Наследствено разстройство с различни симптоми и сериозност
Болестта на Гоше е генетично заболяване, при което тип мастно вещество, известно като липид, започва да се натрупва в клетките и органите на тялото. Болестта се характеризира с анемия, лесно натъртване, костни лезии, неврологични нарушения и уголемяване на черния дроб и далака.
Болестта на Гоше се класифицира като рецесивно автозомно разстройство , което означава, че това е заболяване, наследено от родителите.
То се причинява от мутация на така наречения GBA ген, в който има повече от 380 различни вариации. В зависимост от видовете наследствени мутации хората могат да развият една от няколкото различни форми на заболяването.
От трите най-често срещани форми (тип 1, тип 2 и тип 3), симптомите могат да варират от леки и управляеми до животозастрашаващи. Продължителността на живота може да бъде засегната, особено при лица с редки форми на заболяването.
Болестта на Гоше се отнася за едно от всеки 40 000 раждания в САЩ, според статистиката на Националната фондация "Гоухер" в Рокил, Мериленд. Приблизително един от всеки 100 души се смята за носител на GBA мутацията. Сред ашкеназийските евреи числото е по-близо до един от всеки 15 души.
Как болестта причинява заболяване
GBA генът осигурява инструкции за създаване на тип ензим, известен като бета-глюкоцереброзидаза. Това е ензимът, отговорен за разграждането на вид липиди, известни като глюкоцереброза.
При лица с болест на Гоше бета-глюкоцереброзидазата вече не функционира както трябва. Без средствата за разграждане на липидите, нивата започват да се натрупват в клетките, предизвикват възпаление и пречат на нормалната клетъчна функция.
Натрупването на липиди в макрофагите клетки (чиято роля е да се отърве от тялото на отпадъците) ги кара да развият поглъщана, "измачкана хартия", която патолозите наричат "клетки на Гоше".
Характеристиките на заболяването могат да се променят в зависимост от вида на клетката:
- Натрупването на липиди в костния мозък, черния дроб, далака, белите дробове и други органи може да доведе до значително намаляване на червените и белите кръвни клетки ( панцитопения ), подувания черен дроб и далака и инфилтриращото белодробно заболяване.
- Натрупването на клетки на Гоше в костния мозък може да доведе до изтъняване на външната структура на костите, костни лезии и ниска костна плътност ( остеопения ).
- Нарушаването на клетъчния баланс в епидермичния слой на кожата може да доведе до видими промени в цвета и текстурата на кожата.
- Натрупването на липиди в централната и периферната нервна система може да причини увреждане на изолираното покритие на нервните клетки (миелин), както и самите нервни клетки.
Видове болест на Гоше
Болестта на Гоше е широко класифицирана в един от трите вида. Поради голямото разнообразие от GBA мутации, тежестта и хода на заболяването могат да варират значително в рамките на всеки тип. Типовете са дефинирани като:
- Болестта на Гоше тип 1 (известна също като невропатична болест на Гоше) е най-често срещаният тип, който представлява 95% от всички случаи. Симптомите обикновено се появяват в млада възраст и засягат главно черния дроб, далака и костите. Мозъкът и нервната система не са очевидно засегнати.
- Болестта на Гоше тип 2 (известна също като остра инфантилна невропатна болест на Гоше) засяга едно от всеки 100 000 бебета със симптоми, обикновено започващи през първите шест месеца от раждането. Той засяга множество системи на органи, включително нервната система, и обикновено води до смърт преди навършване на две години. Тъй като страдащите са толкова млади, те не оцеляват достатъчно дълго, за да развият костни аномалии.
- Болестта на Гоше тип 3 (известна също като хронична невропатна болест на Гоше) се проявява при всеки един от 100 000 раждания и може да се развие по всяко време от детството до зрелостта. Смята се за по-лека, по-бавно развиваща се форма на тип 2. Хората с тип 3 обикновено живеят в тийнейджърска възраст или в ранна възраст.
Симптоми
Симптомите на болестта на Гоше могат да варират, но почти винаги ще имат някакво кръвно, слезно или чернодробно засягане. Сред най-честите симптоми:
- Умора поради анемия
- Лесно натъртване поради ниския брой тромбоцити
- Удължен корем поради подут черен дроб и далак
- Жълтеникаво-кафяв цвят на кожата
- Суха, люспеста кожа ( ихтиоза )
- Костна болка, ставна болка, костни фрактури и остеопороза
Неврологичните симптоми обикновено се наблюдават при заболявания тип 2 и тип 3, но могат да възникнат и при тип 1. Те могат да включват:
- Тип 1: нарушено познание и усещане за миризма
- Тип 2: припадъци , спастичност , апнея и умствено изоставане
- Тип 3: мускулни потрепвания, конвулсии, деменция и принудителни движения на очите
Хората с болест на Гоше изглеждат също така с по-висок риск от миелом (рак на плазмените клетки в костния мозък) и болестта на Паркинсон (което също е свързано с GBA генни мутации).
Генетичен риск
Както и при всяко автозомно рецесивно разстройство, Гаухер се появява, когато двама родители, които нямат тази болест, дават рецесивен ген на тяхното потомство. Родителите се считат за "носители", защото всеки от тях има едно доминиращо (нормално) копие на гена и едно рецесивно (мутирано) копие на гена. Само когато човек има два рецесивни гени, които могат да възникнат от Гоше.
Ако и двамата родители са носители, рискът на детето им да получат "Гоше" е следният:
- 25% шанс за наследяване на два рецесивни гени (засегнати)
- 50% шанс за един господстващ и един рецесивен ген (носител)
- 25 процента шанс за получаване на два господстващи гени (незасегнати)
Генетиката може допълнително да дефинира риска на човек да има дете с болестта на Гоше. Това е особено вярно за ашкеназийските евреи, чийто риск от Гоше е 100 пъти по-голям от този на общото население.
Автозомните разстройства до голяма степен се определят от така наречените "основателски популации", в които наследствената болест може да бъде проследена обратно до общ предшественик. Поради липсата на генетично разнообразие в тези групи някои мутации се предават по-лесно на потомството, което води до по-високи нива на автозомни заболявания.
Мутацията, засягаща ашкеназийските евреи, е свързана с тип 2 и може да бъде проследена още през Средновековието.
По същия начин тип 3 се вижда предимно от хора от района Norrbotten на Швеция и е проследен до един единствен основател, пристигнал в северна Швеция през или преди 16 век.
диагноза
Лицата, заподозрени в болестта на Гоше, ще бъдат подложени на тестове за проверка на нивото на бета-глюкоцереброзидаза в кръвта им. Нивата под 15 процента от нормалната, заедно с клиничните симптоми, обикновено са достатъчни, за да потвърдят диагнозата. Ако има съмнение, генетичен тест може да се използва за идентифициране на GBA мутацията.
Лекарят ще направи и тестове за оценка на увреждането на костите, далака или черния дроб. Това може да включва тестове за чернодробна функция , сканиране с двойна енергия за рентгеново излъчване (DEXA) за измерване на костната плътност или сканиране с магнитен резонанс (MRI) за оценка на състоянието на черния дроб, далака или костния мозък.
Опции за лечение
Ако едно лице има болест на Гоше тип 1 или тип 3, лечението ще включва ензимна заместителна терапия (ERT). Това би довело до доставката на синтетична бета-глюкоцереброзидаза чрез интравенозно капково проникване.
Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри три такива лекарства за тази употреба:
- Cerezyme (имиглуцераза)
- Elelyso (талиглуцераза)
- Vpriv (велаглуцераза)
Докато ЕРТ ефективно намалява размера на черния дроб и далака, намалява скелетните аномалии и обръща други симптоми на заболяването, това е изключително скъпо (над 200 000 долара годишно). Той също така е по-малко способен да пресече кръвно-мозъчната бариера , което означава, че той може да не е ефективен при лечението на тежки мозъчно-свързани заболявания.
Освен това, тъй като Гоше е относително рядко заболяване, никой не е съвсем сигурен каква доза е необходима, за да се постигне оптимален резултат без да се превъзмогва болестта.
Освен ERT, две лекарства за перорално приложение са одобрени от FDA за инхибиране на производството на липиди при хора с болест на Гоше тип 1:
- Zavesca (миглустат)
- Cerdelga (eliglustat)
За съжаление, няма ефективно лечение за болестта на Гоше тип 2. Усилията ще бъдат съсредоточени върху управлението на симптомите на заболяването и обикновено включват употребата на антибиотици, антиконвулсивни лекарства, подпомагано дишане и хранене на епруветки .
Генетичен скрининг
Тъй като болестта на Гоше е рецесивно разстройство, предавано от родители на поколение, повечето възрастни не са наясно, че са носители, защото самите те нямат болестта.
Ако принадлежите към високорискова група или имате семейна анамнеза за болест на Гоше, може да искате да претърпите генетичен скрининг, за да установите състоянието на вашия носител. Въпреки това, тестът може да идентифицира само осемте най-често срещани GBA мутации и може да има ограничения в това, което може да ви каже за действителния риск.
Двойки с известен или предполагаем риск също могат да предпочетат да имат генетични тестове, извършвани по време на бременност, чрез извличане на фетални клетки с скрининг на амниоцентеза или хорион вил (CVS). Ако се забелязва загриженост от Гоше, може да се извърши по-подробен скрининг, за да се идентифицира по-добре типа.
Ако се върне положителен резултат, е важно да говорите със специалист, за да разберете напълно какво означава диагнозата и какви са вашите възможности. Няма правилен или грешен избор, само лични, към който вие и вашият партньор имате всяко право на конфиденциалност и уважение.
> Източници:
> Кембъл, Т. и Чой, Р. "Болестта на Гоше и синуклеинопатията: усъвършенстване на връзката". Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> НАГРАЛ, А. "Болестта на Гоше". J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37-50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Национална фондация "Гоше". - Какво представлява болестта на Гоше? Роквил, Мериленд.
> Национални институти по здравеопазване. - Болест на Гоше. Genet Начало Реф. Bethesda, Мериленд; актуализиран на 30 януари 2018 г.