Всичко за фенилкетонурията (PKU) от наследствеността до лечението
Преглед
Фенилокетонурия (фен-ул-кетон-YU-ree-ah или PKU) е наследствено метаболитно разстройство, при което тялото не може напълно да разруши протеина (аминокиселината) фенилаланин. Това се случва, защото необходимия ензим, фенилаланин хидроксилазата, е недостатъчен. Поради това фенилаланинът се натрупва в клетките на организма и причинява увреждане на нервната система и мозъка.
Фенилкетонурията е лечимо заболяване, което може лесно да бъде открито чрез прост кръвен тест. В Съединените щати всички новородени трябва да бъдат тествани за PKU като част от метаболитния и генетичен скрининг, направен на всички новородени . Всички новородени в Обединеното кралство, Канада, Австралия, Нова Зеландия, Япония, народите на Западна и по-голямата част от Източна Европа и много други страни по целия свят също са тествани.
(Проверката за PKU при недоносени бебета е различна и по-трудна поради няколко причини.)
Всяка година 10 000 до 15 000 бебета се раждат с болестта в Съединените щати и фенилкетонурията се среща при мъже и жени от всички етнически среди (въпреки че е по-често срещана при индивиди от Северноевропейско и индианско наследство).
Симптоми
Дете, родено с фенилкетонурия, ще се развива нормално през първите няколко месеца. Ако не се лекува, симптомите започват да се развиват на три до шест месеца и могат да включват:
- Забавено развитие
- Умствена изостаналост
- Припадъци
- Много суха кожа, екзема и обриви
- Отличителна миризма на урина, дишане и пот
- Светли тен, лека или руса коса
- Раздразнителност, безпокойство, хиперактивност
диагноза
Фенилокетонурия се диагностицира чрез кръвен тест, обикновено като част от рутинните скринингови тестове, дадени на новородено през първите няколко дни от живота.
Ако е налице PKU, нивото на фенилаланин ще бъде по-високо от нормалното в кръвта.
Тестът е много точен, ако се прави, когато бебето е на възраст над 24 часа, но е по-малко от седем дни. Ако детето се тества на възраст под 24 часа, се препоръчва тестът да се повтаря, когато детето е на възраст една седмица. Както бе отбелязано по-горе, недоносените бебета трябваше да бъдат тествани по различен начин поради няколко причини, включително забавяне на храненето.
лечение
Тъй като фенилкетонурията е проблем при разграждането на фенилаланина, на бебето се дава специална диета, която е изключително ниска във фенилаланин.
Първоначално се използва специална формула с ниско съдържание на фенилаланин (Lofenalac).
Тъй като детето остарява, към диетата се добавят ниски фенилаланинови храни, но не се допускат храни с високо съдържание на белтъчини, като мляко, яйца, месо или риба. Изкуственият подсладител аспартам (NutraSweet, Equal) съдържа фенилаланин, така че диетичните напитки и храни, съдържащи аспартам, също се избягват. Вероятно сте забелязали местоположението на безалкохолни напитки, като диетата Кокс, които показват, че продуктът не трябва да се използва от хора с ПКК.
Лицата трябва да останат на диета, ограничена от фенилаланин, по време на детството и юношеството.
Някои хора са в състояние да намалят ограниченията си на диета, тъй като те остаряват.
Необходими са редовни кръвни изследвания за измерване на нивата на фенилаланин и може да се наложи диета да се коригира, ако нивата са твърде високи. В допълнение към ограничената диета, някои хора могат да приемат лекарството Kuvan (сапроптерин), за да помогнат за понижаване на нивата на фенилаланин в кръвта.
мониторинг
Както бе отбелязано, кръвните тестове се използват за наблюдение на хора с ПКК. Понастоящем насоките препоръчват целевата концентрация на фенилаланин в кръвта да бъде между 120 и 360 uM за хора с PKU от всички възрасти. Понякога се допуска ограничение до 600 uM за възрастни. Бременните жени обаче трябва да следват диетата си по-стриктно и се препоръчва максимално ниво от 240 uM.
Проучванията, в които се търси съответствие (броят на хората, които следват диетата си и отговарят на тези указания) е 88% за децата между раждането и 4-годишна възраст, но само 33% за тези на възраст 30 и повече години.
Ролята на генетиката
ПКК е генетично заболяване, което се предава от родители на деца. За да има PKU, бебето трябва да наследи специфична генна мутация за PKU от всеки родител. Ако бебето наследява гена само от един родител, то и бебето носи генната мутация за PKU, но всъщност няма ПКК.
Тези, които наследяват само една генна мутация, не развиват ПКК, но могат да предадат състоянието на своите деца (да бъдат носители). Ако двама родители носят гена, те имат приблизително 25% шанс да имат бебе с ПКК, 25 процента шанс на детето им да не развие ПКК или да бъде превозвач и 50 процента шанс детето им да бъде носител на болестта.
След като PKU се диагностицира в бебе, тогава бебето трябва да следва плана за хранене на PKU през целия си живот.
PKU в Бременност
Младите жени с фенилкетонурия, които не ядат диета, ограничена от фениланин, ще имат високи нива на фенилаланин, когато забременеят. Това може да доведе до сериозни медицински проблеми, известни като синдром на ПКК за детето, включително умствена изостаналост, ниско тегло при раждане, сърдечни дефекти или други вродени дефекти . Въпреки това, ако младата жена възобнови диета с ниско съдържание на фенилаланин най-малко 3 месеца преди бременността и продължи диета през цялата си бременност, може да се предотврати синдром на PKU. С други думи, за жените с ПКК е възможна здравословна бременност, стига да планират напред и внимателно да наблюдават диетата си по време на бременност.
изследване
Изследователите търсят начини за коригиране на фенилкетонурията, като например заместване на дефектния ген, който е отговорен за разстройството, или създаване на генетично конструиран ензим, който да замести недостатъчния. Учените също изучават химични съединения като тетрахидробиоптин (BH4) и големи неутрални аминокиселини като начини за лечение на PKU чрез понижаване на нивото на фенилаланин в кръвта.
Справяне
Справянето с PKU е трудно и изисква голямо ангажиране, тъй като това е цял живот. Подкрепата може да бъде полезна и има много групи за подкрепа и общности за подкрепа, на които хората могат да взаимодействат с другите, които се справят с PKU, както за емоционална подкрепа, така и за да останат актуални за последните изследвания.
Съществуват и няколко организации, които работят в подкрепа на хората с ПКК и финансират изследвания за по-добри лечения. Някои от тях включват Националното общество за фенилкетонурия, Националният алианс на PKU (част от организацията NORD, Националната организация за редки заболявания и Фондацията PKU). В допълнение към финансирането на изследванията тези организации осигуряват помощ, която може да варира от предоставяне на помощ за закупуването на специалната формула, необходима за кърмачета с PKU, за предоставяне на информация, която да помогне на хората да научат и да направляват пътя си към разбирането на PKU и какво означава това в живота им.
Източници:
Jurecki, Е., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Придържане към клиничните препоръки сред пациентите с фенилкетонурия в Съединените щати. Молекулярна генетика и метаболизъм . 2017 януари 6 (Ебб пред печат).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, К. et al. Ключови европейски насоки за диагностика и лечение на пациенти с фенилкетонурия. Диабет на ланците и ендокринология . 2017 януари 9. (Ебб пред печат).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, К. et al. Дефицит на фенилаланин хидроксилазата: насоки за диагностика и управление. Генетика в медицината . 2014. 16 (2): 188-200.