Преглед
Туберкулозната склероза е рядко генетично заболяване, което причинява появата на доброкачествени тумори в различни органи, включително мозъка, бъбреците, сърцето, белите дробове, очите, черния дроб, панкреаса и кожата. Тези тумори могат да доведат до закъснение в развитието, припадъци, бъбречни заболявания и др .; прогнозата в крайна сметка зависи от степента на разпространение или разпространение на тумора.
В крайна сметка много хора с това състояние продължават да живеят здравословно.
Какво означава "туберкулозна склероза"
С туберкулозна склероза, клетъчни или картофеноподобни тумори растат в мозъка. Тези растения в крайна сметка стават калцифицирани, закалени и склеротични . Туберкулозната склероза е била открита преди повече от 100 години от френски лекар и някога е била известна с две други имена: епилоя или болестта на Боневил .
преобладаване
Тъй като туберкулозната склероза е доста рядка, трудно е да се определи истинската й честота. Смята се, че тази болест засяга между 25 000 и 40 000 американци и между един и два милиона души по света.
кауза
Туберкулозната склероза може да бъде наследена в автозомно доминиращ начин. При автозомно доминантни заболявания само един родител трябва да има копие от мутиралия ген, за да премине болестта надолу към син или дъщеря. Алтернативно - и по-често - туберкулозна склероза може да произтича от спонтанна или спорадична мутация в засегнатия индивид, като нито един от родителите не носи генната мутация, отговорна за предизвикване на туберкулозна склероза.
Туберкулозната склероза се причинява от генна мутация в TSC1 или TSC2 , която кодира съответно хамартин или туберин . ( TSC1 се намира на хромозома 9, а TSC2 се намира на хромозома 16.) Освен това, тъй като генът TSC1 е в съседство с гена PKD1 - като по този начин се увеличава вероятността и за двата гена да се засегнат - много хора, които наследили туберкулозна склероза също наследяват автозомно доминантно поликистозна бъбречна болест (ADPKD).
Подобно на туберкулозна склероза, автозомно доминантно поликистозно бъбречно заболяване причинява нарастване на туморите в бъбреците.
От гледна точка на механиката, TSC1 и TSC2 правят своето увреждане чрез кодиране на хамартин или туберин, което завършва с натрупване в протеинов комплекс. Този протеинов комплекс се натрупва в основата на ресни и взаимодейства с вътреклетъчното сигнализиране, което се медиира от ензима (протеин киназа) mTOR. Чрез намеса в mTOR, засяга се клетъчното деление, репликацията и растежа и се получава ненормален растеж на туморите. Интересно е, че в момента учените се опитват да развият mTOR инхибитори, които могат да се използват като терапия за туберкулозна склероза.
Симптоми
Туберкулозната склероза е комплекс и по този начин се проявява като симптоми, включващи различни органни системи. Нека да разгледаме ефектите върху четири специфични органови системи: мозъка, бъбреците, кожата и сърцето.
Мозъчно участие. Туберкулозната склероза причинява три типа тумори в мозъка: (1) кортикални грудки , които обикновено се появяват на повърхността на мозъка, но могат да се развият по-дълбоко в мозъка; (2) супепендименмиални възли , които се появяват във вентрикулите; и (3) суперперимемални гигант-клетъчни астроитоми , които произтичат от супепендиммиални възли и блокират потока на течности в мозъка, което води до натрупване на мозъчно налягане, водещо до главоболие и замъглено зрение.
Мозъчната патология вследствие на туберкулозната склероза обикновено е най-вредното последствие от това заболяване. Припадъците и забавянето на развитието са често срещани сред тези с това заболяване.
Ангажиране на бъбреците. Много рядко сърдечната склероза води до хронично бъбречно заболяване и бъбречна недостатъчност ; по урината утайката на урината често е незабележима и протеинурията (нивата на протеина в урината) е лека до минимална. (Хората с по-тежки бъбречни заболявания могат да "разлеят" или да изгубят протеин в урината.)
Вместо това, признаците на бъбреците и възможните симптоми при тези с туберкулозна склероза включват растеж на тумори, наречени ангиомиолипоми .
Тези тумори се появяват и в двата бъбрека (двустранно) и обикновено са доброкачествени, въпреки че ако станат достатъчно големи (диаметър по-голям от 4 сантиметра), те могат да кървят и трябва да бъдат премахнати хирургично.
За отбелязване, за разлика от поликистозното бъбречно заболяване, туберкулозната склероза може да увеличи риска от развиване на бъбречноклетъчен карцином (AKA бъбречен карцином). Хората с туберкулозна склероза трябва редовно да се изследват чрез диагностични изображения, за да се провери развитието на рак на бъбреците.
Включване на кожата. Почти всички хора с туберкулозен склероза присъстват с кожни прояви на болестта. Тези лезии включват следното:
- хипомеланозни макули (петна от пепел, които са петна по кожата, които нямат пигмент и по този начин са по-леки от околната кожа)
- шагарен пластир (фокусно кожено уплътняване на кожата)
- "Конфети" лезии
- фиброзна лицева плака
- лицеви ангиофиброми
- неврогенни фиброми
- аденом себацеум
Въпреки че тези кожни лезии са доброкачествени или некачествени, те могат да доведат до обезобразяване, поради което могат да бъдат премахнати хирургически.
Сърдечно участие. Децата, родени с туберкулозна склероза, често се срещат със сърдечни тумори, наречени рабдомиоми . При повечето деца тези тумори не причиняват никакви проблеми и се свиват с възрастта. Въпреки това, ако туморите станат достатъчно големи, те могат да блокират циркулацията.
лечение
Няма специфично лечение за туберкулозна склероза. Вместо това, този комплекс се лекува симптоматично. Например, могат да се дават антиепилептични лекарства за лечение на гърчове. Хирургията може да се извърши и за отстраняване на тумори от кожата, мозъка и т.н.
Изследователите изследват нови начини за лечение на туберкулозна склероза. Според Националния институт по неврологични заболявания и инсулт:
"Изследванията се провеждат от много базово научно изследване до клинично транслационно изследване. Например, някои изследователи се опитват да идентифицират всички протеинови компоненти, които са в един и същ "сигнален път", в който участват протеиновите продукти TSC1 и TSC2 и протеинът mTOR. Други проучвания са насочени към подробно разбиране как се развива болестта, както при животинските модели, така и при пациентите, за да се определят по-добре нови начини за контролиране или предотвратяване на развитието на болестта. И накрая, клиничните проучвания на рапамицин са в ход (с NINDS и NCI поддръжката), за стриктно изследване на потенциалната полза от това съединение за някои от туморите, които са проблематични при пациенти с TSC. "
Словото от
Ако вие или любим човек сте диагностицирани с туберкулозна склероза, моля, знайте, че прогнозата или дългосрочната перспектива за това състояние е силно променлива. Въпреки че някои деца с това състояние се сблъскват с конвулсии през целия живот и тежко умствено изоставане, други продължават да живеят в друг здравословен живот. Прогнозата в крайна сметка зависи от степента на разпространение или разпространение на тумора. Независимо от това, хората с това състояние трябва да бъдат внимателно наблюдавани за усложнения, защото винаги съществува опасност мозъкът или бъбречният тумор да станат сериозни и животозастрашаващи.
> Източници:
> Дарлинг ТН. Глава 140. Комплекс за туберкулозна склероза. В: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine, 8e . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2012 година.
> Кемп WL, Бърнс DK, Браун TG. Глава 6. Генетични нарушения. В: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. ред. Патология: Голямата картина . Ню Йорк, Ню Йорк.
> Справка за туберкулозна склероза. Национален институт по неврологични заболявания и инсулт. http://www.ninds.nih.gov
> Джоу J, Pollak MR. Полицистична бъбречна болест и други наследени нарушения на растежа и развитието на тубула. В: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Принципи на вътрешната медицина на Харисън, 19e . Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2015.