Вероятно сте чували за рак на гърдата с положителен естроген рецептор и за HER2 положителен рак на гърдата. Може да сте чули и за троен негативен рак на гърдата. Но какво е троен положителен рак на гърдата?
Не е необичайно ракът на гърдата да бъде позитивен на естрогенния рецептор (ER +), положителен за прогестероновия рецептор (PgR +) и HER2 / neu положителен (HER2 +).
Как се различават тези тройно-положителни ракови заболявания на гърдата от другите подтипове на рак на гърдата по отношение както на поведението на тумора, така и на леченията, които работят най-добре? Какво друго трябва да знаете и каква е прогнозата?
дефиниция
Терминът "троен положителен рак на гърдата" е непознат за много хора. Всъщност, някои може да мислят, че това е печатна грешка и че наистина мислим за троен негативен рак на гърдата.
Това е така, защото проучванията върху "тройно положителния" рак на гърдата са сравнително нови на място, въпреки че тройните положителни тумори изглеждат различен подтип на рак на гърдата. При тестването тези тумори са ER +, PgR + и HER2 / neu +.
Както с рак на гърдата, така и с естроген рецептор, има протеинови рецептори на повърхността на раковите клетки на гърдата, които са отговорни за стимулирането на растежа на рака. Нормалните клетки на гърдата имат естроген и HER2 рецептори. В случая на рецептор-положителни тумори, има значително увеличен брой на тези рецептори.
Мутация или увеличен брой гени (генно усилване) води до производството на повече от тези протеини.
Когато естрогенът се свързва с естрогенните рецептори, той стимулира растежа на клетката. С HER2, растежни фактори, които се свързват с рецептора, стимулират растежа. В HER2 положителните клетки от рак на гърдата има до 100 пъти повече от тези рецептори, както при нормалните клетки на гърдата.
Въпреки че все още има спор относно троен положителен рак на гърдата, който е отличителен подтип, тези ракови заболявания изглежда действат по различен начин по отношение както на поведението на рака, така и на отговора на лечението. Като цяло, тройните положителни тумори са склонни да действат най-много като естроген рецептор положителни и HER2 отрицателни тумори, въпреки че има сходства и между троен положителен и троен негативен рак на гърдата .
Троен положителен срещу HER2 +
Раковите заболявания на гърдата, които са HER2 позитивни, могат да варират значително една от друга. По принцип туморите, които са HER2 позитивни, са склонни да бъдат по-агресивни, имат по-ниски стойности на преживяемост и често не реагират на хормонална терапия. HER2 позитивните тумори, които са също положителни за естрогенния рецептор (тройно положителни) обаче, могат да се държат по-скоро като тумори с положителен естроген рецептор и могат да бъдат по-малко агресивни в допълнение към реакцията към хормоналното лечение.
За да се разбере по-задълбочено троен положителен рак на гърдата, може да е полезно да разгледате някои от разликите между HER2 позитивния и HER2 отрицателния рак на гърдата .
Тройно положително спрямо ER +
Туморите, които са тройно позитивни, са по-агресивни от тези, които са само ER +. Хормоналната терапия може да бъде по-малко ефективна, а химиотерапията, поне с тумори в ранен стадий, може да бъде по-малко ефективна.
Троен-негативните ракови заболявания на гърдата също са по-склонни да имат положителни лимфни възли от тези, които са само позитивни за естрогенния рецептор.
Тройна положителна спрямо тройна отрицателна
На пръв поглед изглежда, че прогнозата за тройно позитивен рак на гърдата ще бъде най-висока, следвана от тумори, които са само позитивни на естрогенния рецептор или HER2 позитивни, последвани от тумори, които са тройно отрицателни.
Това не изглежда да е така, а туморите, които са тройно положителни, споделят някои характеристики с тези, които са тройно отрицателни. Докато някои тройни негативни тумори действат по-скоро като ER + тумори, някои от тези тумори притежават прилики с троен-негативни тумори, базирани на тези тумори, които са агресивни, настъпват в по-млада възраст, имат по-висока степен на тумор при диагностициране и имат по-голяма вероятност да се повтарят локално, регионално и метастатично.
преобладаване
Троен положителен рак на гърдата не е необичайно. Смята се, че приблизително 20 до 25 процента от раковите заболявания на гърдата (от 15 до 30 процента в някои проучвания) са HER2 позитивни. По-често, приблизително 70% от случаите на рак на гърдата са положителни за естрогенния рецептор, като повечето от тях са положителни за прогестероновия рецептор.
От раковите заболявания, които са HER2 позитивни, около 50% също са позитивни на естрогенния рецептор, въпреки че експресията на естрогенния рецептор може да бъде на по-ниски нива. Като цяло, приблизително 10% от туморите биха могли да бъдат считани за троен, чрез приспадане, въпреки че липсват широкомащабни проучвания, разглеждащи епидемиологията. В допълнение, степента на позитивност на естроген може да варира между тези тумори.
Лечебни подходи
Какви лечения за рак на гърдата работят най-добре за троен рак на гърдата?
Изглежда, че тумори, които са както естроген рецептор, така и HER2 позитивен, ще реагират два пъти и на лечението. Не трябва ли лечението за HER2 позитивен рак на гърдата, което също влияе върху естрогенните рецептори, да доведе до по-добра прогноза от лечението само на тумори ER + или HER2 +?
За съжаление, това не е така. При някои тумори, използването на двете терапии заедно може да доведе до прекомерно лечение и да увеличи риска от странични ефекти. Но дори когато са посочени и двете лечения, те са по-малко ефективни.
Проучвания, които разглеждат ранните ракови заболявания на гърдата, са открили по-малка полза от HER2 целевите терапии, когато нивото на двата рецептора е високо. Това са туморите, които се държат по-скоро като ER + / HER2 neg (луминална А) тумори. Но е отбелязана и намалената ефективност на хормоналните терапии. Защо не е така, и защо няма да е още по-ефективен? За да разберем това, трябва да се вгледаме в "сговорчивост" между рецепторите на естроген и HER2.
HER2 / Crosstalk на рецепторите на естрогенни рецептори
Раковите заболявания, които са тройно позитивни, могат да се държат по различен начин, отколкото се очаква, въз основа само на позитивността на HER2 или на естрогенния рецептор и могат да бъдат повлияни от връзката между тези рецептори. Това взаимодействие между рецепторите е посочено от изследователите като "crosstalk".
Кръстосването между HER2 и ER може да работи за сигнал за хормонална резистентност. С други думи, комуникацията между рецепторите (например HER2 и ER) може да доведе до по-малко ефективна анти-естрогенна терапия при тройно положителни тумори. По подобен начин, активирането на сигнализиране на естрогенния рецептор (свързано с това е ER +) може да доведе до резистентност към HER2-насочените терапии. Това може да обясни някои от променливостта на HER2 положителните тумори, някои от които реагират много по-добре от другите за HER2 блокиращи лекарства.
Може да е това "пренасочване", което обяснява защо не виждаме отговорите на хормоналната терапия или HER2 целевата терапия, която бихме очаквали.
Смята се, че използването на комбинацията от терапия с HER2 (например, Herceptin) и хормонална терапия (като Tamoxifen или Faslodex (фулвестрант)) обаче може да възстанови част от естрогенния рецепторен резистентност към хормонална терапия.
В допълнение, някои режими на химиотерапия при рак на гърдата работят по-добре или по-лошо за HER2 положителните тумори. Но докато химиотерапията може да бъде с по-малка полза при ранно стадийно заболяване, тя има силна полза при метастатично заболяване.
Метастатичен троен положителен рак
Метастатичният троен положителен рак на гърдата обикновено се лекува по различен начин от метастатичния HER2 позитивен рак на гърдата . За разлика от туморите, които са само HER2 позитивни, изглежда има ясна и значима полза от преживяването при използване на химиотерапия заедно с HER2 блокираща терапия. Това може да бъде последвано от хормонална терапия (като ароматазен инхибитор).
прогноза
Тъй като има малко проучвания, е трудно да се предскаже прогнозата за троен положителен рак на гърдата. Поведението и реакцията на много от тези тумори са подобни на положителните за естроген, но HER2 отрицателни тумори, което предполага добра прогноза. Това каза, че ние сме отбелязали, че може да има crosstalk между HER2 и естроген рецептори, което води до резистентност както към хормонални и HER2 насочени лечения.
Изглежда, че прогнозата може да е по-добра при жени с тройно-положителни тумори, които са постменопаузални. В едно проучване, сравняващо кавказките жени с испански и азиатски жени, е установено, че азиатските и тихоокеанските острови имат по-ниска смъртност от белите / не-испановите жени с тройно положителни тумори.
Словото от
Противоречия остава дали тройният положителен рак на гърдата е различен подтип на заболяването, въпреки че както поведението на тези тумори, така и отговорът на лечението, изглежда, показват, че това е така. Като цяло, тези тумори са склонни да "действат" най-много като положителни за естроген рецептори, HER2 отрицателни тумори, но има значителни вариации.
Има несигурност по отношение на най-добрия подход за лечение на тройно позитивни тумори и изглежда, че съществуват различни подгрупи, основаващи се на степента на изразяване на ER и повече. В допълнение, има вероятност да се извършат сблъсъци между различните типове рецептори, което може да доведе до понижена реакция към лекарства, които са насочени към един тип. Необходими са допълнителни проучвания, за да се търсят отговори, както и начини за намаляване на проблясъците, които водят до съпротива.
Както при всеки тип или подтип на рак на гърдата, важно е да се образовате за болестта. Задавайте много въпроси, научете се как да изследвате рака си и бъдете свой собствен адвокат в грижите ви. Участието в общност за подкрепа на рака на гърдата може да бъде много полезно, тъй като това е ресурс, чрез който не само да получите подкрепа във вашето пътуване, но и да научите за най-новите открития в лечението.
> Източници:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, К. et al. Преживяемост на троен отрицателен срещу троен положителен рак на гърдата: Сравнение и контраст. Азиатско-тихоокеанско списание за профилактика на рака . 2016. 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Адювантна полза от трастузумаб при пациенти, диагностицирани с троен-позитивен рак на гърдата. JAMA онкология . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, С. et al. Троен положителен рак на гърдата: отличителен подтип? , Отзиви за лечение на рак . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Троен положителен" ранен рак на гърдата: наблюдателен многоцентров ретроспективен анализ на резултата. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.