Actemra изглежда ефективен при възрастни и млади ревматоидни артрити
Actemra (тоцилизумаб) е моноклонално антитяло , разработено от Genentech (член на групата Roche) за лечение на ревматоиден артрит .
Как действа Actemra?
Тетерапевтичната цел на Actemra е да блокира възпалителните реакции. Това се прави чрез блокиране на интерлевкин-6. Actemra действително инхибира рецептора на интерлевкин-6, като по този начин блокира интерлевкин-6.
Това е първият наркотик, който прави това, което го прави нов подход за лечение на RA. Класифицирано като цитокин , е известно, че интерлевкин-6 играе роля в имунните и възпалителните реакции.
Изпълнение на Actemra в клинични изпитвания
Разработена е широка програма за клинично разработване на 5 проучвания фаза III за оценка на Actemra. Бяха завършени и съобщени четири проучвания, които отговарят на основните крайни точки (цели). Едно пето проучване, наречено LITHE (безопасност на тоцилизумаб и предотвратяване на увреждане на структурните стави), е двугодишно проучване, което в момента се провежда. Предварителни данни от първа година се очакват за LITHE през 2008 г.
Проучванията за фаза ІІІ за Actemra са известни като: OPTION (Tocilizumab Pivotal Trial in Methotrexate Неадекватни отговори), TOWARD (Тоцилизумаб в комбинация с традиционна DMARD терапия), RADIATE (Изследване на Actemra, определящо ефикасността след анти-TNF откази), AMBITION срещу двойно-сляпо изследване на метотрексат при монотерапия) и LITHE.
Actemra в проучването OPTION
В проучването OPTION, съобщено в изданието The Lancet от 22 март 2008 г., 622 пациенти с умерен до тежък ревматоиден артрит са рандомизирани да получават 8 mg / kg Actemra, 4 mg / kg Actemra или плацебо интравенозно на всеки 4 седмици. Метотрексат продължава при дози от проучването (10-25 mg / седмично).
Резултатите от проучването показват, че на 24-та седмица има повече пациенти, получаващи Actemra, които са достигнали ACR20, отколкото тези на плацебо. От участниците в проучването 59% от пациентите в групата с 8 mg / kg спрямо 48% в групата с 4 mg / kg спрямо 26% в плацебо групата постигат ACR20. Критериите за ACR20 включват 20% подобрение на редица нежни и подути стави; по-голямо или равно на 20% подобрение в поне 3 от следните 5 критерия:
- Оценка на болестта от лекар
- Оценка на заболяването от пациента
- С-реактивен протеин
- болка
- Въпросник за оценка на здравето
Друго изследване, публикувано в The Lancet на 22 март 2008 г., заключава, че Actemra е ефективен и за деца със системен ювенилен артрит - състояние, което често е трудно за лечение.
Как се прилага Actemra?
Actemra се прилага интравенозно (през IV). В проучването OPTION се дава на всеки 4 седмици.
Нежелани реакции, свързани с Actemra
Според фармацевта на Roche "Общият профил на безопасност, наблюдаван в глобалните проучвания на Actemra, е съвместим и Actemra като цяло се понася добре. Сериозните нежелани реакции, съобщени в глобалните клинични проучвания на Actemra, включват сериозни инфекции и реакции на свръхчувствителност (алергични реакции) анафилаксия.
Най-честите нежелани реакции, съобщени при клинични проучвания, са инфекция на горните дихателни пътища, назофарингит, главоболие, хипертония. Повишени стойности на чернодробните функционални тестове (ALT и AST) са наблюдавани при някои пациенти. Тези повишения са били обикновено леки и обратими, без чернодробни увреждания или наблюдавано въздействие върху чернодробната функция. "
Какво се отнася до някои критици на Actemra?
Критиците на някои от клиничните проучвания, включващи Actemra, смятат, че не е достатъчно, чрез сравняване на Actemra с плацебо. По същество критиците казаха, че е разумно да се предположи, че Actemra ще бъде по-добре от нищо, но по-полезната информация ще бъде постигната чрез сравняване на Actemra с установените лечения.
Actemra е одобрена и достъпна за FDA?
През ноември 2007 г. Roche подаде заявление за биологично разрешение (BLA) на Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), за да одобри Actemra за намаляване на признаците и симптомите при възрастни с умерен до тежък ревматоиден артрит. На 29 юли 2008 г. Консултативният комитет по артрит на FDA гласува 10-1, за да препоръча одобрение от Actemra, но FDA поиска повече информация от Roche, преди да даде окончателно одобрение.
На 8 януари 2010 г. Actemra е одобрен от FDA за възрастни пациенти с ревматоиден артрит с умерено до тежко активно заболяване, които са провалили един или повече TNF-блокери.
Източници:
Ефект на инхибирането на рецептора на интерлевкин-6 с тоцилизумаб при пациенти с ревматоиден артрит (проучване OPTION): двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано проучване. Smolen et al. The Lancet. 22 март 2008 г.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604535/abstract
Ефикасност и безопасност на тоцилизумаб при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит със системно начало: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, фаза III на извадка. Yokota et al. The Lancet. 22 март 2008 г.
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140673608604547/abstract
Roche подава заявление за одобрение от FDA на Actemra за лечение на ревматоиден артрит. 21 ноември 2007 г. Roche Media News.
http://www.roche.com/med-cor-2007-11-21