Молекулярни пратеници
Цитокините служат като молекулярни пратеници между клетките. Цитокините са протеини, които се произвеждат от клетките. По отношение на артрита, цитокините регулират различни възпалителни реакции . Цитокините взаимодействат с клетките на имунната система, за да регулират реакцията на организма към болести и инфекции, както и да посредничат в нормалните клетъчни процеси в организма.
Видове цитокини
Цитокините са разнообразни, което означава, че те не са еднакви. Цитокините обслужват различни функции в тялото:
- фактори, стимулиращи колонията (стимулиране на производството на кръвни клетки)
- фактори на растежа и диференциация (функция предимно в развитието, поддръжка на тъканите и ремонт)
- имунорегулаторни и провъзпалителни цитокини (напр. интерферони, интерлевкини и TNF-алфа, които функционират в имунната система)
Докато "цитокини" е чадър, който включва всички видове, има по-специфични имена, дадени на цитокини, базирани или на типа клетка, която ги прави, или на действието, което имат в тялото:
- лимфокини (произведени от лимфоцити)
- монокини (направени от моноцити)
- хемокини (свързани с хемотаксични действия)
- интерлевкини (произведени от един левкоцит, но действат върху други левкоцити)
Как действат цитокините
Имунната система е сложна - различните видове имунни клетки и протеини изпълняват различни задачи. Цитокините са сред тези протеини.
Обяснението как цикокините работят е трудно. Това е урок по клетъчна физиология. Но, за да разберете възпалението, трябва да разберете ролята, която играят цитокините.
Цитокините се освобождават от клетките в кръвообращението или директно в тъканта. Цитокините локализират прицелни имунни клетки и взаимодействат с рецепторите върху прицелните имунни клетки чрез свързване с тях.
Взаимодействието задейства или стимулира специфични отговори от целевите клетки.
Свръхпроизводство на цитокини
Свръхпродукцията или неподходящото производство на определени цитокини от организма може да доведе до заболяване. Например, беше установено, че интерлевкин-1 (IL-1) и тумор некрозисфактофаг-алфа (TNF-алфа) се произвеждат в излишък при ревматоиден артрит, където те участват в възпаление и разрушаване на тъканите.
Биологичните лекарства са цитокинови инхибитори
Биологични лекарства са разработени за инхибиране на IL-1 или TNF-алфа. Kineret (anakinra) е разработен като лечение на ревматоиден артрит и работи чрез инхибиране на свързването на IL-1 към неговия рецептор. TNF-алфа инхибиторите (наричани още TNF блокери ) се свързват с TNF и предотвратяват прикрепването на TNF към рецепторите на клетъчната повърхност. Enbrel (етанерцепт), Remicade (инфликсимаб), Humira (адалимумаб), Simponi (golimumab) и Cimzia (цертолизумаб пегол) са блокери на TNF. Actemra (тоцилизумаб) се свързва с IL-6.
Повече биологични лекарства са в процес на разработване. Резултатите от проучването от основно проучване на фаза 3 на sarilumab (наречено SARIL-RA-TARGET), човешко антитяло срещу IL-6 рецептора, показват, че наркотикът е постигнал както своите първични крайни точки за подобряване на признаците и симптомите на ревматоиден артрит, функция.
Sarilumab се свързва с висок афинитет към IL-6 рецептора, блокира свързването на IL-6 и нарушава цитокино-медиираната възпалителна сигнализация. Въпреки това, на 31 октомври 2016 г. FDA отхвърли sarilumab въз основа на недостатъци, които те откриха по време на проверка на производствения процес. След като бъдат направени корекции, Regeneron и Sanofi възнамеряват да се представят отново за одобрение през 2017 г. Междувременно на 1 февруари 2017 г. Health Canada одобри лекарството под името "Kevzara" (sarilumab).
Словото от
Докато цитокините изглеждат като сложен субект, е важно да се разбере възпалителния процес, който е в основата на възпалителните видове артрит.
Знаем, че има както провъзпалителни цитокини, така и противовъзпалителни цитокини. Провъзпалителните цитокини играят роля в развитието на възпалителна и невропатична болка. Противовъзпалителните цитокини са всъщност възпалителни цитокинови антагонисти. Съществуват доказателства, които сочат, че хемокините участват в инициирането на болка, както и в продължителността на болката.
> Източници:
> Растежни фактори и цитокини. > Грунд > за ревматични заболявания. Издание 12. Публикувано от фондация "Артрит".
> Regeneron и Sanofi представят резултати от пилотно фаза 3 Проучване на Sarilumab в Американския колеж по ревматология Годишна среща. Regeneron. 8 ноември 2015 г.
> McInnes I. и Schett G. Цитокини в патогенезата на ревматоидния артрит. Nature Immunology. Юни 2007 г.
> Цитокини. BioBasics. 24.04.2006.
> Zhang, JM et al. Цитокини, възпаление и болка. Международни анестезиологични клиники. Пролет 2007.