциацията: Разкриване на връзки от данните, в този случай намиране на кандидат-гени или геномни региони, които допринасят за специфична болест.
- Функционални изследвания за характеризиране на гените: Изучаване на естествени вариации или експериментални функционални смущения, които засягат гени, хромозоми и др.
Звук сложно и объркващо? Това е, както може да е номенклатурата . Но нека да погледнем какво е било намерено.
HLA (човешки левкоцитен антиген)
Откриването на МНС (основен комплекс за хистосъвместимост) на хромозома 6 е основно за изследване на генетичните фактори при псориатичния артрит.
Известни са няколко генетични фактора. Съществува добре известна връзка между HLA (човешки левкоцитен антиген) регион на МНС, разпознат като HLA-C и по-специално HLA-Cw6, и податливост към псориазис. Асоциацията с HLA-Cw6 е слабо по-слаба при псориатичен артрит, където HLA-B27 е по-силно свързан (особено при хора с гръбначни прояви на псориатичен артрит), както и HLA-B38 и HLA-B39. HLA-Cw6 се свързва с по-ранна поява на псориазис (на възраст под 40 години), както и с по-тежко заболяване. От други HLA антигени е известно, че HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 и HLA-Cw * 0602 се срещат по-често при хора с псориатичен артрит в сравнение с общата популация.
Следващите алели (една от две или повече алтернативни форми на ген, които се развиват чрез мутация, намерени на едно и също място на хромозома) са били значително свързани с псориатичен артрит в сравнение с псориазис: B * 8, B * 27, B * 38 и C * 06. Също така съществуват HLA хаплотипове (група гени, които са наследени заедно от един родител), свързани с псориатичен артрит: B * 18, C * 07, B * 27, B38 и B * 8.
Докато се казва, че HLA-B27 има най-високата прогностична стойност на псориатичния артрит срещу псориазиса, не е сигурно.
Честотата на HLA-B27 е по-висока при анкилозиращ спондилит и реактивен артрит в сравнение с псориатичния артрит. Заслужава да се отбележи, че много хора, които имат псориазис и една от спондилоартропатите, са отрицателни за HLA-B27. Също така, много хора с псориатичен артрит, които са позитивни за HLA-B27, не проявяват спонтанно участие.
Някои проучвания показват връзка между псориатичния артрит и HLA-DR4 , антиген, който е известен като свързан с ревматоиден артрит . Алелите се различават между двете условия, но HLA-DRB1 * 0401 е по-рядко при хора с псориатичен артрит, които са позитивни за HLA-DRB1 * 04, отколкото сред хората с ревматоиден артрит.
Обратното е вярно за HLA-DRB1 * 0402, което е по-честа при псориатичен артрит, отколкото при ревматоиден артрит. Изследвани са и други гени в МНС региона.
GWAS (сканиране на асоциации за генома)
Анализът на асоциативните асоциации (GWAS) анализира общите генетични варианти сред различните хора в опит да установи дали всеки вариант е свързан с даден черта. Според "Най-добра практика и научни изследвания: клинична ревматология" (2014 г.), 36 гена са достигнали значимото значение на генома и представляват около 22% от плътеността на псориазис. Гени, идентифицирани с GWAS, които се считат за видни при псориазис, включват HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL и ERAP1. Гени, идентифицирани от GWAS, които са видни при псориатичния артрит, включват HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 и REL.
Долен ред
Ако имате член на семейството с псориатичен артрит, научаването, че проучванията показват 55 пъти по-голяма вероятност за развитие на състоянието, разбира се, могат да бъдат тревожни. Подсилете себе си с правилното знание - може би имате погрешни схващания за условието, че фактите могат да ви помогнат да направите прави, намалявайки притесненията си. И, разбира се, поддържайте открита комуникация с вашия медицински специалист.
Източници:
Анализ на проучванията за фамилна агрегация със сложни схеми за установяване. Matthews AG et al. Stat Med. 2008 30 октомври; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Генетика на псориатичния артрит. Най-добри практики и изследвания: Клинична ревматология. O'Reilly DD et al. 2014 Oct; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Патогенеза на псориатичен артрит. Оставят количествени. Гладман и Ричлин. Прегледано май 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Генетика на псориазис и псориатичен артрит. Индийски журнал по дерматология. V. Chandran. 2010 април-юни.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Псориатичен артрит. Патогенеза. Генетични фактори. Учебникът по ревматология на Кели. Глава 77. Девето издание. Elsevier.