Лекарства, които блокират измамните начини на раждане
Раковите клетки на главата и шията са шестият най-разпространен рак в света и представляват приблизително един до два процента от всички смъртни случаи при рак. Един основен проблем е лечението на хора с метастатичен или повтарящ се рак на главата и шията, тъй като шансовете за оцеляване обикновено са лоши.
Добрата новина е, че научните изследвания напредват и лекарите започват да използват имунотерапии в тази популация пациенти.
Имунотерапията е ново лечение, което изглежда безопасно и подобрява симптомите и дори времето за оцеляване за някои хора, основано на ранни научни изследвания.
Разбиране на основите на рака на главата и шията
Преди да можете да схванете как тези имунотерапии работят, добре е да се справите с това, което означават определени "глави и шия".
Какво представлява клетъчната клетка?
Сквамозните клетки са кльощави, плоски клетки, които линират повърхността на кожата, храносмилателния и дихателния тракт и определени органи в тялото.
Примери за области, в които може да се развие сквамозен клетъчен карцином (рак) включват следните сайтове:
- Глава и врата
- кожа
- Маточна шийка
- вагина
- Бял дроб
- Анус
Какво означава злокачествено?
Злокачествен тумор (в противоположност на доброкачествен тумор, който не е рак) в областта на главата и шията се отнася до група от ракови клетки, които нарастват неконтролируемо и могат или не могат все още да са нахлули в нормална здрава тъкан.
Имунотерапията и други терапии като химиотерапия се използват за лечение на злокачествени тумори, тъй като те са вредни и потенциално фатални.
Къде се намира ракът на главата и шията?
Терминът "главата и врата" може да е объркан, тъй като обхваща голяма площ. С други думи, може да се чудите какво точно означава, когато някой е диагностициран с този вид рак.
Ракът на главата и шията се отнася до тумори, които се развиват в една от тези много области:
- Lip / устата
- Обратно на устата или гърлото (наречено орофаринкс)
- Долната част на гърлото, която е зад и до гласовата кутия (наречена хипофаринкс)
- Горната част на гърлото зад носа (наречена назофаринкс)
- Гласова кутия (наречена ларинкса)
Какво причинява рак на главата и шията?
В миналото развитието на рак на главата и шията е свързано с употребата на тютюн и алкохол. Но през последните десет години развитието на някои ракови заболявания на главата и шията е свързано с инфекция с определени видове човешки папиломавируси ( HPV ). Например научните данни показват, че тип HPV, наречен HPV-16, който причинява рак на шийката на матката и анален рак при мъже и жени, е свързан с рак на орофаринкса.
Инфекцията с HPV е изключително разпространена, но само малък процент от хората развиват рак от нея. Това е така, защото имунната система на повечето хора изчиства инфекцията.
Още по-интересно от откриването на връзката между HPV и рак на главата и шията е установяването, че честотата на раковите заболявания на главата и шията, приписана на HPV, се е увеличила. От друга страна, честотата на раковите заболявания на главата и шията, дължащи се на употребата на тютюн и алкохол, е намаляла. Защо тази промяна? Експертите подозират, че това може да се дължи на обществена промяна в сексуалните дейности - по-конкретно, че оралния секс е станал по-често срещан.
В момента има специален интерес към това как най-добре да се лекуват HPV-позитивни рак на главата и шията, тъй като тяхната биология е различна от HPV-отрицателните тумори. С това експертите се вглеждат по-отблизо в различните стратегии за имунотерапия за лечение на раковите заболявания, свързани с HPV.
Какви са контролните точки на имунната система?
Контролните пунктове на имунната система са протеини, които обикновено се намират в клетките на имунната система на човека (наречени Т клетки). Т клетките са като полицай, който търси проблеми (рак или инфекция) в тялото. Когато Т клетката среща друга клетка, тя оценява клетките, използващи протеини, разположени на повърхността й, за да определи дали клетката е "нормална" или "анормална". Ако е необичайно, Т-клетката ще започне атака срещу клетката.
Но по време на тази атака, как са защитени нормалните, здрави клетки? Това е мястото, където протеините на контролните точки влизат в игра. Протеините на контролната точка лежат на повърхността на Т-клетките и гарантират, че здравите клетки са оставени сами.
Ракът е заблуден, тъй като всъщност прави тези белтъци на контролно-пропускателните пунктове (истински копиращи), за да избегнат атака от имунната система на човека. Един протеин на контролната точка, експресиран на повърхността на раковите клетки, за да се промъкне от имунната система, е PD-1.
Но сега учените са открили, че могат да блокират PD-1 върху раковите клетки, така че ракът наистина се открива от имунната система на човека. Това е мястото, където се използва имунотерапията и тези PD-1 блокиращи лекарства се наричат инхибитори на контролната точка на имунната система.
Имунотерапия за лечение на рак на главата и шията
Има два инхибитора на имунната система, одобрени от FDA през 2016 г., за лечение на хора с метастатичен и / или повтарящ се карцином на плоскоклетъчен карцином на главата и шията.
Метастатичен рак се отнася до рак на главата и шията, който се е разпространил в други части на тялото, докато повтарящият се рак на главата и шията се отнася до рак, който е прогресирал, независимо от лечението с платинова схема на химиотерапия (например цисплатин).
Тези две имунотерапии се наричат Keytruda (pembrolizumab) и Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Ранните проучвания показват, че пемпролизумаб има добър профил на безопасност и може да бъде ефективен при намаляването на раковите заболявания на някои хора.
В едно проучване фаза II 171 души с рак на главата и шията, които са напреднали, въпреки че преди това са били лекувани с химиотерапия и цетуксимаб ( терапия с моноклонални антитела ), са приемали инфузия на pembrolizumab на всеки три седмици.
Общият процент на отговор е бил 16%, а средната продължителност на отговора е 8 месеца. Степента на отговор се отнася до процента на участниците, чийто рак се свива или изчезва в отговор на лечението.
По отношение на безопасността, 64% от участниците са имали нежелани реакции, свързани с лечението, но само 15% са имали трето или четири нежелано събитие (тежко или животозастрашаващо).
Най-честите нежелани реакции са:
- умора
- Хипотиреоидизъм (недостатъчна активност на щитовидната жлеза)
- гадене
- Повишаване на чернодробния ензим
- диария
Като цяло, единствените свързани с имунната система странични ефекти са хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм и пневмонит.
От друга страна, неблагоприятните ефекти на имунната система са голяма загриженост за имунотерапията, тъй като съществува опасение, че имунната система на човека ще атакува не само раковите клетки, но и здравата тъкан. В случай на пневмонит са насочени белите дробове на човек, което може да затрудни дишането.
Голямата картина е, че получаването на имунотерапия е деликатен процес, тъй като тялото и лекарствата работят заедно, за да определят какво е лошо (раково) и какво е нормално и здраво.
Фаза III проучвания на пемпролизумаб са в ход. Проучване фаза ІІІ означава, че пемпролизумаб ще бъде сравняван със стандартите на медикаментите за лечение, за да се види как се цени, както и дали е по-ефективна или не.
Nivolumab
В проучване във фаза ІІІ са били рандомизирани да получават или nivolumab на всеки две седмици при повече от 350 души с рецидивиращ / метастазирал плоскоклетъчен карцином на главата и шията, чието заболяване е прогресирало в рамките на шест месеца след получаването на платинова химиотерапия чрез вената) или стандартна терапия (метотрексат, доцетаксел или цетуксимаб ).
Резултатите разкриват значително по-голяма обща преживяемост при хората, които са получавали нивулумаб, спрямо тези, които са получавали стандартната терапия (средна преживяемост съответно 7,5 и 5,1 месеца).
Освен това, едногодишният процент на преживяемост е 36% в групата на нивулумаб срещу 16,6% в групата със стандартна терапия. С други думи, едногодишният процент на преживяване надвиши два пъти.
По отношение на безопасността, степен 3 или 4 нежелани реакции се проявяват при 13% от групата на нивулумаб срещу 35% от групата със стандартна терапия. В групата на нивулумаб най-честите нежелани реакции са:
- умора
- гадене
- обрив
- Намален апетит
- Сърбеж
Най-общо, нежеланите ефекти, свързани с щитовидната жлеза, са по-чести в групата на нивулумаб (7,6% развиват хипотиреоидизъм спрямо 0,9% при групата със стандартна терапия).
Пневмонитът е възникнал при 2,1% от хората, лекувани с нивулумаб, и двама души са починали (един от пневмонити и един от повишени нива на калций в кръвта). Един човек от стандартната терапевтична група почина от белодробна инфекция, свързана с даденото лечение.
Интересното е, че в края на проучването въпросник, който оценява качеството на живот, не установи значимо понижаване на качеството на живот след лечение с ниволумаб. От друга страна, имаше значителен спад в качеството на живота в няколко области (например болка, физическо и социално функциониране, сензорни проблеми) след лечение с химиотерапия.
Словото от
Имунотерапията вече променя лицето на лечението на рак. Това е легитимно, "има смисъл" и е обещаващо.
Не забравяйте обаче, че лечението на рак на главата и шията е сложен процес. Има много фактори, които решават точно как Вашият лекар иска да третира конкретния ви тумор, като историята на предишни терапии, дали имате други медицински проблеми и токсичността, свързана с определен наркотик.
Останете защитник на собственото си здравословно състояние на рака, като придобиете знания. Пътуването е дълго и мъчително, но се стреми да търси удобство и радост по пътя.
> Източници:
> Bauml J et al. Пембролизумаб за рак на главата и шията с огнеупорно покритие платина и цетуксимаб: Резултати от едно-рамово проучване фаза II. J Clin Oncol . 2017 май 10; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes Е. Лечение на метастазирал и повтарящ се рак на главата и шията. В: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, МА.
> Иконопопулу P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Появата на имунотерапия в карцином на плоскоклетъчен карцином на главата и шията (HNSCC): антитуморен имунитет и клинични приложения. Ann Transl Med. 2016 май, 4 (9): 173.
> Ferris RL et al. Nivolumab за рецидивиращ плоскоклетъчен карцином на главата и шията. N Engl J Med . 2016 ноември 10; 375 (19): 1856-67.
> Национален онкологичен институт. (2017). Рак на главата и шията. Здравна професионална версия: Изследвания.