Синдромът на присаждането е усложнение, което може да възникне след трансплантация на костен мозък - процедура, известна също като трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT). Синдромът на присаждането се счита за възпалително състояние и се характеризира със следното:
- Треска и обрив, който не се дължи на инфекция
- Излишната течност в белите дробове не се дължи на сърдечен проблем
- Различни други симптоми и открития
Синдромът се развива около 7 до 11 дни след трансплантацията, по време на възстановяване на неутрофилите . Симптомите обикновено са леки, но могат да варират до по-тежки и животозастрашаващи форми. Синдромът може да доведе до затруднено дишане, повишена температура ≥100.9 градуса, червеникав обрив, който има както плоски, така и повдигнати повърхности на кожата, повишаване на теглото, ниски нива на кислород в кръвта и излишък от течност в белите дробове, което не се дължи на сърдечен проблем.
В най-крайната си форма е използван терминът "асептичен шок", което означава, че има срив на кръвоносната система и многоорганичен неуспех.
Съобщава се, че синдромът на присаждането се проявява след и двата основни вида HSCT: автоложна (трансплантация от себе си) и алогенна (от друг, често свързан донор).
Връзка с други условия
Присаждането се отнася до ново трансплантираните клетки, които "покоряват и произвеждат", т.е. когато трансплантираните клетки открият своята ниша в костния мозък и започнат процеса на създаване на нови червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити.
Връзката на синдрома на присаждане с други посттрансплантационни събития, които имат подобни характеристики, е спорна. Тези други посттрансплантационни събития включват състояния като остра реакция на присадка срещу гостоприемник (GVHD) , синдром на предгравитацията (PES), токсичност и инфекции, предизвикани от радиация и лекарство, самостоятелно или в комбинация.
Синдромът преди присаждане и синдромът на пери-присаждането са други термини, които учените са използвали, за да опишат този набор от симптоми, които могат да възникнат по време на присаждането. Синдромът на присаждането също така се нарича "синдром на капилярно изтичане", който се отнася до един от възможните механизми на синдрома - т.е. поради клетъчни сигнали, които са извън баланса, най-малките кръвоносни съдове, капилярите, стават по-пропускливи от нормалното, което води до ненормално, излишно повишаване на течността в различни части на тялото. Когато това се случи в белите дробове, това е белодробен оток. По-конкретно, тя е течност в белите дробове, не поради сърдечен проблем, така че терминът е "некардиогенен белодробен оток".
Какво причинява синдром на присаждане?
Точната причина за синдром на присаждане не е известна, но се смята, че свръхпродукцията на провъзпалителните клетъчни сигнали и клетъчните взаимодействия може да има основна роля.
Течността в белите дробове се смята, че е причинена от клетъчни сигнали, които карат малките капиляри да се превърнат в пропускливи. Този излишен флуид се нарича белодробен оток , или ако се наблюдава при проучвания на образните образувания, може да се споменат плеврални изливи. В случаите, когато се изследва течността в белите дробове, понякога те откриват голям брой неутрофили - вид бели кръвни клетки.
При двама пациенти, които са получили биопсия на белите дробове, те също са открили увреждане на алвеолите - въздушните сакове на белите дробове - които се разпространяваха дифузно.
Изследователите смятат, че тъй като синдромът на присаждането се наблюдава след различни видове донори за трансплантация и различни видове присадки и тъй като синдромът може да се различава от GVHD и съвпада с възстановяването на белите клетки, известни като гранулоцити, вероятно е медииран от активиран бял кръвни клетки и проинфламаторни клетъчни сигнали. Тази комбинация от клетъчни сигнали и взаимодействия може да предизвика нарушена кръвоносна система, дисфункция на органите и симптоми като треска.
Как се диагностицира?
Д-р Спицър, клиничен изследовател в програмата за трансплантация на костномозъчни клетки в Масачузетската болница в Бостън, Масачузетс, публикува през 2001 г. научната статия за синдрома на присаждане.
Критериите на Spitzer за синдром на присаждане са, както следва:
Основни критерии:
- Температура по-голяма или равна на 38,3 ° C без откриваема инфекциозна причина
- Червен обрив, включващ> 25% от телесната повърхност и не се дължи на лекарство
- Обрив или излишна течност в белите дробове, които не са причинени от сърдечен проблем, както се вижда при сканиране на образни изображения, и нисък кислород в кръвта
Малки критерии:
- Чернодробна дисфункция с определени параметри (билирубин ≥2 mg / dL или трансаминаза ≥2 пъти нормална)
- Бъбречна недостатъчност (серумен креатинин ≥ 2x изходно ниво)
- Повишаване на теглото (≥2,5% от изходното телесно тегло)
- Временна обърканост / мозъчни аномалии, необясними от други причини
Диагнозата изисква и трите основни критерия или два основни критерия и един или повече незначителни критерии в рамките на 96 часа от присаждането.
Съществуват и други критерии за диагностициране на синдрома на присаждане. Например, критериите Maiolino бяха въведени през 2004 г. Различните експерти изглежда имат различни прагове за идентифициране на синдрома на присаждане и припокриващи се признаци могат да допринесат за този проблем. През 2015 г. д-р Шпицер публикува някои характеристики, които са "съвместими" и "не са съвместими" със синдрома на присаждане:
В съответствие с синдрома на присаждане: Неинфекциозна треска; обрив; признаци на течащи капиляри (ниско кръвно налягане, повишаване на теглото, подуване, течност в корема, течност в белите дробове, която не е причинена от сърдечно заболяване); бъбречна, чернодробна или мозъчна дисфункция; и диария без друга причина.
Не е в съответствие със синдрома на присаждане: инфекциозна причина за повишена температура; обрив с данни от биопсия, които предполагат GVHD в случай на трансплантация от не-самостоятелен донор; застойна сърдечна недостатъчност; органна дисфункция поради друга причина (например, нефротоксичност на калциневрин инхибитора или GVHD на черния дроб); диария поради друга причина (например инфекция, химиотерапия или GVHD).
Как се управлява синдромът на присаждането?
Според доклад на д-р Спицър, при около една трета от пациентите, синдромът на присаждането може да разреши самостоятелно и не изисква лечение. Когато се налага лечение, синдромът на присаждането изглежда много отзивчив към кортикостероидното лечение, което се прилага докато симптомите продължават, обикновено по-малко от една седмица. Необходимостта от лечение е показана при температура> 39 ° C без идентифицирана инфекциозна причина и клинично значими признаци на течащи капиляри, особено на излишната течност в белите дробове.
Какво друго е известно за синдрома на присаждането?
Има различни критерии за диагностициране на синдрома на присаждане и това може да се дължи на широк спектър от статистически данни за това колко често се развива синдромът при различни категории пациенти, които получават трансплантации на стволови клетки. Д-р Спицър проучва синдрома от 2001 г. насам и през 2015 г. са обобщени публикации и прегледи на биомедицинската литература:
- Синдром на присаждане след трансплантация на хематопоетични клетки (НСТ) все повече се диагностицира.
- Различни диагностични критерии се използват и вероятно представляват широк (7-90%) диапазон от съобщени случаи.
- Въпреки че клиничните прояви на синдром на присаждане могат да бъдат идентични с тези на острата GVHD, синдромът на присаждането също е добре описан при пациенти без остър GVHD.
- Не е известно дали синдромът води до по-висока смъртност и по-лоша преживяемост след НСТ; са направени проучвания, но данните са противоречащи.
- Синдромът на присаждането обикновено се решава сам по себе си, но като остра GVHD той реагира на кортикостероиди.
- Тъй като синдромът на присаждане и острият GVHD може да имат припокриващи се признаци и реакция на терапията, тези процеси на заболяване често не могат да бъдат отделни събития.
- Характеристиките на синдрома на присаждане могат да се припокриват с тези на токсичност и инфекция, предизвикани от лекарството и радиацията.
Слово от:
Колко често е синдромът и какви са шансовете конкретен пациент да развие симптомите си? Тъй като няма точен консенсус по отношение на точното определение, клинично, в литературата са съобщени широк диапазон от инциденти - от 7% до 90% в автотрансплантатите (трансплантация от само себе си като донор). По-високите нива са съобщени след автотрансплантации за лимфоми, различни от Hodgkin лимфома . Синдромът може да засегне деца и възрастни с подобни темпове, но ефектът може да бъде по-голям при децата по отношение на смъртността, която не е свързана с повторното поява на рак.
Степента на синдром на присаждане изглежда по-ниска при хора, които получават трансплантации от не-самостоятелни донори. Това обаче е трудно за изследване, тъй като синдромът може да изглежда като остър GVHD. В едно проучване пълно разтваряне на синдром на присаждане се наблюдава само при 10% от пациентите, които не са развили по-късно остра GVHD.
> Източници:
> Franquet T, Müller NL, Lee KS, et al. КТ с висока разделителна способност и патологични открития на неинфекциозни белодробни усложнения след трансплантация на хемопоетични стволови клетки. AJR Am J Roentgenol . 2005; 184 (2): 629-37.
> Лий YH, Rah WJ. Синдром на предварително присаждане: клинично значение и патофизиология. Blood Res . 2016; 51 (3): 152-154.
> Omer AK, Kim HT, Yalamarti В, McAfee S, Dey BR, Ballen KK et al. Синдром на присаждане след алогенна трансплантация на хематопоетични клетки при възрастни. Am J Hematol 2014; 89: 698-705.
> Spitzer, TR. Синдром на присаждането: меч с двоен ръб от трансплантанти на хематопоетични клетки. Трансплантация на костен мозък. 2015; 50 (4): 469-75.