Как можете да разберете дали имате генетични мутации, които могат да доведат до кистозна фиброза (CF) при детето ви? Защо не можем винаги да знаем дали някой има мутация, която може да доведе до муковисцидоза? И защо изпитването е толкова скъпо?
Преглед
Важно е да се изясни точно какви генетични тестове за кистозна фиброза означава да разберете тези въпроси. Имаме тестове, които могат да диагностицират кистозна фиброза при деца, дори при раждане , преди да се появят симптоми.
Изпитването за състоянието на оператора обаче е различно.
Генетичното тестване за мутации на кистозна фиброза включва изследване на човек, който няма и няма да развие генните мутации, които той или тя може да предаде на потомството, което от своя страна може да доведе до муковисцидоза.
Смята се, че в Съединените щати повече от 30 000 души са с кистозна фиброза и повече от 10 милиона души носят особеност на кистозна фиброза . Носителят няма заболяването или симптомите, но е способен да предава CF на детето.
Генетика 101
Гените са нашият генетичен план и отговарят за носенето на информацията за всичко от цвета на очите до дизайна на ензимите, които усвояват храната в нашия храносмилателен тракт. Нашата ДНК е съставена от 46 хромозоми, 23 от майките ни и 23 от нашите бащи.
Генът е отделен участък от хромозома. Нашите гени, от своя страна, се състоят от комбинации от четири аминокиселини, които действат като "букви", които, когато се комбинират, изписват "думи". Мутация се отнася до всяко увреждане на гена, в което се смесва нормалният ред на тези букви.
Може да има писма, които липсват, букви, които се добавят или могат да бъдат пренаредени по различни начини.
Опростено може да мислите за една мутация като дума в писмо. Когато липсва или пренарежда писмо, се изписва различна дума. В тялото нашата ДНК се "превежда" в образуването на протеини.
Когато мутацията води до получаването на анормален протеин, могат да възникнат заболявания като циститна фиброза.
Генетика и муковисцидоза
Генетичното тестване за кистозна фиброза се извършва, за да се определи дали дадено лице има или е носител на муковисцидоза. Обикновено тестът се прави върху кръвна проба, но понякога може да се направи върху други клетки, съдържащи ДНК, като например тампон от вътрешната страна на бузата. Пробата се изследва за специфичен панел от мутации на трансмембранния регулатор на CFS (cystic fibrosis transmembrane) .
Всеки има две копия на CFTR гена във всяка от клетките си. Ако едно копие, известно още като алел, е установено, че има мутация, човекът е носител. Ако и двете копия на гена са мутирали, човекът има болест на кистозна фиброза.
За детето, за да развие муковисцидоза, те трябва да наследят два гена, които са мутирали, един от майка си и един от баща си. Ако само майката или бащата има мутиралия ген, детето може да стане носител на КФ, но няма да развие муковисцидоза.
Мутациите в гена обикновено не са само от един тип. По-скоро има много различни начини, по които един ген може да бъде ненормален. Има повече от 1500 различни CFTR мутации, за които е известно, че причиняват CF и се откриват нови мутации, тъй като изследванията върху гена продължават.
Не се провеждат тестове за всички възможни мутации, причиняващи CF, но има няколко теста, които проверяват за най-често срещаните CFTR мутации. Цената на генетичните тестове варира от няколкостотин до няколко хиляди долара и може или не може да бъде покрита от застраховка.
Генетично тестване на муковисцидоза
Основният генетичен тест за кистозна фиброза, понякога наричан ACMG / ACOG Mutation Panel или 23-мутационния панел, търси най-често срещаните CFTR мутации. Този тест е около 90% ефективен при откриването на CF мутации в кавказката популация, но само около 70% са ефективни при афро-американци и 60% са ефективни при испанската популация.
Тестът е широко достъпен в местните и регионалните лаборатории, но специфичните мутации, които са тествани, ще варират в съответствие с лабораторните протоколи. Някои лаборатории проверяват за повече мутации, но основният тест трябва да включва поне 23 мутации, препоръчани от Американския колеж по медицинска генетика (ACMG) и Американския колеж по акушерство и гинекология (ACOG). Резултатите обикновено са на разположение в рамките на няколко дни, но може да отнеме повече време, ако образецът трябва да бъде изпратен в по-голяма лаборатория за тестване.
Някои компании са развили тестове, които могат да идентифицират по-рядко срещани мутации в допълнение към тези в панела, препоръчан от ACMG / ACOG. Тези тестове могат да бъдат особено полезни при откриването на редки мутации на кистозна фиброза, когато се извършват като последващи тестове, ако основният панел даде нормални резултати.
Някои хора предпочетат да имат това по-задълбочено тестване за първоначалния си тест, особено ако има вероятност да имат по-рядка CFTR мутация. Разширените тестове са много специализирани и трябва да бъдат изпратени до лабораториите, които ги предлагат. Тези тестове може да струват повече и да отнемат по-дълго време, за да получат резултати от основния тест, направен в местна лаборатория.
Ако обмисляте изследване на носителя за кистозна фиброза, е изключително важно да говорите с генетичен съветник. Общо взето, тестването е установено, че има положително въздействие по много начини - вариращо от това, че позволява на родителите да бъдат агресивни с пренаталното тестване, така че детето им да бъде лекувано от раждането до осигуряване на увереност на онези, които смятат, че не са носители на черта.
За тези, които не са бременни по време на тестването, но все пак смятат, че са носители, има много сърцеразбиващи етични и лични избори, които ще изискват внимателно разглеждане и много подкрепа.
Източници:
Бренън, М. и И. Шридвер. Кистозна фиброза: Преглед на асоциираните фенотипове, използване на молекулярни диагностични подходи, генетични характеристики, напредък и дилеми. Списание за молекулярна диагностика . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, С., Audrezet, М et al. Открояване на въздействието на тестването на каскадни носители при семейства с муковисцидоза. Вестник на муковисцидоза . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. et al. Цялостното генериране на CFTR, комбинирано с цифрова RT-PCR, подобрява генетичната диагностика на муковисцидоза. Журнал на човешката генетика . 2016. 61 (12): 977-984.