Имунотерапии за недребноклетъчен рак на белия дроб

Вълнуващо лечение за тези с напреднал рак на белите дробове

Докато химиотерапията е насочена към клетки като раковите клетки, които бързо се делят в тялото, имунотерапията е насочена към имунната система на човека, стимулирайки го да разпознава и атакува раковите клетки самостоятелно. С други думи, имунотерапията позволява на човек да използва своето собствено най-добро средство (собственото си имунно здраве) за борба с рака.

За хората с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), добрата новина е, че нови имунотерапии са и продължават да се разработват от учени.

Тези терапии, разбира се, не лекуват напреднал рак на белите дробове, но те могат да помогнат на вас или на близкия човек да се чувствате по-добре и дори да живеете по-дълго.

Терминология за рак на белия дроб

Преди да се впуснете в имунотерапиите, които се използват за лечение на напреднал недребноклетъчен диабет, важно е да определите няколко термина, свързани с рака на белия дроб.

Какво представлява недребноклетъчният рак на белия дроб (NSCLC)?

Има два основни типа рак на белия дроб : недребноклетъчен белодробен рак и дребноклетъчен белодробен рак, като не-малките клетки са по-чести. Всъщност около 80 до 85% от раковите заболявания на белите дробове са рак на белите дробове.

Когато чуете термина "рак на белите дробове", човек обикновено се отнася до недребноклетъчен белодробен рак, въпреки че това не винаги е вярно.

Какво е напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)?

При недребноклетъчен белодробен рак злокачествените (ракови) клетки растат бързо и неконтролируемо, за да образуват тумор в тъканта на белия дроб. Тъй като ракът расте, той може да започне да се разпространява в лимфните възли, както и в отдалечени места в тялото, като мозъка, костите, черния дроб или другия дроб.

Въз основа на редица тестове (например, биопсия на тумора и образни тестове като CT сканиране), се определя етапът на NSCLC. Разширената НДКРБК обикновено се отнася до рак на етап IIIb или стадий IV , което означава, че ракът се е разпространил до определени лимфни възли и / или до отдалечени места (това се нарича метастази ).

Какви са контролните точки на имунната система?

За да се разбере имунотерапията, важно е да се разбере концепцията за контролните точки на имунната система, тъй като те са молекулите, които са насочени към имунотерапия с рак на белия дроб.

Контролните пунктове на имунната система обикновено се намират върху имунните клетки на човека и пречат на имунната система на човека да атакува здрави, нормални клетки, само чужди, анормални клетки (като заразени клетки).

Ракът обаче е труден, защото един начин, по който се избягва нападането от имунната система на човек, е чрез създаване и изразяване на тези белтъци на контролно-пропусквателните пунктове. Но имунотерапиите за рак работят, за да блокират тези контролно-пропускателни пунктове, така че тялото наистина разпознава рака като чужд и започва атака срещу него.

Имунотерапия за рак на белия дроб: PD-1 антитяло

Една главна контролна точка на имунната система, насочена към имунотерапия с NSCLC, е програмирана смърт 1 (PD-1), рецептор, който обикновено се намира на Т клетки, но може да бъде направен и експресиран от клетки на рак на белите дробове.

Обикновено този имунен контролен пункт се свързва на мястото на белодробния тумор, така че имунната система избягва борбата с рака. Но с лекарства, които блокират PD-1, имунната система може да реагира и да атакува раковите клетки.

Понастоящем има две лекарства, които са PD-1 антитела (или PD-1 инхибитори на контролни точки) и са одобрени от FDA за лечение на напреднал NSCLC.

И двете лекарства се дават като инфузии (през вената) на всеки две до три седмици. Тези две лекарства са:

Общ преглед на Nivolumab

Като PD-1 антитяло, nivolumab е проучен в редица проучвания при хора с напреднал NSCLC. Например, едно проучване на фаза III от 2015 г. в New England Journal of Medicine сравнява лечението с нивулумаб спрямо лечението с доцетаксел при хора, чието напреднало NSCLC е прогресирало по време или след преминаване на платино-съдържаща химиотерапия. Резултатите показват, че тези, които са получили нивулумаб, са преживели по-дълго от тези, които са получавали доцетаксел - средна преживяемост от 9,2 месеца в групата на нивулумаб срещу 6 месеца в групата на доцетаксел.

Като отстрани, Taxotere (доцетаксел) е химиотерапия, традиционно дадена на хора с предшестващи лечение с напреднал NSCLC, така че това проучване сравнява нова имунотерапия с настоящия стандарт на химиотерапия за грижи.

В допълнение към ползата от преживяването, nivolumab като цяло се счита за по-безопасен от доцетаксел в това проучване - което е добро, защото голяма загриженост за имунотерапията е, че имунната система на човек ще атакува не само раковите клетки, но и здравите органи.

Един от най-големите нежелани ефекти, които лекарите се притесняват от лечението на рака е пневмонитът, което е, когато лекарството задейства възпаление на белите дробове (не е инфекция, която виждате с пневмония). Лекарите особено се притесняват от пневмонита, защото засягат белодробната функция, която вече е намалена при рак на белите дробове. В това проучване пневмонитът е наблюдаван рядко в групата на нивулумаб и е с малка тежест, когато се е появил.

Това, казано, някои неблагоприятни ефекти (различни от пневмонит), свързани с нивулумаб, които лекарите наблюдават, включват:

Общ преглед на Pembrolizumab

Pembrolizumab е одобрен от FDA за лечение на напреднал NSCLC при хора, които нямат определена генетична аномалия на техния белодробен рак ( EGFR мутация или ALK транслокация ) и при които поне половината от туморните клетки са положителни за PD-L1. PD-L1 е протеинът, който нормално се свързва с PD-1 върху Т-клетките, като им пречи да атакуват ракови клетки.

Пембролизумаб също е одобрен за лечение на напреднал несвързан NSCLC ( белодробен аденокарцином ) заедно с химиотерапия, независимо от това дали туморните клетки са оцветени за PD-L1.

В проучване от 2016 г. в New England Journal of Medicine хората с напреднал NSCLC и PD-L1 експресия на най-малко 50% от туморните им клетки са имали значително по-продължителна преживяемост без прогресия (10,3 месеца срещу 6 месеца) с по-малко нежелани ефекти по-безопасни) от тези, които са подложени на традиционна платинова химиотерапия.

По-конкретно, преживяемостта без прогресия се дефинира като времето, в което пациентите са били рандомизирани да приемат пемпролизумаб или химиотерапия или до момента, в който заболяването им е прогресирало, или са настъпили смърт.

В това проучване са наблюдавани тежки нежелани реакции при 27% от пациентите, получаващи пемпролизумаб, срещу 53% от тези, които получават химиотерапия.

Като цяло, най-честите нежелани реакции при тези, подложени на лечение с pembrolizumab, са:

Пневмонитът е възникнал в групата на pembrolizumab при по-висока честота от групата на химиотерапията (5,8% спрямо 0,7%).

Имунотерапия за рак на белия дроб: PD-L1 антитяло

Atezolizumab е одобрено от FDA медикамент за лечение на хора с напреднал NSCLC, чието заболяване продължава да се влошава или по време на, или след като се подложи на химиотерапия, съдържаща платина .

Atezolizumab е малко по-различен от nivolumab или pembrolizumab по това, че е PD-L1 антитяло. С други думи, той конкретно е насочен към PD-L1, протеинът, който нормално се свързва с PD-1 (рецептор на Т-клетките), като им пречи да атакуват ракови клетки. Подобно на другите две лекарства, атезолизумаб се прилага като инфузия.

В проучване от 2017 г. в Lancet, хората, които са получили предишна химиотерапия на основата на платина за напреднали НДКРБХ, са рандомизирани да получават или атезолизумаб или доцетаксел.

Някои забележителни резултати показват, че общата честота на преживяване е подобрена при хората, които са получили атезолизумаб спрямо доцетаксел независимо от това дали туморните клетки или имунните клетки в областта на тумора са положителни за PD-L1 (медиана от 13,8 месеца с атезолизумаб и 9,6 месеца с доцетаксел ).

Освен това, в групата на атезолизумаб са наблюдавани по-малко нежелани реакции, свързани с лечението, в сравнение с групата на доцетаксел (15% срещу 43%).

Това означава, че най-честите нежелани реакции при хората, получаващи атезолизумаб, са:

Пневмонитът е възникнал при 1,6% от пациентите в групата с атезолизумаб, която е ниска, а по-малко от 1% са имали тежък (степен 3 или 4) пневмонит.

Имунотерапии на хоризонта

Важно е да се отбележи, че съществуват множество други инхибитори на имунните контролни точки, които се разработват. Ключът към определянето на тяхната роля при лечението на напреднал рак на белите дробове на вас или на близкия ви човек наистина се определя от това доколко добре се прилагат тези лекарства при фаза III проучвания.

Например, е установено, че една имунотерапия в процес на производство, наречена ипилимумаб, удължава преживяемостта при хора с метастазирал меланом . Това лекарство е насочено към цитотоксичен Т-лимфоцитен антиген 4 (CTLA-4), който е първичен регулатор за това как функционират Т клетките в имунната система. Ипилимумаб се проучва като лечение за напреднал NSCLC в комбинация с химиотерапия.

Словото от

Изключително невероятно е, че някои видове рак (като рак на белите дробове) не само растат бързо и неконтролируемо, но всъщност могат да избягат или да измамят, така да се каже, собствената си защитна система и тяхната имунна система.

Това каза, че експертите по рака имат най-вече с откриването на имунотерапии - революционно явление, което ще продължи да променя начина, по който лекуваме рака в бъдеще.

В крайна сметка определянето как да се лекува рак на белите дробове е сложен и облагащ процес, а понякога повече лекарства не винаги са правилният отговор. Моля, обсъдете вашите желания, страхове и тревоги със семейството и лекаря си.

> Източници:

> Американското сдружение за рака. (2017). Имунотерапия за недребноклетъчен рак на белия дроб.

> Gettinger С. (юни 2017 г.). Имунотерапия на недребноклетъчен рак на белия дроб с инхибиране на имунната контролна точка. В: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, МА.

> Reck М et al. Пембролизумаб срещу химиотерапия за PD-L1 позитивен рак на белия дроб без малка клетка. N Engl J Med . 2016 Nov 10; 375 (19): 1823-33.

> Rittmeyer А et al. Атезолизумаб срещу доцетаксел при пациенти с предшестващ недребноклетъчен рак на белия дроб (OAK): фаза 3, отворено, многоцентрово, рандомизирано контролирано проучване. Ланцет . 2017 Jan 21; 389 (10066): 255-65.

> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab при NSCLC: най-новите доказателства и клиничен потенциал. Ther Adv Med Oncol . 2015 март; 7 (2): 85-96.