Какво представлява синдромът на Klinefelter?

Синдром на Клайнфелтер - генетично състояние, засягащо мъжете

Синдромът на Клайнфелтер е генетично заболяване, което засяга само мъже. Ето какво трябва да знаете за причините, симптомите и възможностите за лечение на състоянието.

Какво представлява синдромът на Klinefelter?

Синдромът на Клайнфелтер е генетична аномалия, която засяга само мъжете. Наречен след американския лекар Хари Клайнфелтер през 1942 г., синдромът на Клайнфелтер засяга приблизително един на всеки 500 новородени мъже, което го прави много често срещана генетична аномалия.

В момента средното време за поставяне на диагнозата е в средата на 30-те години и се смята, че едва около една четвърт от мъжете, които имат синдрома, са официално диагностицирани. Най-честите признаци на синдрома на Клайнфелтър включват сексуално развитие и плодородие, въпреки че за отделните мъже, тежестта на симптомите може да варира широко. Смята се, че честотата на синдрома на Klinefelter се увеличава.

Генетиката на синдрома на Клайнфелтер

Синдромът на Клайнфелтер се характеризира с аномалия в хромозомите или генетичния материал, които съставляват нашата ДНК.

Обикновено имаме 46 хромозоми, 23 от нашите майки и 23 от нашия баща. От тях 44 са автозоми и 2 са сексуални хромозоми. Сексът на дадено лице се определя от хромозомите X и Y, при които мъжките имат една X и една Y хромозома (XY аранжиране) и жените, които имат две X хромозоми (XX подреждане). При мъжете Y хромозомата идва от бащата и X или Y хромозома идва от майката.

С това, 46, XX се отнася за женска 46, XY определя мъж.

Синдромът на Klinefelter е състояние на тризомия, отнасящо се до състояние, при което присъстват три, а не два от автозомните хромозоми или полови хромозоми. Вместо да имат 46 хромозоми, тези, които имат тризомия, имат 47 хромозома (въпреки че има други възможности с синдрома на Клайнфелер, обсъден по-долу).

Много хора са запознати със синдрома на Даун. Синдромът на Даун е трисомия, в която има три 21-я хромозоми. Споразумението ще бъде 47XY (+21) или 47 XX (+21) в зависимост от това дали детето е мъжко или женско.

Синдромът на Клайнфелтер е тризомия на половите хромозоми. Най-често (около 82% от времето) има допълнителна X хромозома (XXY аранжимент.)

При 10 до 15 процента от мъжете със синдром на Klinefelter обаче има мозаечен модел, при който има повече от една комбинация от полови хромозоми, като например 46XY / 47XXY. (Съществуват и хора, които имат синдром на мозайката Даун .)

По-рядко се срещат други комбинации от полови хромозоми като 48XXXY или 49XXXXY.

При синдром на мозъка Klinefelter, признаците и симптомите могат да бъдат по-леки, докато други комбинации, като 49XXXXY, обикновено водят до по-дълбоки симптоми.

В допълнение към синдрома на Klinefelter и синдрома на Даун има и други човешки тризомии .

Генетични причини за синдрома на Клайнфелтер - неразпознаване и злополуки в репродукцията в ембриона

Синдромът на Клайнфелтер се причинява от произволна генетична грешка, която възниква по време на образуването на яйцеклетката или спермата или след зачеването.

Най-често синдромът на Клайнфелтер възниква в резултат на процес, който се нарича недвусмисленост в яйцеклетката или спермата по време на мейозата.

Мейозата е процес, при който генетичният материал се умножава и след това се разделя, за да достави копие от генетичен материал на яйце или сперма. В неразделна връзка генетичният материал е неправилно отделен. Например, когато клетката се разделя, за да се създадат две клетки (яйца), всеки с едно копие на X хромозома, процесът на разделяне отива назад, така че две X хромозоми пристигат в едно яйце, а другото яйце не получава X хромозома.

(Състояние, при което липсва сексуална хромозома в яйцеклетката или в спермата може да доведе до такива състояния като синдром на Търнър, "монозомия", която има аранжимент 45, XO.)

Неразпространението по време на мейозата в яйцеклетката или спермата е най-честата причина за синдрома на Клайнфелтер, но състоянието може да възникне и поради грешки в разделянето (репликацията) на зиготата след оплождането.

Рискови фактори за синдрома на Klinefelter

Синдромът на Клайнфелер се появява по-често при по-голяма майчина и бащинска възраст (на възраст над 35 години). Майка, която ражда над 40-годишна възраст, има два до три пъти по-голяма вероятност да има бебе със синдром на Клайнфелтер, отколкото майка, е на 30 години от раждането. Понастоящем не знаем никакви рискови фактори за синдрома на Клайнфелтер, който възниква поради грешки в разделянето след оплождането.

Важно е да се отбележи, че докато Klinefelter's е генетичен синдром, той обикновено не е "наследен" и затова не "забавлява в семействата". Вместо това, това се дължи на случаен инцидент по време на образуването на яйцеклетката или сперматозоидите или скоро след зачеването. Изключение може да бъде, когато спермата от човек с синдром на Клайнфелер се използва за оплождане ин витро (виж по-долу).

Симптомите на синдрома на Klinefelter

Много мъже могат да живеят с допълнителна X хромозома и нямат симптоми. Всъщност, мъжете могат да бъдат диагностицирани за първи път, когато са навършили 20, 30-годишна възраст или по-големи, когато работата по безплодие открива синдрома.

За мъжете, които имат признаци и симптоми, те често се развиват по време на пубертета, когато тестисите не се развиват както трябва. Признаците и симптомите на синдрома на Klinefelter могат да включват:

• Уголемени гърди ( гинекомастия .)
• Малки, твърди тестиси.
• Малък пенис .
• Рязко лице и телесна коса.
• Неестествени пропорции на тялото (обикновено тенденцията да има дълги крака и къс багажник).
• Интелектуално увреждане - Умствените увреждания, особено езиковите бактерии, са по-чести, отколкото при тези без синдром, макар че тестовете за разузнаване обикновено са нормални.
• Намалено либидо.
• Безплодие - Както беше отбелязано, много хора не осъзнават, че имат Klinefelter, докато не се опитват да започнат свое собствено семейство, тъй като мъжете със състоянието не произвеждат сперматозоиди и поради това са безплодни. Генетичните тестове ще покажат наличието на допълнителна хромозома X и са най-ефективният начин за диагностициране на Клайнфелер.

Диагноза на синдрома на Клайнфелтер

Диагнозата на синдрома на Клайнфелтер, както е отбелязано по-горе, често се прави, когато човек се представя с безплодие и липсата на сперма се открива върху проба от сперматозоиди. След това може да се използва генетичен тест за кариотип за потвърждаване на диагнозата.

При лабораторните тестове ниското ниво на тестостерон е често срещано и обикновено е с 50 до 75% по-ниско, отколкото при мъжете без синдром на Клайнфелтер. Имайте предвид, че има много причини за ниски нива на тестостерон при мъжете в допълнение към синдрома на Клайнфелтер.

Гонадотропините, особено фоликулостимулиращият хормон (FSH) и лутеинизиращият хормон (LH) са повишени и плазмените нива на естрадиола обикновено са повишени (по неизвестни причини).

Опции за лечение на синдрома на Клайнфелтер

Андрогенната терапия (типове тестостерон) е най-честата форма на лечение за синдрома на Клайнфелтер и може да има редица положителни ефекти, включително подобряване на сексуалното шофиране, насърчаване на растежа на косата, увеличаване на мускулната сила и енергийните нива и намаляване на вероятността от остеопороза. Докато лечението може да подобри няколко от признаците и симптомите на синдрома, то обикновено не възстановява плодовитостта (виж по-долу.)

Хирургия (намаляване на гърдите) може да е необходима за значително разширяване на гърдите (гинекомастия) и може да бъде много полезна от емоционална гледна точка.

Синдром на Klinefelter и безплодие

Мъжете с синдром на Клайнфелтер са най-често безплодни, въпреки че някои мъже с синдром на Klinefelter са с по-малка вероятност да получат безплодие.

Използването на стимулиращи методи, като например гонадотропно или андрогенно стимулиране, както се прави при някои видове мъжки безплодие, не се дължи на липсата на развитие на тестисите при мъже с синдром на Клайнфелтер.

Фертилитетът може да бъде възможен чрез хирургично изтегляне на сперматозоидите от тестисите и след това чрез оплождане ин витро. За съжаление е установено, че използването на IVF със сперматозоиди от мъже с синдром на Klinefelter може да увеличи риска от това, което се нарича анеуплоидия. Ако мъжете желаят да разгледат тази възможност, те трябва да имат задълбочено разбиране за това как може да се направи анализ на геномиката на спермата преди имплантирането.

Безплодието при мъжете със синдром на Клайнфелер отваря емоционални, етични и морални проблеми за двойките, които не са съществували преди появата на ин витро оплождане. Говоренето с генетичен съветник, за да разберете рисковете, както и възможностите за тестване преди имплантирането, е от решаващо значение за всеки, който обмисля тези лечения.

Синдром на Klinefelter и други здравни проблеми

Мъжете с синдром на Клайнфелтер са склонни да имат повече от средния брой хронични здравни състояния и по-кратка продължителност на живота от мъжете, които нямат синдрома. Това каза, че е важно да се отбележи, че лечения като замяна на тестостерон се изследват, което може да промени тези "статистики" в бъдеще. Някои състояния, които са по-чести при мъжете със синдром на Klinefelter, включват:

• Рак на гърдата - Ракът на гърдата при мъжете с синдром на Клайнфелтер е 20 пъти по-честа, отколкото при мъжете без синдром на Клайнфелтер
• Остеопорозата
• ТМ тумори
• инсулти
• Автоимунни състояния като системен лупус еритематоза
• Вродено сърдечно заболяване
• Разширени вени
• Дълбока венозна тромбоза
• прекалена пълнота
• Метаболитен синдром
• Диабет тип 2

Синдромът на Клайнфелтер - състояние, което не е диагностицирано

Смята се, че синдромът на Клайнфелтер е недостатъчно диагностициран, като се има предвид, че само 25% от мъжете със синдрома получават диагноза (тъй като често се диагностицират при изследване на безплодието). Това първоначално изглежда не е проблем, но много мъже, които са страдащи от признаците и симптомите на заболяването, могат да бъдат лекувани, подобрявайки тяхното качество на живот. Диагнозата е важна и по отношение на скрининга и внимателното управление на медицински състояния, при които тези хора са изложени на по-голям риск.

_{Източници:}

_{Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Синдром на Клайнфелтер: Сърдечно-съдови аномалии и метаболитни нарушения. Journal of Endocrinological Investigation . 2017 март 3. (Ебб пред печат).}

_{Groth, К., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C. и A. Bojesen. Клиничен преглед: синдром на Клайнфелтер - клинична актуализация. Списание за клинична ендокринология и метаболизъм . 98 (1): 20-30.}

_{Каспер, Денис Л., Антъни С. Фучи и Стивън Л. Хаузър. Принципите на вътрешната медицина на Харисън. Ню Йорк: Образованието на Мак Грей, 2015. Печат.}

_{Клегман, Робърт М., Бонита Стентън, Света Геми III Джоузеф У., Нина Феличе. Сор, Ричард Е. Бехман и Уолдо Е. Нелсън. Нелсън Учебник по педиатрия. 20-то издание. Филаделфия, PA: Elsevier, 2015. Печат.}

_{McEleny, К., Cheetham, Т., и Р. Quinton. Трябва ли да предлагаме съхранение на плодовитостта чрез хирургично изземване на спермата при мъже с Klinefelter синдром? , Клинична ендокринология (Оксфорд) . 2017. 86 (4): 463-466.}