Когато ракът засяга костите, това най-често се дължи на не-костен рак, който започва другаде в тялото и се разпространява или метастазира в костите. Обратно, фокусът тук е върху онези ракови заболявания, които започват в костите, известни също като първични костни ракови заболявания.
Първичният рак на костите всъщност е широка категория, състояща се от много различни видове злокачествени заболявания, някои от които са много редки; Въпреки това, от тях, остеосарком, хондросарком и сарком на Евинг са сред най-честите.
Известни причини
Въпреки че причините за рак на костите не са точно известни, значението на промените в ДНК на раковите клетки е важно. В повечето случаи тези промени се случват случайно и не се предават от родители на деца.
Учените са проучили моделите на развитие, за да се опитат да разберат рисковите фактори. Остеосаркомът е третият най-разпространен вид злокачествено заболяване, което засяга костта при юноши, предшествано само от левкемия и лимфом. Хондросаркомът също е общ първичен рак на костите, но е по-честа при възрастни, отколкото при деца и юноши, със средна възраст на диагнозата 51 години. Най-често се диагностицира саркомът на Ewing в тийнейджърите, а средната възраст на диагнозата е 15 години.
Рискови профили на остеосаркома
Остеосаркомът е най-често срещаният първичен рак на костите като цяло. Има няколко специфични състояния, за които е известно, че увеличават шансовете за тяхното развитие. Индивидите, които имат рядък тумор на окото, известен като наследствен ретинобластом, имат повишен риск от развитие на остеосарком.
Освен това тези, които преди това са лекувани за рак, използвайки лъчетерапия и химиотерапия, имат по-голям риск от развитие на остеосаркома по-късно в живота.
Между другото, повечето лекари са съгласни, че счупени и ранени кости и спортни наранявания не причиняват остеосарком. Въпреки това, такива наранявания могат да доведат до медицински грижи на вече съществуващ остеосарком или друг костен тумор, така че определено има връзка между двете - това е просто, че механичното увреждане не изглежда да причинява остеосаркома.
Възрастови, сексуални и етнически рискови фактори
Остеосаркомът засяга предимно две пикови възрастови групи - първият пик е в юношеските години, а вторият е сред възрастните.
- При по-възрастни пациенти остеосарком обикновено възниква от анормална кост, като тези, които са засегнати от продължително костно заболяване (например болест на Paget ).
- Сред по-младите индивиди остеосаркомът е изключително рядък преди навършване на петгодишна възраст, а най- високата честота настъпва по време на юношеския растеж. Средната представителна "стандартна възраст" за остеосаркома при по-младото население е 16 години за момичета и 18 години за момчета.
Остеосаркомът е сравнително рядък в сравнение с други ракови заболявания; се оценява, че само 400 души на възраст под 20 години се диагностицират с остеосаркома всяка година в Съединените щати. Момчетата са засегнати по-често в повечето проучвания, а честотата при младежите с африкански произход е малко по-висока, отколкото при белите.
Рискови фактори, приложими за по-младите индивиди
- Наличие на някои редки генетични ракови синдроми
- Възраст между 10 и 30 години
- Висока височина
- Мъж секс
- Афро-американска раса
- Наличие на някои костни заболявания
Рискови фактори, приложими за възрастните хора
Някои заболявания на костите, като болестта на Paget , особено във времето, са свързани с повишен риск от остеосарком.
Все пак абсолютният риск е нисък, като само около един процент от тези с болестта на Paget развиват остеосаркома.
Радиационната експозиция е добре документиран рисков фактор и тъй като интервалът между облъчването за рак и появата на остеосарком обикновено е по-дълъг (например 10 или повече години), това често е най-подходящо за по-възрастни групи.
Генетични предразположения
Предразполагащите генетични синдроми при остеосаркома включват:
- Синдром на Bloom
- Диамантено-чернафан анемия
- Синдром Li-Fraumeni
- Болест на Paget
- Retinoblastoma
- Синдром на Rothmund-Thomson (наричан още poikiloderma congenitale)
- Синдром на Вернер
- Установено е, че загубата на функция на р53 и ретинобластомните туморни супресорни гени играе важна роля в развитието на остеосаркома.
Въпреки че мутациите на герминативите (яйцеклетки и сперматозоиди) на р53 и ретинобластомните гени са рядкост, тези гени се променят в повечето проби от тумор на остеосаркома, така че има връзка с развитието на остеосаркома. Мутациите на гръцки линии в гена р53 могат да доведат до висок риск от развитие на злокачествени заболявания, включително остеосарком, който е описан като синдром на Li-Fraumeni .
Въпреки че промените в тумор-супресори гени и онкогени са необходими за производството на остеосаркоми, не е ясно кое от тези събития настъпи първо и защо и как се случва.
Остеосаркоми при тези с болестта на Paget
Има рядка подгрупа от остеосаркоми, които имат много лоша прогноза. Туморите са склонни да се появят при хора на възраст над 60 години. Туморите са големи по време на появата им и те са склонни да бъдат много разрушителни, което затруднява получаването на пълна хирургична резекция (отстраняване) и често са налице белодробни метастази от самото начало.
Рисковият профил е този на по-голяма възрастова група. Те се развиват при около 1% от хората с болестта на Paget, обикновено когато се засягат много кости. Туморите са склонни да се появяват в кръста, бедрото близо до бедрата и в костната част на ръката близо до раменната става; те са трудни за лечение хирургически, най-вече поради възрастта на пациента и размера на тумора.
Ампутацията понякога е необходима, особено когато костите се счупят поради рака, което е често срещано явление.
Пастостеални и периостеални остеосаркоми
Това са подгрупи, които са така наречени поради тяхното местоположение в костта; те обикновено са по-малко агресивни остеосаркоми, които възникват на повърхността на костите, във връзка със слоя от тъкан, който заобикаля костта или периотема. Те рядко проникват в вътрешните части на костта и рядко стават силно злокачествени остеосаркоми.
Рисковият профил на парастеолен остеосарком се различава от този на класическия остеосарком: това е по-често при жените, отколкото при мъжете, е най-често при възрастовата група 20-40 години и обикновено възниква в задната част на бедрената кост, близо до колянната става , въпреки че всяка кост в скелета може да бъде засегната.
Прогноза за по-висок риск за остеосаркома
Рисковите фактори са свързани с по-добри и по-лоши прогнози, но за съжаление тези същите фактори обикновено не са полезни при идентифицирането на пациенти, които биха могли да се възползват от по-интензивни или по-малко интензивни терапевтични режими, като същевременно поддържат отлични резултати. Факторите, за които е известно, че влияят върху резултатите, са следните.
Първична туморна площадка
От тумори, които се образуват в ръцете и краката, тези, които са по-далеч от тялото на сърцето или торса, имат по-добра прогноза.
Първичните тумори, които се образуват в черепа и гръбнака, са свързани с най-голям риск от прогресия и смърт, най-вече защото е по-трудно да се постигне пълно хирургично отстраняване на рака в тези места. Остеосаркомите на главата и шията в областта на челюстта и устата имат по-добра прогноза в сравнение с другите първични места в главата и шията, вероятно поради факта, че се появяват по-рано.
Hipbone остеосаркоми съставляват седем до девет процента от всички остеосаркоми; честотата на преживяемост при пациентите е от 20 до 47%.
Пациентите с мултифокален остеосарком (дефинирани като множество костни лезии без ясен първичен тумор) имат изключително лоша прогноза.
Локализирано срещу метастазирало заболяване
Пациентите с локализирано заболяване (без разпространение в отдалечени райони) имат много по-добра прогноза, отколкото пациентите с метастазирано заболяване. До 20% от пациентите ще имат метастази, които могат да се открият при диагностициране, като най-често срещаните са белите дробове. Прогнозата за пациенти с метастазирано заболяване изглежда се определя до голяма степен от местата на метастазите, броя на метастазите и хирургичната резективност на метастазната болест.
За тези с метастазирано заболяване прогнозата изглежда е по-добра с по-малко белодробни метастази и когато заболяването се е разпространило само до един белодроб, а не към двата белия дроб.
Туморна некроза след химиотерапия
Туморната некроза тук се отнася до раковата тъкан, която е "умряла" в резултат на лечението.
След химиотерапия и операция патологът оценява туморната некроза в отстранения тумор. Пациентите с най-малко 90% некроза в първичния тумор след химиотерапия имат по-добра прогноза, отколкото пациентите с по-малко некроза.
Въпреки това, изследователите отбелязват, че по-малко некроза не трябва да се интерпретира, че химиотерапията е неефективна; честотата на лечение при пациенти с малка или никаква некроза след индукционна химиотерапия е много по-висока от скоростта на лечение при пациенти, които не получават химиотерапия.
Рисков профил на хондросаркома
Това е злокачествен тумор на клетките, произвеждащи хрущял, и представлява около 20% от всички първични костни тумори . Хондросарком може да възникне самостоятелно или вторично в така наречената "злокачествена дегенерация" на доброкачествени тумори (като остеохондрома или доброкачествена енхондрома). Рисковите фактори включват:
- Възраст: Обикновено се среща при хора над 40-годишна възраст; Въпреки това, това се случва и в по-младата възрастова група, а когато това се случи, то е с по-висока степен на злокачественост, способна на метастази.
- Пол: Появява се с почти еднаква честота и при двата пола.
- Местоположение: Може да се появи във всяка кост, но има тенденция за развитие в кръста и бедрената кост. Хондросарком може да възникне и при други плоски кости, като например ранички, ребра и череп.
- Генетика: Многоклетъчният екзостозен синдром (понякога наричан синдром на множество остеохондроми) е наследено състояние, което причинява много подутини върху костите на човек, направени предимно от хрущял. Екзостазите могат да бъдат болезнени и да доведат до костни деформации и / или фрактури. Разстройството е генетично (причинено от мутация във всеки един от 3-те гени EXT1, EXT2 или EXT3), а пациентите с това състояние имат повишен риск от хондросарком.
- Други доброкачествени тумори: Енхондромата е доброкачествен тумор на хрущяла, който расте в костите. Хората, които получават много от тези тумори, имат състояние, наречено множествена енхондроматоза. Те също така имат повишен риск от развитие на хондросаркома.
Рисков профил на саума на Ewing
Това е много по-често срещано сред белите (не-испаноговорящи или испаноговорящи) и по-рядко срещано сред азиатските американци и изключително рядко сред афро-американците. Туморите на Ewing могат да се появят на всяка възраст, но те са най-разпространени при тийнейджърите и са по-редки при младите възрастни и малките деца. Те са редки при по-възрастни хора.
Почти всички туморни клетки на Ewing имат промени, които включват гена EWS, който се намира на хромозома 22. Активирането на гена EWS води до прекомерно развитие на клетките и до развитието на този рак, но точният начин, по който това се случва, все още не е ясен.
> Източници:
> Американското сдружение за рака. Тестове за остеосаркома. https://www.cancer.org/cancer/osteosarcoma/detection-diagnosis-staging/how-diagnosed.html.
> Национален Институт по Кан. Остеосарком и злокачествен фиброзен хистоцитом на костна терапия (PDQ®) - здравна професионална версия. https://www.cancer.gov/types/bone/hp/osteosarcom-treatment-pdq.