Редки възпалителни заболявания, наблюдавани в определени етнически групи
Фамилната средиземноморска треска (FMF) е рядко генетично заболяване, което се наблюдава предимно при някои етнически популации. Характеризира се с повтарящи се пристъпи на треска, болка в корема, като апендицит, възпаление на белите дробове и подути, болезнени стави.
Като хронично повтарящо се заболяване FMF може да причини краткосрочно увреждане и значително да влоши качеството на живот на човека.
За щастие, по-новите, противовъзпалителни лекарства, освен че са елиминирали много от по-тежките прояви на болестта.
FMF е рецесивно автозомно разстройство , което означава, че е наследено от родителите. Болестта се свързва с мутации в гена на Средиземноморска треска (MEFV), при които има повече от 30 вариации. За човек, който изпитва симптоми, той или тя ще трябва да са наследили копия на мутацията от двамата родители. Дори и тогава, да имаш две копия, не винаги да даваш болест.
Макар и рядко в общото население, МФФ се среща по-често в сефардските евреи, евреите от Мизрахи, арменците, азербайджанците, арабите, гърците, турците и италианците.
Как се причинява заболяване
За разлика от автоимунното заболяване, при което имунната система атакува собствените си клетки, FMF е автоивъзпалително заболяване, при което вродената имунна система (защитата от първа линия на тялото) просто не работи както трябва.
Автоивъзпалителните заболявания се характеризират с непровокирано възпаление, предимно в резултат на наследствено нарушение.
С FMF, MEFV мутацията почти винаги засяга хромозома 16 (един от 23-те двойки хромозоми, които съставляват DNA на човек ). Хромозом 16 е отговорен, наред с други неща, за създаването на протеин, наречен пирин, намиращ се в някои отбранителни бели кръвни клетки.
Въпреки че функцията на пирина все още не е напълно ясна, мнозина смятат, че протеинът е отговорен за темперирането на имунния отговор, като поддържа възпалението под контрол.
От 30-променливите варианти на MEFV мутацията има четири, които са тясно свързани със симптоматичното заболяване.
Симптоми
FMF главно причинява възпаление на кожата, вътрешните органи и ставите. Атаките се характеризират с едно- до тридневни пристъпи на главоболие и треска, заедно с други възпалителни състояния, като:
- Pleurisy , възпалението на лигавицата на белите дробове, характеризиращи се с болезнено дишане
- Перитонит, възпалението на коремната стена, характеризиращо се с болка, нежност, повишена температура, гадене и повръщане
- Перикардит , възпалението на лигавицата на сърцето, характеризиращо се с остри, намушкови болки в гръдния кош
- Менингит , възпалението на мембраните, покриващи мозъка и гръбначния мозък
- Артралгия (ставна болка) и артрит (възпаление на ставите)
- Широко разпространен, възпален обрив, обикновено под коленете
Симптомите варират в тежест от леки до инвалидизиращи. Честотата на атаките може да варира от няколко дни до няколко години. Докато признаците на FMF могат да се развият още в ранна детска възраст, то обикновено започва в 20-те години.
Усложнения
В зависимост от тежестта и честотата на атаките FMF може да причини дълготрайни здравни усложнения. Дори ако симптомите са леки, FMF може да предизвика свръхпроизводство на протеин, известен като серумен амилоид А. Тези неразтворими протеини могат постепенно да се натрупват и да причиняват увреждане на главните органи, най-вече на бъбреците.
Бъбречната недостатъчност е всъщност най-сериозното усложнение на FMF. Преди появата на противовъзпалително лекарствено лечение, хората с бъбречно заболяване, свързано с FMF, имат средна продължителност на живота 50 години.
Генетика и наследство
Както при всяко автозомно рецесивно разстройство, FMF възниква, когато двама родители, които нямат тази болест, дават рецесивен ген на тяхното потомство.
Родителите се считат за "носители", защото всеки от тях има едно доминиращо (нормално) копие на гена и едно рецесивно (мутирано) копие. Това е само, когато човек има два рецесивни гени, които могат да възникнат при FMF.
Ако и двамата родители са носители, детето има 25% шанс да наследи два рецесивни гени (и да получи FMF), 50% шанс да получи един господстващ и един рецесивен ген (и да стане носител) и 25% два доминантни гени (и останали незасегнати).
Тъй като има над 30 вариации на MEFV мутацията, различни рецесивни комбинации могат да изчезнат, което означава много различни неща. В някои случаи, имайки две MEFV мутации, може да доведе до тежки и чести пристъпи на FMF. В други хора, човек може да бъде до голяма степен свободен от симптоми и да няма нищо повече от случайното, необяснимо главоболие или треска.
Рискови фактори
По-рядко, колкото FMF е в общото население, има групи, в които рискът от FMF е значително по-висок. Рискът е до голяма степен ограничен до така наречените "основателски популации", в които групите могат да проследят корените на заболяването обратно на общ предшественик. Поради липсата на генетично разнообразие в тези групи (често поради брак или културна изолация), някои редки мутации се предават по-лесно от едно поколение на друго.
Вариации на мутацията на MEFV са проследени до библейските времена, когато древните еврейски моряци започнаха миграцията от Южна Европа към Северна Африка и Близкия изток. Сред групите, които най-често са засегнати от FMF:
- Сефардските евреи , чиито потомци са били експулсирани от Испания през 15-и век, имат шанс от един до осем години да носят MEFV гена и шанс от 250 души да получат заболяването.
- Арменците имат шанс от седем години да носят MEFV мутацията и един от 500 души, развиващи болестта.
- Тюркски и арабски народи също имат между 1 000 и 1 000 на 2 000 шансове за получаване на МФФ.
За разлика от тях, ашкеназийските евреи имат шанс да пренасят MEFV мутацията, но само един при 73 000 случая на развитие на болестта.
диагноза
Диагнозата на FMF до голяма степен се основава на историята и модела на атаките. Ключът към идентифицирането на болестта е продължителността на атаките, които рядко са повече от три дни.
Могат да бъдат поръчани кръвни тестове за оценка на вида и нивото на възпаление, което се преживява. Те включват:
- Пълна кръвна картина (CBC) , използвана за откриване на увеличение на отбранителните бели кръвни клетки
- Скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR) , използвана за откриване на хронично или остро възпаление
- С-реактивен протеин (CRP) , използван за откриване на остро възпаление
- Серумен хаптоглобин се използва, за да се открие дали червените кръвни клетки се унищожават, както се случва при автоивъзпалителни заболявания
Може също да се направи тест за урина, за да се прецени дали има наднормено тегло на албумина в урината, което е индикация за хронично бъбречно увреждане.
Въз основа на тези резултати, лекарят може да нареди генетичен тест за потвърждаване на мутацията на MEFV. Освен това, лекарят може да препоръча тест за провокация, при който лекарство, наречено метамаминол, може да индуцира по-лека форма на FMF, обикновено в рамките на 48 часа след инжектирането. Положителният резултат може да предостави на лекаря високо ниво на доверие в диагностицирането на FMF.
лечение
Няма лечение за FMF. Лечението е насочено основно към лечението на остри симптоми, най-често с нестероидни противовъзпалителни средства като Voltaren (диклофенак) .
За да се намали тежестта или честотата на атаките, лекарството против подагра Colcrys (колхицин) обикновено се предписва като форма на хронична терапия. На възрастни обикновено се предписва таблетка от 0,6 милиграма, която се приема два пъти дневно.
Колко ефективна е Colcrys при лечението на FMF, че 75 процента от страдащите съобщават, че няма повторно заболяване, докато 90 процента съобщават за значително подобрение. Освен това, употребата на Colcrys се свежда до значително намаляване на риска от усложнения при FMF, включително бъбречна недостатъчност.
Colcrys може да се използва и за лечение на остри нападки, обикновено предписани като една доза от 0,6 милиграма, приемана всеки час за четири дози, последвана от 0,6 милиграма, взети на всеки два часа за две дози и завършваща с 0,6 милиграма, взети на всеки 12 часа за четири дози ,
Нежеланите реакции на Colcrys включват стомашно разстройство, анемия и периферна невропатия (чувство на изтръпване или усещане на ръцете и краката с игли и игли). Тези симптоми до голяма степен се избягват, като се вземат по-малки дози. Прекалената употреба на лекарството може да доведе до тежка токсичност със симптоми на гадене, повръщане, диария и коремна болка.
Colcrys не може да се използва при лица с бъбречна дисфункция.
Словото от
Ако сте изправени пред положителна диагноза за фамилна средиземноморска треска, важно е да говорите с специалист по заболяванията, за да разберете напълно какво означава диагнозата и какви са вашите възможности за лечение.
Ако сте предписали Colcrys, е важно да приемате лекарството всеки ден според указанията, нито да прескачате, нито да увеличавате честотата на това. Лицата, които остават привърженици на терапията, могат да очакват нормална продължителност на живота и нормално качество на живот.
Дори ако се започне лечение след развиване на бъбречно заболяване, приложението на Colcrys два пъти дневно може да увеличи продължителността на живота, далеч над 50-те години, наблюдавани при лица с нелекувано заболяване.
> Източници:
> Fujikura, Х. "Глобална епидемиология на семейните мутации в Средиземноморска треска, използващи последователности от насекоми. Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Падех, С и Яков, Б. "Семейна Средиземноморска треска". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; и Озен, С. "Фамилна средиземноморска треска: настоящата перспектива". J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.