Редко заболяване, генетично свързано с определени групи
Болестта на Тей-Сакс е рядко генетично заболяване, което обикновено е ограничено до определени етнически групи. Тя се характеризира с унищожаване на нервните клетки в централната нервна система и може да доведе до слепота, глухота и загуба на умствени и физически функции.
Тай-Сакс е рецесивно автозомно разстройство , което означава, че това е болест, наследена от родителите на детето.
Болестта се свързва с мутации в гена HEXA , при които има повече от 100 вариации. В зависимост от това, кои мутации са свързани, болестта може да приеме много различни форми, причинявайки заболяване в ранна детска възраст, детство или зряла възраст.
Смъртта обикновено се проявява при деца в рамките на няколко години от първите симптоми, тъй като унищожаването на нервните клетки ги оставя невъзможно да се движат или дори преглъщат. В напредналите етапи децата ще стават все по-предразположени към инфекция. Повечето умират от усложнения на пневмония или други респираторни инфекции.
Докато е рядкост в общото население, Тай-Сакс се среща по-често в ашкеназийските евреи, Cajuns в Южна Луизиана, френските канадци в Южен Квебек и ирландските американци.
Как причинява заболяване
Генът HEXA осигурява инструкции за създаване на тип ензим, познат като хексозамидаза А. Този ензим е отговорен за разграждането на мастно вещество, известно като GM2 ганглиозид.
При лица със заболяване на Tay-Sachs хексозаминидазата А вече не функционира както трябва. Без средствата за разграждане на тези мазнини, токсичните нива започват да се натрупват в нервните клетки на мозъка и гръбначния мозък, като евентуално ги унищожават и водят до симптомите на заболяването.
Детска болест на Тай-Сакс
Признаците и симптомите на болестта на Тей-Сакс варират според това кога първо се развиват симптомите.
Най-често срещаният вид е детска болест на Тей-Сакс, чиито първи признаци ще се появят на възраст между три и шест месеца. Това е времето, когато родителите започват да забелязват, че развитието и движенията на детето им значително се забавят.
На този етап детето може да не може да се обърне или да се изправи. Ако детето е по-голямо, той или тя може да има затруднения да пълзи или да вдигне ръка. Те също така ще покажат преувеличена, изненадана реакция на силни шумове и може да изглеждат безформена или летаргична. Оттам, влошаването на умствените и физическите функции обикновено е безмилостно и дълбоко.
Симптомите обикновено включват:
- Припадъци
- Визия загуба и слепота
- Загуба на слух и глухота
- Намаляване и затруднено преглъщане ( дисфагия )
- Мускулна скованост и спастичност
- Мускулна атрофия
- Загуба на интелектуална и когнитивна функция
- парализа
- смърт
Смъртта, дори и с най-добрите медицински грижи, обикновено се случва преди четиригодишна възраст.
По-рядко срещани форми
Докато инфантилната Тай-Сакс е преобладаващата форма на болестта, има по-рядко разпространени видове, наблюдавани при деца и възрастни. Времето на началото на заболяването до голяма степен е свързано с комбинацията от гени, наследени от родителите.
От двете по-рядко срещани форми:
- Малката болест на Тей-Сакс обикновено се проявява със симптоми навсякъде от две до десет години. Както при детския Тей-Сакс, прогресията на болестта е непрестанна, което води до влошаване на когнитивните умения, речта и координацията на мускулите, както и дисфагия и спастичност. Смъртта обикновено настъпва между пет и 15 години.
- Късното начало на болестта на Тей Сакс (също известно като възрастен Tay-Sachs) е изключително рядко и обикновено се развива при възрастни между 30 и 40 години. За разлика от другите форми на заболяването, то обикновено не е фатално и ще спре да напредва след определена количество време. През това време човек може да усети отслабване на мисловните умения, нестабилност, говорни затруднения, дисфагия, спастичност и дори психоза като шизофрения. Лицата с късна поява на Тай Сакс често могат да стават постоянно инвалидизирани и да изискват инвалидна количка на пълен работен ден.
Генетика и наследство
Както при всяко автозомно рецесивно разстройство, Tay-Sachs се появява, когато двама родители, които нямат тази болест, имат всеки рецесивен ген за тяхното потомство.
Родителите се считат за "носители", защото всеки от тях има едно доминиращо (нормално) копие на гена и едно рецесивно (мутирано) копие на гена. Само когато човек има два рецесивни гени, които могат да се появят на Тай-Сакс.
Ако и двамата родители са носители, детето има 25% шанс да наследи два рецесивни гени (и да получи Tay-Sachs), 50 процента шанс да получи един господстващ и един рецесивен ген (и да стане носител) и 25 процента шанс за получаване на два господстващи гени (и оставащи незасегнати).
Тъй като има над 100 вариации на мутацията на HEXA , различни рецесивни комбинации могат да се окажат много различни неща. В някои случаи комбинацията ще доведе до по-ранно начало и по-бързо прогресиране на заболяването, а в други случаи до по-късно настъпване и по-бавно развитие на болестта.
Докато учените са по-близо до разбирането кои комбинации се отнасят до кои форми на болестта, все още има големи пропуски в генетичното ни разбиране за Тей-Сакс във всичките му форми.
риск
По-рядко, колкото Тай-Сакс е сред населението, което се среща в около 320 000 раждания, има някои популации, където рискът е значително по-висок.
Рискът до голяма степен е ограничен до т.нар. "Основателски популации", в които групите могат да проследят корените на болестта обратно към определен общ праотец. Поради липсата на генетично разнообразие в тези групи някои мутации се предават по-лесно на потомството, което води до по-високи нива на автозомни заболявания.
С Tay-Sachs виждаме това с четири конкретни групи:
- Ашкенази евреите имат най-голям риск от Тай-Сакс, като един от всеки 30 души е носител. Специфичният вид на мутацията, наблюдавана в популацията (наречена 1278insTATC), води до инфантилна болест на Тей-Сакс. В Съединените щати един от всеки 3 500 ашкенази бебета ще бъде засегнат.
- Cajuns в Южна Луизиана също са засегнати от една и съща мутация и имат повече или по-малко същото ниво на риск. Учените са успели да проследят произхода на превозвачите до 18 век на една двойка основатели във Франция, които не са евреи.
- Френските канадци в Квебек имат същия риск като евреите от Cajuns и Ashkenazi, но са засегнати от две напълно несвързани мутации. В рамките на тази популация се смята, че една или и двете мутации са били доведени от Нормандия или Перше до колонията на Ню Франс някога през 17-и век.
- Ирландските американци са по-рядко засегнати, но все още имат около един на 50 шанс да бъдат превозвачи. Рискът изглежда е най-голям при двойките, които имат поне три ирландски баби и дядовци.
диагноза
Отвъд моторните и когнитивните симптоми на заболяването, един от симптомите на разказване при деца е аномалия на очите, наречена "черешово петно". Състоянието, характеризиращо се с овално, червено обезцветяване на ретината , лесно се забелязва по време на рутинен очен преглед. Черешовото петно се наблюдава при всички деца с болест на Тей-Сакс, както и при някои деца. Не се наблюдава при възрастни.
Въз основа на фамилната анамнеза и появата на симптомите, лекарят ще потвърди диагнозата, като поръча кръвни тестове за оценка на нивата на хексозамидаза А, която ще бъде ниска или несъществуваща. Ако има някакво съмнение относно диагнозата, лекарят може да извърши генетичен тест, за да потвърди мутацията на HEXA .
лечение
Няма лечение за болестта на Тей-Сакс. Лечението е насочено основно към лечението на симптомите, които могат да включват:
- Лекарства против припадъци като габапентин или ламотрижин
- Антибиотици за предотвратяване или лечение на аспирационна пневмония
- Рехабилитация на гръдния кош за лечение на задръствания на дихателните пътища
- Физическа терапия за поддържане гъвкавостта на ставите
- Медикаменти като трихексифенидил или гликопиролат, за да се контролира производството на слюнка и да се предотврати отделянето на слюнка
- Използване на бебешки бутилки, предназначени за деца с цепнатини, за да се погълне
- Мускулни релаксанти като диазепам за лечение на скованост и спазми
- Тръбите за хранене, които се доставят през носа ( назогастричен ) или са имплантирани хирургично в стомаха (перкутанна ендоскопска гастростомия или PEG епруветка)
Докато изследванията на генната терапия и ензимната заместителна терапия се изследват като средство за лечение или забавяне на прогресията на болестта на Тей-Сакс, повечето от тях са на много ранен стадий на изследване.
Предотвратяване
В крайна сметка, единственият начин да се предотврати Tay-Sachs е да се идентифицират двойките, които са изложени на висок риск, и да им помогне да направят подходящите репродуктивни решения. В зависимост от ситуацията интервенцията може да се извърши преди или по време на бременност. В някои случаи може да има етични или морални дилеми, които да се имат предвид.
Сред опциите:
- По време на бременност може да се използва извадка от амниоцентезата или от хорион вил (CVS) за извличане на фетални клетки за генетично изследване. Двойките могат да решат дали да направят аборт въз основа на резултатите.
- Двойки, които са подложени на ин витро оплождане (IVF), могат да имат генетично тествани оплодени яйца преди имплантирането. По този начин, двойката може да гарантира, че само здрави ембриони се прехвърлят в утробата. Докато е ефективен, IVF е много скъп вариант.
- В православните еврейски общности група "Дор Йеорхим" провежда анонимни прожекции за болестта на Тей-Сакс в учениците от гимназията. На лицата, които преминават изпитването, се дава шестцифрен идентификационен код. Когато намерят потенциален партньор, двойката може да се обади на гореща линия и да използва идентификационните си номера, за да оцени тяхната "съвместимост". Ако и двата са носители, те ще бъдат определени като "несъвместими".
Словото от
Ако се сблъскате с положителен резултат за болестта на Тей-Сакс - било като носител, или като родител, важно е да говорите със специалист, за да разберете напълно какво означава диагнозата и какви са вашите възможности. Няма грешен или правилен избор, само лични такива, за които вие и партньор имате пълно право на поверителност и уважение.
> Източници:
> Bley, A .; Джаникопулос, О .; Hayden D. et al. "Естествена история на инфантилна ганглиозидоза G (M2)". Педиатрия. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, С. et al. "Диагноза на разстройствата на лизозомното съхранение: GM2 ганглиозидозите." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Национални институти по здравеопазване. - "Тей-Сакс". Gen Начало Реф. Bethesda, Мериленд; актуализиран на 23 януари 2018 г.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "Населението, базирано на Тай-Сакс, сред еврейските възрастни Ашкенази през 21-и век: ензимният анализ на хексозаминидазата А е от съществено значение за точното тестване." Am J Med Genet А. 2009; 149А: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Мозъчна атрофия и мускулна слабост: късното начало на болестта на Тей-Сакс извън еврейското население". Дело на BMJ, Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.