Емпагфлузин за поява на диабетна бъбречна недостатъчност

Дали емпаглифлозинът е пробив на диабетици с бъбречни заболявания, които чакат

Когато става въпрос за лечение на диабетна бъбречна болест и намаляване на риска от бъбречна недостатъчност (изискваща диализа или бъбречна трансплантация ), не всеки ден чуваме за лекарства, които оправдават термини като "Светия Граал", "игрален смях" пробив " и т.н. Е, наистина може да сме в един от редките моменти в медицината, където наркотикът е показал достатъчно обещаващи резултати, за да оправдае тези етикети.

Има лекарство за контрол на диабета, нещо, наречено емпаглифлозин (известен също с неговата марка, Jardiance). Въпреки това, за да се разбере потенциалната роля на емпаглифлозин в превенцията на бъбречната недостатъчност, е важно да се знае малко на фон.

Защо диабетът е толкова повреден за бъбреците

Захарният диабет отнема най-голямата причина за бъбречно заболяване и бъбречна недостатъчност в по-голямата част на развития свят. Разпространението му продължава да се увеличава, а последиците от него продължават да представляват кошмар за общественото здраве. Това е мълчаливо заболяване, твърде лесно да се игнорира, докато пациентът започне да развива усложнения.

Бъбреците не са единствените органи, разрушени от тази болест. Тъй като диабетът уврежда кръвоносните съдове, технически всеки орган е справедлив. В зависимост от размера на участващите кръвоносни съдове, заболяването на кръвоносните съдове, индуцирано от диабета, традиционно е било разделено на микроваскуларни (напр.

диабетна ретинопатия в очите, бъбречно заболяване или диабетна нефропатия и т.н.) и макроваскуларни усложнения (например, коронарна болест на сърцето, водеща до повишен риск от сърдечни пристъпи, цереброваскуларно заболяване в кръвоносните съдове на мозъка, което увеличава риска от инсулт и т.н.).

Предвид гореизложеното, разбираемо е, че всеки път, когато се постигне пробив в областта на диабетното управление, светът обръща внимание.

Лекарите и пациентите очакват добри новини със затаен дъх. Дали новият медикамент ще намали риска от смърт, свързана с диабета? Какво ще кажете за сърдечни атаки или удари? Може би намалява риска от диабетна бъбречна недостатъчност?

Или, както често се случва , всичко ще бъде ли разочароващо заключение, когато подобреният контрол на диабета не води до по-добри клинични резултати за пациентите? Всъщност има проучвания, показващи по-висок риск от смърт / заболяване при някои лекарства за диабет. Това е така, защото на тази привидна дихотомия, че FDA сега изисква всички нови орални производители на диабетични лекарства да докажат, че техните нови лекарства няма да влошат риска от сърдечни и съдови заболявания.

Могат ли новите лекарства да подобрят диабета и свързаното с тях бъбречно заболяване?

През изминалото десетилетие са наблюдавани съвсем нови категории лекарства, одобрени за контрол на диабета. Няколко примера са:

Как DD SGLT-2 инхибитори засягат бъбреците?

SGLT означава котранспортер натриев глюкоза.

За да я изясним, това е протеин, който участва в транспортирането на два вида вещества в бъбреците, от урината в кръвта. Едната от тях е натрий, а другата е глюкозата, която по същество "се връща" при транспортирането на натрий. Броят "2" се отнася до специфичния вид протеин, намиращ се в дренажната система на бъбреците, част, наречена "проксимална тръба". Има и SGLT-1, но това е отговорно само за малка част от този транспорт).

Фонът в областта на молекулярната биология е полезен, за да разберем защо ендокринологията и нефрологичната вселена се сблъскват с тези нови лекарства, инхибитори на SGLT-2.

Сега, когато знаем каква е ролята на SGLT-2, може би е по-лесно да разберем какво ще се случи, ако трябва да "блокирате" действието на този протеин . Бъбреците вече няма да могат да абсорбират глюкозата, която вече е била филтрирана в урината (което е това, което типично прави) и по същество пее, че захарта / глюкозата излиза през тоалетната . Което означава по-малко глюкоза, задържана в кръвта ви, а може би и по-добър контрол на диабета.

Лекарството, обсъдено в тази статия, е нещо, наречено емпаглифлозин (Jardiance), инхибитор на SGLT-2, одобрен от FDA за лечение на диабет тип 2. Докато някои от по-новите лекарства за диабет са придружени от хлъзгав маркетинг, който привлича ползите от тях, много проучвания не показват понижен риск от тежки клинични резултати (като подобрение на сърдечния инфаркт или риска от инсулт) с тези нови лекарства в сравнение с традиционните лекарства за контрол на диабета. За промяна, обаче, когато ново лекарство всъщност показва силно обещание за намаляване на сърдечните пристъпи, удари или бъбречна недостатъчност, то ще бъде център на вниманието.

Традиционно лечение на диабетна бъбречна болест

За съжаление, през последните две десетилетия не сме направили големи стъпки за подобряване на лечението на пациенти с диабетна бъбречна болест. Настоящият стандарт на лечението основно се основава на генерични интервенции като контролиране на кръвното налягане или намаляване на загубата на протеини в урината (като се използват лекарства, наречени ACE-инхибитори или ангиотензин рецепторни блокери). Можем да свържем тези интервенции с други цели, като увеличаване на алкалните нива в кръвта, добър контрол на диабета и намаляване нивата на пикочната киселина. В много случаи обаче тези интервенции може да не са достатъчни, за да направят значима разлика в шансовете на пациента да развие бъбречна недостатъчност.

Може ли емпаглифлозин да бъде чудното лечение за диабетна нефропатия?

Има причини да се смята, че емпаглифлозин може да разруши разочароващата "терапевтична инерция" от последните двадесет години. Емпагфлузин първи се разпадна на сцената за диабет в края на 2015 г., когато резултатите от така нареченото проучване EMPA-REG показаха, че той има значителен ефект върху намаляването на сърдечно-съдовата смърт, нефаталните инфаркти и инсулти. Резултатите са публикувани по-късно в New England Journal of Medicine.

Самото проучване е огромно проучване, включващо над 7000 пациенти с диабет в 42 държави в множество центрове. Важно е да се отбележи, че над 80% от участниците са вече на стандартно лечение за диабетна бъбречна болест (като над 80% са на ACE инхибитори или ангиотензин рецепторни блокери). Почти всички пациенти са имали висок риск от сърдечно-съдово заболяване. Размерът на процеса беше един от факторите, които добавиха доверие към заключенията му.

Предвид тези окуражаващи резултати беше направен по-нататъшен анализ на ефекта на емпаглифлозин върху скоростта на развитие и влошаване на бъбречното заболяване. Това доведе до втора статия, публикувана през юни 2016 г., която се фокусира върху това, което наркотикът прави към бъбреците. По-специално, анализът разглежда степента на влошаване на бъбречната функция (при пациентите, които не са наркотици). Това се извършва чрез измерване на влошаването на нивото на креатинина или загубата на протеини в урината. Крайните резултати показват, че пациентите с диабетна бъбречна болест, които са с висок риск от сърдечно-съдово заболяване и приемат емгалифлозин (добавен към "стандартната грижа"), може да установят значително по-бавен спад на бъбречната функция, отколкото тези, които не го правят. Пациентите, приемащи тази мед, също имат по-добър контрол на кръвната захар, както и по-ниско кръвно налягане, обиколка на талията, тегло и нивата на пикочната киселина.

Нежелани ефекти и без отговор

Всеки път, когато наркотикът се нарича "играч за промяна", обикновено е добра идея да се отдръпнете и да погледнете със здравословна доза от научен скептицизъм. Задавайте въпроси за ефикасността си, може би? Ето няколко въпроса, които все още трябва да бъдат надеждно отговорени по това време:

Горепосочените въпроси създават призраци на прекалено обещаващи и хитрости. Какво ще стане, ако можем да стреляме за по-добър контрол на кръвната захар / кръвно налягане, като използваме съществуващите лекарства и корекции на начина на живот? (Мисля нещо като метформин + лизиноприл + диета / упражнение) ? Дали това ще ни даде същия взрив за долара, може би на много по-ниска цена? Тези и други въпроси ще бъдат предмет на изследване за идните години.

Накрая, имайте предвид нежеланите ефекти на емпаглуфлозин, съобщени в проучването, някои от които са:

Съобщението Take-Home за пациента

  1. Резултатите от тези две проучвания (относно ефектите на емпаглифлозин върху риска от сърдечни, съдови и бъбречни заболявания), публикувани в рамките на няколко месеца, несъмнено са впечатляващи, но вероятно ще се нуждаят от бъдеща проверка.
  2. Изследванията показват, че емпаглифлозин може да намали риска от сърдечни пристъпи, удари и смърт, когато се добави към стандартното управление на диабета при пациенти с диабет тип 2, които са с висок риск от сърдечно-съдово заболяване.
  3. Емпагфлузин може да забави често неизбежното намаляване на бъбречната функция, което се наблюдава при високорисковите диабетици. Все още не знаем напълно дали това се дължи на защитен ефект върху бъбреците над контрола на гликемичния (кръвната захар).
  4. Ако резултатите са доказани в по-нататъшни проучвания, може би за пръв път можем да сме в състояние да преминем към генерични интервенции, които понастоящем се използват за лечение на диабетна бъбречна болест (като кръвно налягане и контрол на захарта). Това всъщност би могло да предложи на пациентите нещо, което може да намали реалистично вероятността те да се диализират.

Надяваме се, че тези нови разработки / пробиви не са просто случай на "късмет за начинаещи", какъвто е случаят с други лекарства за диабетна бъбречна болест в миналото (Бардоксолон е случаят). След публикуването на двете проучвания видях разочароващ брой небалансирани статии в сложната преса, граничеща с хиперболата. Цитат от редакционна статия, публикувана в New England Journal of Medicine (самата списание, в която са публикувани оригиналните изследвания), дестилира същността на това, което знаем досега:

... "оставаме с различия, които изглеждат окуражаващи, но все още не са" начало "по отношение на управлението на диабета. През следващите години контролираните и сравнителните ефективни проучвания, които равномерно съчетават по-новите агенти със старите агенти, могат да помогнат очертават още по-ефективен план за лечение на милионите хора, чийто живот е засегнат от диабет тип 2 ".

> Източници:

> Емпаглифлозин и прогресията на бъбречно заболяване при диабет тип 2. Wanner С, et al; EMPA-REG OUTCOME Изследователи. N Engl J Med. 2016 юни 14

> Емпаглифлозин, сърдечно-съдови резултати и смъртност при диабет тип 2. Zinman В, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators.N Engl J Med.2015 Nov 26