Безсъние Лекарството може рядко да подобри тежките неврологични увреждания
Амбиен (продаван като генеричен золпидем) обикновено се предписва за лечение на безсъние, но може да помогне и на други неврологични заболявания като кома, персистиращи вегетативни състояния, дистония, болест на Паркинсон, инсулт, деменция и травматични мозъчни увреждания? Досиетата и малките проучвания предполагат възможността за полза, а прегледът насърчава по-нататъшно проучване на ролята на лекарството в неортодоксалната терапия.
Как Ambien работи върху мозъка?
Zolpidem (продава се като Ambien, Ambien CR и Intermezzo) е хипнотично лекарство с рецепта, одобрено от Администрацията по храните и лекарствата за лечение на безсъние . Той е сравнително селективен и действа върху бензодиазепиновия рецептор тип I гама-аминомаслена киселина (GABA A) . Това може да помогне да се забави активността на някои области на мозъка, скромно насърчаване на съня и потискане на съзнанието. Той може да стимулира увеличаването на REM съня чрез потискане на активността на допамина, което може да увеличи нивата на пролактин .
Ambien работи бързо, достигайки пикова концентрация в кръвта след 1,6 часа консумация. Той няма активни метаболити. При по-малко от 3 часа (със стандартни формулировки, вариращи от 1,5 до 2,4 часа) кръвните нива на Ambien се понижават наполовина. Формулировката с контролирано освобождаване (продавана като Ambien CR) има полуживот от 1,5 до 4,5 часа.
Золпидем се екскретира в урината през бъбреците.
Въпреки че най-широко предписаната помощ за сън, Ambien може да има относително малко въздействие върху качеството на съня. При приемането на 10 mg може да се намали времето, необходимо за заспиване, само за 5 до 12 минути. Това може да намали средното време, прекарано в събуждането през нощта, с още 25 минути.
Как може да повлияе на други нарушения, които засягат мозъка?
Ролята на Ambien при лечението на неврологични заболявания
Изследователи от Мичиганския университет са обобщили научната литература за това как золпидемът може да повлияе на други състояния, които дълбоко засягат мозъка, включително кома, дистония, инсулт и деменция. Някои от техните открития може да са окуражителни за тези, които се справят с тежки наранявания и увреждане на мозъка.
Мартин Бомаласки, и колегите му, прегледаха 2314 статии, публикувани до 20 март 2015 г. След преглед на резюмета бяха разгледани пълните ръкописи на 67 статии. Много от тези доклади включват малки опити и доклади за случаи, представляващи ниско ниво на клинични доказателства. В действителност само 11 от проучванията са имали повече от 10 участника. Имаше само 9 рандомизирани контролирани проучвания, считани за златен стандарт на клиничните изследвания. Това може да повлияе на интерпретацията на резултатите и приложимостта към по-големите популации.
Съществуват няколко основни категории проблеми, при които е опитван золпидем:
- Нарушения на движението (31 проучвания) - дистония и болестта на Паркинсон
- Нарушения на съзнанието (22 изследвания) - кома и персистиращо вегетативно състояние
- Други неврологични проблеми (14 проучвания) - инсулт , травматично мозъчно увреждане, енцефалопатия и деменция
Изследователите анализираха статиите за видовете лекувани разстройства, дозата на използвания золпидем, честотата на дозиране, наблюдаваните ефекти и докладваните нежелани странични ефекти.
Какви подобрения са били отбелязани при лечение с Ambien?
Имаше разнообразие от симптоми, които бяха оценени, вариращи от трудности при говоренето (афазия), липса на отзивчивост (апатия) и проблеми с движението, свързани с липсата на моторна координация. Отговорите бяха обективно измерени с различни валидирани симптомни везни, използвани за измерване на кома, болестта на Паркинсон, дистония и други проблеми.
По принцип, золпидем осигурява преходно облекчение: ако се наблюдава, повечето подобрения са продължили само един до четири часа. Тези подобрения са повторяеми, изискващи чести дозировки поради краткия полуживот на лекарството. Подобренията се наблюдават в моторните, слуховите и вербалните способности. Някои коматозни или вегетативни пациенти се подобриха до състояние на минимално съзнание, а някои дори се опитаха да говорят.
Също така има проучвания, които показват подобрение във функционалната невроизображение, което предполага ясна промяна в мозъка на химията и връзките. Уникалните ефекти могат да се наблюдават при пациенти, чиито базови ганглии са увредени, част от мозъка, която помага да се обработва информацията, за да се координира желаното движение или реакция на двигателя.
Нежеланите реакции са били такива, каквито биха могли да се очакват: золпидем е успокояващ. Това може да причини сънливост и това се съобщава при 13 от 551 пациенти, които са го опитали. Тъй като симптомите са предназначени да бъдат подобрени по време на будност, това може да бъде основно ограничение при употребата на лекарството. Тъй като допълнително влияе върху образуването на паметта, може също да се приеме, че може да има въздействия върху краткотрайната памет . Тъй като хората, които са използвали лекарството, може да са били значително увредени в началото, пълното оценяване на нежеланите реакции може да бъде компрометирано.
За съжаление, zolpidem не работи за всички. В действителност, само 5 до 7% от пациентите с нарушения, засягащи съзнанието, реагират на лекарството. Това означава, че до 95% от хората, които го използват, нямат благоприятно подобрение в състоянието си на съзнание. Сред пациентите с двигателни нарушения степента на отговор е по-висока, достигайки 24%.
Мнозина не реагираха на лекарството, но с малко възможности за лечение, золпидемът все още може да бъде привлекателна възможност за семействата, които са отчаяни за всяка възможност за подобрение.
Словото от
Въпреки че тези доклади и малки клинични проучвания може да изглеждат окуражаващи, най-добре е семействата и приятелите на тези със значително неврологично увреждане да интерпретират тези резултати с тежка доза тържествен прагматизъм. Това е най-вероятно, че золпидем няма да помогне на мнозинството от пациентите, които страдат от тези дълбоко увреждащи заболявания. Въпреки това може да има причина за надежда: по-нататъшни изследвания са оправдани.
Не е напълно разбрано как золпидем може да подобри тези различни състояния. Вероятно засяга баланса на невротрансмитерите и връзките между различните области на мозъка. По аналогия, ако мозъкът е заседнал в състояние на дисфункция, дължащ се на дисбаланс на противоположните сили, той може да помогне да се върне борбата в благоприятна посока. Тези механизми трябва да бъдат изяснени. По-големи клинични проучвания могат да ни помогнат да разберем кой с тежки неврологични увреждания ще се възползва от употребата на золпидем и защо.
> Източници:
> Bomalaski, MN et al . "Золпидем за лечението на неврологични заболявания: Систематичен преглед". JAMA Neurol . Публикувано онлайн на 26 юни 2017 г. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS и Mendelson, WB. "Хипнотични медикаменти: механизми на действие и фармакологични ефекти", в Принципи и практики на съня медицина . Редактиран от Kryger MH, Roth T, Dement WC. Сейнт Луис, Мисури, Елсевиър Сондърс, 2017, стр. 429.
> Miyazaki, Y et al. "Ефикасността на золпидем за дистония: проучване сред различни подтипове." Front Neurol . 2012 април 17; 3: 58.
> Sateia, MJ et al . " Насока за клинична практика за фармакологично лечение на хронична безсъние при възрастни: Американска академия по сънна медицинска насока за клинична практика ", Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA и Clauss, RP. "Преглед на доказателствата за ефикасността на золпидем при неврологично увреждане след мозъчно увреждане, дължащо се на инсулт, травма и хипоксия: Обосновка на по-нататъшни клинични проучвания." Brain Inj . 2017; 31 (8): 1019-1027.