Орално лечение на псориатичен артрит и псориазис
На 21 март 2014 г. FDA обяви одобрението на Otezla (апремиласт) за лечение на активен псориатичен артрит при възрастни. Otezla е селективен инхибитор на фосфодиестераза-4 (PDE4). Otezla е единственото одобрено от FDA орално лечение специално за псориатичен артрит. На 23 септември 2014 г. FDA одобри Otezla за допълнителна индикация за лечението на пациенти с умерен до тежък плаков псориазис, за които е подходяща фототерапията или системната терапия.
Преди одобрението на Otezla псориатичният артрит обикновено се лекува с кортикостероиди , TNF блокери или Stelara (устекинумаб ) , инхибитор на интерлевкин-12 / интерлевкин-23, одобрен през септември 2013 г.
Как се прилага Otezla?
Otezla идва като филмирани таблетки с форма на диамант в три концентрации: 10 mg, 20 mg и 30 mg. Първоначалната препоръчителна доза Otezla включва титриране от ден 1 до ден 5, за да се достигне препоръчителната поддържаща доза от 30 mg. два пъти дневно, започвайки от ден 6. Обичайната схема на титриране е:
Ден 1: 10 mg. сутринта
Ден 2: 10 mg. сутрин и 10 mg. вечерта
Ден 3: 10 mg. сутрин и 20 mg. вечерта
Ден 4: 20 mg. сутрин и 20 mg. вечерта
Ден 5: 20 mg. сутрин и 30 mg. вечерта
Ден 6 и след това: 30 mg. сутрин и 30 mg. вечерта
(Забележка: Пациентите с тежко бъбречно увреждане ще се нуждаят от корекции на схемата на дозиране).
Какви чести нежелани реакции са свързани с Otezla?
В клиничните проучвания най-често съобщаваните странични ефекти, свързани с Otezla, са диария, главоболие и гадене. Повечето от нежеланите реакции са настъпили през първите две седмици от лечението и са преодолени с течение на времето при продължителна употреба на Otezla.
Има ли някакви противопоказания или предупреждения и предпазни мерки, свързани с Otezla?
Otezla е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към апремиласт. По отношение на предупрежденията и предпазните мерки, Otezla се свързва с повишен риск от депресия. Намалението на теглото е отбелязано и по време на клиничните проучвания като възможно нежелано събитие. Пациентите трябва да гледат за необяснима и клинично значима загуба на тегло.
Също така, може да има възможно лекарствено взаимодействие между Otezla и индукторите на ензима цитохром Р450, като рифампин, фенобарбитал, карбамазепин и фенитоин, което би намалило ефективността на Otezla. Комбинацията не се препоръчва.
Не са провеждани добре контролирани проучвания с Otezla при бременни жени. Otezla трябва да се използва по време на бременност само когато потенциалната полза превишава потенциалния риск за плода. Не е известно също така дали Отеза или метаболитите на Otezla присъстват в кърмата, поради което кърмещата жена трябва да бъде предпазлива. Като част от одобрението на FDA ще има регистър за жени, които са бременни и се лекуват с Otezla.
Как действа Otezla в клинични проучвания?
Безопасността и ефективността на Otezla са оценени в три клинични изпитвания, включващи 1 493 пациенти с активен псориатичен артрит.
В изпитванията, наречени PALACE-1, PALACE-2 и PALACE-3, участниците в проучването са разпределени на случаен принцип плацебо, Otezla 20 mg. или 30 mg. два пъти на ден. Пациентите получават възможност да продължат с DMARD, ниски дози кортикостероиди или НСПВС по време на изпитването. Първичната крайна точка беше ACR20 до 16-та седмица. Otezla plus DMARDs в сравнение с плацебо плюс DMARDs се свързваше с по-голямо подобрение в признаците и симптомите на псориатичен артрит. Имаше и данни за по-голямо подобрение на физическата функция при Otezla (30 mg два пъти дневно) в сравнение с плацебо.
Каква е цената на Otezla?
Фармацевтичката, Celgene, е определила цена на едро за $ 22,500 годишно за Otezla.
Източници:
Отезла (апремиласт). Предписване на информация. Март 2014 г.
http://media.celgene.com/content/uploads/otezla-pi.pdf
Актуализация 2 - US FDA одобрява Celgene наркотици за псориатичен артрит. Бил Бъркрот. Reuters. 21 март 2014 г.
http://www.reuters.com/article/2014/03/21/celgene-fda-idUSL2N0MI1ED20140321
Otezla Одобрена от FDA за плакатен псориазис. BusinessWire. 23 септември 2014 г.
http://www.businesswire.com/news/home/20140923006559/en/Oral-OTEZLA%C2%AE-apremilast-Approved-US-Food-Drug%23.VCHKX_ldV8E#.VCIn1Bb4Kr8