Миелофиброзата е заболяване на костния мозък, което кара костния мозък да стане фиброзен или белег. Белегът се образува вътре в кръвообразуващата тъкан на костен мозък, в свещените кухини на някои кости. "Белегът" в миелофиброзата, обаче, не прилича на белезите, които са резултат от лечебна рана на кожата. Костният мозък е мястото на производство на всички кръвни клетки на тялото, така че процесът на белези, който започва там, не е доброкачествен и може в крайна сметка да доведе до проблеми с броя на клетките, сериозни усложнения и съкращаване на продължителността на живота.
Когато фиброзата поеме, това води до по-лошо и по-лошо производство на кръвни клетки, с аномалии в броя на клетките и понякога в самите кръвни клетки. В крайна сметка, при напреднала миелофиброза, това може да доведе до неуспех на мозъка да върши своята работа напълно. Когато миелофиброзата прогресира или се развива, са възможни усложнения, застрашаващи живота, като левкемия и сериозни кръвосъсирвания и кървене. Възможно е миелофиброзата да доведе до остра левкемия , животозастрашаващ рак на кръвта.
Първична срещу вторична миелофиброза
Миелофиброзата може да бъде първична или вторична. Когато се появи отново или се открие само за пръв път, се нарича първична миелофиброза. Когато се развива в съчетание с някое друго заболяване, увреждане или кръвно състояние, то се нарича вторична миелофиброза. Например, миелофиброзата след кръвно разстройство, известно като полицитемия вера, е една от формите на вторична миелофиброза.
Това е същото като рака?
Той има много общи неща с рака, но експертите го наричат "миелопролиферативна неоплазма ". За да поддържат нещата просто, думата неоплазма може да се смята за фантастичен термин за "тумор или растеж", а туморите или растежът могат да бъдат доброкачествени или злокачествено. Миелофиброзата определено не е доброкачествена, но също така й липсват някои от характеристиките, които хората са очаквали, когато мислят за рак или злокачествени новообразувания.
Казано, независимо дали разглеждате миелофиброза като рак или вредно нарастване на тъканта на костния мозък, понастоящем няма лечебна терапия (но трансплантацията на костен мозък може да бъде лечебна) и това е процес, който може да прогресира, за да предизвика вреда - макар и с различна скорост при различни хора. Разширените форми на миелофиброза ограничават продължителността на живота и създават значителна здравна тежест за пациентите.
Ще откриете много сайтове, насочени към пациентите, които се отнасят до миелофиброза като "рядък рак на кръвта". Това може да е ефикасен начин за общуване на общата концепция, но има и повече история. Миелофиброзата може да доведе до рак на кръвта, но в някои случаи миелофиброзата може да се дължи на рак на кръвта.
Видове
Освен основното и средното, има и други начини за категоризиране на миелофиброзата. Един от начините е да се групират случаите на това заболяване в отделни рискови категории в зависимост от констатациите на дадено лице, когато заболяването е диагностицирано за първи път. Съществуват няколко различни инструмента, които помагат на лекарите да определят нивото на риска ви, да ви помогнат да ръководят лечението и да оформят вашата прогноза.
преобладаване
Според обществото за левкемия и лимфом , миелофиброзата се среща в около 1,5 от всеки 100 000 души в Съединените щати всяка година.
Тя засяга както мъжете, така и жените и обикновено се диагностицира при хора на възраст над 60 години, но може да се появи на всяка възраст. Смята се, че около 16 000 до 18 500 души в Съединените щати имат миелофиброза.
Причини
Многобройни видове клетки на костен мозък и гени са известни, но точната причина за прекомерното белези при миелофиброза не е напълно ясна. Известни са много генетични и хромозомни аномалии, включително мутация, наречена "JAK2 V617F missense mutation", но тази мутация не означава, че непременно ще развиете първична миелофиброза. Причината за тези мутации е неизвестна и в повечето случаи няма специфични експозиции или рискови фактори, които могат да бъдат свързани с първична миелофиброза.
В допълнение към раковите заболявания на кръвта, други неракови кръвни нарушения, известни като "миелопролиферативни неоплазми" като полицитемия вера и есенциална тромбоцитемия, също могат да доведат до вторична миелофиброза. Вторична или интерактивна миелофиброза може да възникне и в отговор на химическо или физическо увреждане, инфекция или загуба на кръвоснабдяване на костния мозък.
Първичната миелофиброза, миелофиброзата, свързана с полицитемия вера, и миелофиброзата, свързана с тромбоцитемия, са свързани заедно като "миелофиброза", но учените казват, че може да има повече, за да се научат и разбират различията между всеки тип.
Симптоми
Много пациенти нямат симптоми по време на диагнозата, но често срещаните симптоми включват следното:
- умора
- Отслабване
- Нощни изпотявания
- Треска
- Усещането за затруднено дишане
- Дискомфорт в корема (поради разширения далак)
Неуспехът от костния мозък може да доведе до симптоми от ниска кръвна картина, като например умора от твърде малко здрави червени кръвни клетки. Въздействието върху тромбоцитите може да доведе до проблеми с кървенето и съсирването.
Други симптоми, като коремна пълнота или натиск, може да се дължат на всичко, което се случва извън косния мозък, за да се получат нови кръвни клетки:
- Обикновено производството на кръвни клетки се пренасочва към костния мозък при бебета към или около времето на раждане. Преди раждането обаче бебетата могат да произвеждат нови кръвни клетки на места като далака, черния дроб и лимфните възли - тези места извън костния мозък се наричат екстрамедуларни.
- Обикновено при възрастни единственото място за образуване на нови кръвни клетки е костният мозък. При някои видове рак на кръвта и кръвни нарушения, хората се връщат към производството на кръвни клетки където и да се намират на тези екстрамедуларни места. При миелофиброза това най-често се среща в далака и черния дроб. Понякога слезката на човек може да стане огромна поради екстрамедуларна хематопоеза при миелофиброза.
Основните усложнения на миелофиброза обикновено идват от неуспеха на костния мозък и екстрамедуларната хемопоеза .
Има повишен риск от трансформиране до остра миелоидна левкемия (AML) с миелофиброза, а около 20% от хората с миелофиброза развиват остра левкемия.
диагноза
В допълнение към информацията, която Вашият лекар получава чрез вашите симптоми и физически изследвания, има няколко теста, които предлагат ценна диагностична информация. Те включват кръвна картина, друга кръвна работа, образни тестове като рентгенови лъчи и ЯМР, тестове на костен мозък и генни изследвания. Проба от кръв или костен мозък може да бъде изпратена в лабораторията за търсене на генни мутации (като например JAK2, CALR или MPL мутации), които често се срещат при хора с миелофиброза.
Други неща, които могат да приличат на миелофиброза, но не са, включват хронична миелогенна левкемия, други миелопролиферативни синдроми, хронична миеломоноцитна левкемия и остра миелоидна левкемия.
лечение
Понастоящем няма лекарствена опция, която да е лечебна. Целта на повечето пациенти е облекчаване на симптомите, намаляване на разширената далака и подобряване на броя на кръвните клетки. В съгласие с тези цели, първостепенната цел е също така да се намали рискът от усложнения.
Миелофиброзата е заболяване с малко одобрени възможности за лечение, но се изследват и разработват много нови агенти. Лечението се ръководи от вашите специфични фактори, като например наличието на симптоми, както и риска от Вашия конкретен случай на миелофиброза, както и от Вашата възраст и цялостно / общо здраве.
За хората с много нисък риск и без симптоми наблюдението сама по себе си може да е наред. За високорискова болест често се обмисля трансплантация на стволови клетки от донор , но не всички пациенти са допустими поради рисковете. Някои пациенти са добри кандидати за конвенционална лекарствена терапия или изследователна лекарствена терапия в клинично изпитване.
През 2011 г. Агенцията по храните и лекарствата (FDA) одобри руксолитиниб (Jakafi) за лечение на междинна и високорискова миелофиброза, включваща първична миелофиброза, миелофиброза след полицитемия вера и миелофиброза след есенциална тромбоцитемия.
- Одобрението на FDA се основава на резултатите от две рандомизирани контролирани проучвания при пациенти с междинна или високорискова миелофиброза, сравняващи руксолитиниб с плацебо (проучване 1) или с най-добрата налична терапия (Проучване 2). В проучване 1 42% от пациентите, лекувани с руксолитиниб, в сравнение с 1% от пациентите, лекувани с плацебо, са имали поне 35% намаление на размера на далака на 24 седмици. По време на одобрението, 75% от пациентите на проучване 1 и 67% от проучване 2, които са постигнали поне 35% намаление на обема на далака, поддържат това намаляване на обема на далака.
- Ruxolitinib е ефективен при намаляване на размера на далака и облекчаване на симптомите при повечето пациенти. В клиничното изпитване на руксолитиниб при пациенти с високорискова миелофиброза голяма група участници са имали значително подобрение в симптомите, свързани с болестта: те пише дневен дневник, улавящ инвалидизиращите симптоми на миелофиброза, които включват дискомфорт в корема, ранно усещане за пълнота, болка под левите ребра, сърбеж, нощно изпотяване и болка в костите / мускулите.
- Най-честите нежелани лекарствени реакции, наблюдавани при най-малко 1% от пациентите, лекувани с руксолитиниб, включват ниски тромбоцити, анемия, синини, замайване и главоболие. Нежеланите лекарствени реакции с прагова тежест, които са по-високи при пациентите, лекувани с руксолитиниб, в сравнение с плацебо в проучване 1, включват ниски тромбоцити (наблюдавани при 13% от пациентите лекувани с руксолитиниб, в сравнение с 1% от пациентите лекувани с плацебо) и анемия 45% от пациентите, лекувани с руксолитиниб, в сравнение с 19% от пациентите, лекувани с плацебо). Подобни резултати са наблюдавани в Проучване 2.
Други терапии, за които се установява, че са ефективни за увеличаване на далака и контрол на симптомите, включват химиотерапия, отстраняване на далака или спленектомия и лъчетерапия с ниска доза в далака. Може да се дадат кръвни трансфузии за анемия, а за пациенти, които имат анемия, зависима от трансфузията, могат да се използват лекарства, стимулиращи костния мозък, като еритропоетин, андрогени (например даназол) и имуномодулатори (например леналидомид).
прогноза
Въз основа на минали проучвания, някои групи от хора, диагностицирани с миелофиброза, са живели в продължение на много години, докато в други групи времето на преживяване е по-малко от 3 до 5 години от диагнозата. Около 60% от пациентите с първична / идиопатична миелофиброза живеят 5 години. Има обаче значителна група пациенти, които живеят 10 или повече години.
Тези, които са склонни да се справят много добре, включват тези, чиито нива на хемоглобина са по-високи от 10 g / dl, броят на тромбоцитите е по-голям от 100x3 / uL и тези, които имат по-малко разширяване на черния дроб. Размерът на слезката и полът не оказват значително влияние върху преживяемостта в проучванията, въпреки че на теория намаляването на размера на далака може да се превърне в полза за оцеляването в някои случаи.
Словото от
Досега оцеляването на хора с първична миелофиброза изглежда има повече общо с техните индивидуални симптоми и прояви на заболяването от самото начало и не е толкова повлияно от нито едно лечение или терапия; това е концепция в еволюцията, която може да се промени, когато науката се разгръща. По-нови процедури се появяват непрекъснато и науката в тази област се разраства бързо.
Източници:
> Миелофиброза: нови прозрения за медицинския специалист: издание за 2013 г. Научни издания, 22 юли 2013 г.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: усъвършенствана динамична международна прогностична точкова система (DIPSS) за първична миелофиброза, която включва прогностична информация от кариотип, брой на тромбоцитите и състояние на трансфузия. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar Е, Bennet JM, et al. Миелодиспластични синдроми: Насоки за клинична практика в онкологията. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.