През юли 2015 г. FDA одобри новия лекарствен продукт Entresto (Novartis) за лечение на сърдечна недостатъчност. Можете да прочетете за Entresto тук.
Ентусиазмът за това ново лекарство е висок сред експертите в областта на сърдечната недостатъчност, и по добра причина. В голямо клинично проучване (PARADIGM-HF), Entresto значително превъзхожда еналаприл, който понастоящем е опора на терапията при пациенти със сърдечна недостатъчност.
Entresto е първият от класовете лекарства на ARNI. Тези лекарства комбинират ARB инхибитор (в този случай валсартан) с инхибитор на неприлизин (sacubitril). Инхибирането на нитрисизин е новата характеристика на лекарствата ARNI.
Когато ензим неприлизин се инхибира при пациенти със сърдечна недостатъчност, кръвните нива на натриуретичните пептиди се увеличават. Тъй като натриуретичните пептиди могат да бъдат полезни при сърдечна недостатъчност, изследователите предполагат, че лекарства като Entresto могат да подобрят резултата от пациентите с това състояние. Резултатите от проучването PARADIGM-HF показват, че изследователите са прави.
Има ли недостатък на инхибирането на Neprilysin?
Докато Entresto изглежда е ефективен и безопасен в проучването PARADIGM-HF, все още има няколко неща, които не знаем за дългосрочното инхибиране на неприлизина.
Неприлизин има много действия, освен да намали нивата на натриуретичните пептиди, а някои от тези действия изглеждат полезни.
Така че инхибиращият неприлизин може да не е универсално добро нещо, което трябва да направите.
По-специално, неприлизин намалява натрупването на нежелани протеини в тялото, включително протеините, свързани с болестта на Алцхаймер и амилоидозата , и дори рак на простатата . Всъщност изследователите активно търсят лекарства, които могат да увеличат активността на неприлизин, с надеждата, че това може да помогне за лечение или предотвратяване на такива състояния.
Така че, въпреки факта, че са съобщени няколко значителни нежелани реакции при Entresto в проучването PARADIGM-HF, все още може да има възможност за значителни дългосрочни последици с лекарство, което инхибира неприлизина.
В нито едно от моите проучвания върху Entresto не можах да намеря дори споменаване (било от изследователите, или от Novartis) на потенциално негативните последици от хроничното инхибиране на неприлизина. Така че се свързах с Novartis, за да попитам дали компанията има доказателства, по един или друг начин, че използването на Entresto може да повлияе на риска от болести като Алцхаймер, амилоидоза или рак на простатата.
Novartis Отговори:
След няколко дни, през които компанията се е консултирала с експертите си, получих този отговор от Novartis. Тук е в пълен размер:
"Неприлизин е включен в редица процеси в тялото, включително разграждане на различни ендогенни вазоактивни пептиди, които - чрез насочване към неприлизин - Entresto спомага за повишаване, което води до благоприятни ефекти при пациенти със сърдечна недостатъчност. Неприлизин е един от многото ензими, Данните от програмата за разработване на PARADIGM-HF, при които повече от 10 000 пациенти са били изследвани, не показват никакви нежелани ефекти, свързани с амилоидоза, рак на Алцхаймер или простата с Entresto, важно е да се отбележи, че пациентите със сърдечна недостатъчност имат 50 процента смъртност на 5 години, въпреки лечението с най-добри текущи терапии, смъртност по-висока от повечето ракови заболявания. Entresto намалява смъртността, предотвратява хоспитализациите и прави хората с HF-REF да се чувстват по-добре.
Бях поразен от няколко неща за този отговор. Първо, компанията не беше готова с незабавен отговор (това, което чувствам) е доста очевиден и важен въпрос.
Освен това, компанията не отрича риска, че инхибирането на неприлисин може да влоши други видове сериозни заболявания. Фактът, че проучванията им не показват доказателства за подобно влошаване, е утежняващо, но трябва да отбележим, че проучванията с Entresto са с относително кратка продължителност и че не е ясно, че пациентите, лекувани с Entresto, са особено наблюдавани за амилоидоза, рак на Алцхаймер или простатата ,
И накрая, компанията предполага, че сърдечната недостатъчност е такова лошо състояние, че дори ако наркотикът им причини или влоши тези заболявания, рискът би си заслужавал да бъде взет.
Очевидно това е въпрос на лична преценка. Дали пациентът счита, че рискът е ценен, зависи от неговата / нейната собствена оценка на рисковете спрямо ползите. Това е трудна оценка, разбира се, ако не се извикат всички рискове.
Долния ред
Entresto изглежда е завладяващо лекарство за пациенти със сърдечна недостатъчност и без съмнение ще бъде силно използвано. Това несъмнено ще помогне на много пациенти със сърдечна недостатъчност да живеят по-дълго и с по-малко симптоми.
Но по-специално, защото Entresto има свойства на блокбастър лекарство и поради това голям брой пациенти ще бъдат изложени на инхибиране на неприлизин за първи път, за Novartis (и FDA) ще бъде особено важно да провеждат внимателни постмаркетингови проучвания, затова че всякакви "неочаквани" нежелани реакции могат да бъдат разпознати и характеризирани възможно най-бързо.
Източници:
McMurray JJV, Packer М, Desai AS, et al. Инхибиране на ангиотензин-неприлизин спрямо еналаприл при сърдечна недостатъчност. N Engl J Med 2014; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Инхибиране на Jessup M. Neprilysin - нова терапия за сърдечна недостатъчност. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.