Хронична миеломоноцитна левкемия (CMML)

Хроничната миеломоноцитна левкемия или CMML е рак на кръвообразуващите клетки, които се намират в костния мозък. В CMML, аномалиите в кръвотворните клетки не засягат само костния мозък - те причиняват на човек да има твърде много моноцити - вид бели кръвни телца - и това засяга и други части на тялото.

CMML срещу ХМЛ

CMML означава хронична миеломоноцитна левкемия, докато ХМЛ означава хронична миелоидна левкемия (наричана още хронична миелогенна левкемия).

Може да има сходства между ХМЛ и CMML по отношение на първоначалните открития, но тези две заболявания са различни.

От двете, CMML обикновено води до по-лоша прогноза от ХМЛ, макар че много различни фактори могат да допринесат за прогнозата и преживяването на индивида и може да има терапевтични терапии в зависимост от индивидуалния случай.

Причини и рискови фактори

CMML се проявява главно при възрастни възрастни, често хора над 65-годишна възраст.

В повечето случаи на CMML, причината е неизвестна и няма известен начин да се предотврати това. Някои хора развиват CMML след получаване на химиотерапия и радиация като част от тяхното лечение за рак. В някои случаи могат да се направят опити да се избегнат химиотерапевтичните лекарства, които са по-склонни да доведат до CMML, но тези лекарства могат да бъдат необходими, животоспасяващи лечения в други случаи.

преобладаване

Точната честота на CMML не е известна. Като цяло CMML не е много разпространен рак; това е най-честият вид кръвно разстройство в неговата категория, MDS / MPN, което е обяснено по-долу.

Характеристика

Класификацията на CMML, като тази на много други видове рак на кръвта, е претърпяла някои промени през годините, успоредно с развитието на по-добро научно разбиране за болестта.

Днес CMML е призната като имаща комбинация от характеристики на две различни категории нарушения на кръвта: миелодиспластичен синдром и миелопролиферативна неоплазма .

• Миелодиспластичният синдром (MDS) е група от заболявания, които засягат нормалното производство на кръвни клетки в костния мозък. В MDS костният мозък предизвиква ненормални изглеждащи, незрели кръвни клетки, наречени взривни клетки. Тези взривни клетки не успяват да узреят правилно и не могат да функционират в планираните си роли като кръвни клетки.
• Миелопролиферативната неоплазма (MPN) се отнася до заболявания, при които костният мозък предизвиква прекалено много червени кръвни клетки, тромбоцити или различни видове бели кръвни клетки.

Хората с CMML имат необичайно изглеждащи (диспластични) клетки в костния си мозък и затова дълго време CMML се счита за вид миелодиспластичен синдром.

Обаче хората с CMML също имат излишък от моноцитни бели кръвни клетки, а ключовата черта на MDS е, че има твърде малко кръвни клетки в кръвта, така че CMML никога не е бил наистина подходящ за категорията MDS.

Миелодиспластични / миелопролиферативни неоплазми (MDS / MPN)

Поради тези и други причини системата за класификация на Световната здравна организация (СЗО) включва CMML в категория, която е изцяло собствена: MDS / MPN, както е показано по-долу.

CMML е един от няколкото вида MDS / MPN.

• Хроничната миеломоноцитна левкемия (CMML)
• Атипична хронична миелоидна левкемия (aCML), BCR-ABL1 -
• Детска миеломоноцитна левкемия (JMML)

• MDS / MPN с пръстеновидни сидеробласти и тромбоцитоза (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, които не могат да бъдат класифицирани

CMML е най-честата болест в тази група. Много по-рядко срещани заболявания в тази група са атипичната хронична миелоидна левкемия и ювенилната миеломоноцитна левкемия. Всички тези заболявания произвеждат много анормални кръвни клетки.

В актуализацията, издадена от СЗО през 2016 г., като предварително приет нов диагностичен термин, наречен MDS / MPN с пръстеновидни сидеробласти и тромбоцитоза, е въведено нещо, наречено по-рано рефракторна анемия с пръстеновидни сидеробласти, свързани с маркирана тромбоцитоза (RARS-T).

Знаци и симптоми

Имайки твърде много моноцити за продължителен период от време, обикновено, три месеца е най-честият признак на CMML.

Излишъкът от моноцити е виновен за много от симптомите. Допълнителните моноцити могат да пътуват и да се настаняват в два органа в корема, черния дроб и далака, където могат да причинят уголемяване и определени симптоми.

• Уголеменият далак или спленомегалията може да причини болка в горната лява част на корема. Разширяването в тази област също може да накара хората да се чувстват прекалено бързо, когато ядат.
• Ако черният дроб се увеличи, което се нарича хепатомегалия, това може да предизвика дискомфорт и в корема, в горната дясна част.

Въпреки че хората с CMML произвеждат твърде много моноцитни бели кръвни клетки, понякога може да има недостиг на другите видове червени и бели клетки като част от целия този процес и тези недостатъци могат също да причинят някои от симптомите на CMML.

• Недостигът на червени кръвни клетки или анемия може да доведе до чувство на изключително умора, слабост, недостиг на въздух и бледа кожа.
• Недостатъчният брой на нормалните бели кръвни клетки или левкопенията може да доведе до чести или тежки инфекции.
• Недостигът на тромбоцити или тромбоцитопения може да доведе до необичайно кървене и синини. При човек с CMML това може да се забележи като често или тежко кръвотечение от носа или кървене от венците.

Другите симптоми могат да включват неволно загуба на тегло, повишена температура и загуба на апетит.

Признаците и симптомите могат да предложат улики, но те не са достатъчни за диагностициране на CMML.

Диагностика и оценка

Диагнозата на CMML включва специализирано изследване на клетките от кръвта и костния мозък. Това означава, че биопсия на костния мозък е част от оценката, в допълнение към по-познатото извличане на кръв от вена с помощта на игла.

Въз основа на констатациите от първоначалното тестване има и процес на елиминиране, който продължава, тъй като много различни заболявания могат да предизвикат тези симптоми и най-основните лабораторни открития.

2016 Критериите на СЗО за диагностика на CMML

1. Устойчив (над 3 месеца) излишък от моноцити (моноцитоза) в периферната кръв над 1000 / микроL.
2. Моноцитите представляват повече от 10% от общия брой на белите кръвни клетки (WBC).
3. Неспазване на критериите на СЗО за други нарушения на кръвта: BCR-ABL1 позитивна хронична миелоидна левкемия, първична миелофиброза, полицитемия вера или есенциална тромбоцитоза
4. Процент незрели видове бласти в кръвта и костния мозък: по-малко от 20% миелобласти + монобласти + промоноцити в периферната кръв и костния мозък.
5. Диспластични промени (странни форми и изяви под микроскоп) в една или повече фамилии от развиващи се кръвни клетки в миелоидното родословно дърво. В миелоидното родословно дърво "клоните" включват клетъчни линии, които се делят и зреят, за да произведат евентуално моноцити, макрофаги, неутрофили, базофили, еозинофили, червени кръвни клетки, дендритни клетки и мегакариоцити.

Болестите с констатации, подобни на CMML, често трябва да бъдат изключени и понякога лекарите ще извършат допълнителни тестове, препоръчани преди лечението на пациенти с CMML, заедно с началното лечение, тъй като те вече получават костния мозък и кръвните проби за диагнозата.

Ако в проблематичните клетки се открият определени генетични промени или пренареждания на определени гени (необичайно при хора с моноцитоза, но включват PDGFRA или PDGFRB, FGFR1 или PCM1-JAK2), тогава има различна класификация на СЗО и има последици за лечението със специфичен агент, наречен иматиниб.

Категории CMML

Класификацията на СЗО допълнително категоризира хората с CMML в три различни категории, които се отнасят до прогнозата:

• CMML-0: По-малко от 2% взривове в периферната кръв и по-малко от 5% взривове в костния мозък.
• CMML-1: 2 до 4 процента взривове в периферната кръв и / или 5 до 9 процента бласти в костния мозък.
• CMML-2: 5 до 19 процента бласти в периферната кръв, 10 до 19 процента бласти в костния мозък и / или наличието на една или повече пръчки Ауер (купчини от кораво оцветен гранулиран материал, които формират удължени форми, наблюдавани в цитоплазмата на миелоидни бласти).

лечение

Трансплантация на костен мозък от донор (алогенна хемопоетична клетъчна трансплантация) е единственото потенциално лечебно лечение за пациенти с CMML. Когато това е опция, това решение се прави в резултат на дискусията между лекар и пациент.

Клинични проучвания

По отношение на химиотерапията досега не е намерен "магически куршум за CMML". Леченията, които са на разположение, не влияят значително върху естествената прогресия на заболяването и затова хората с CMML са силно насърчавани да помислят за включване в клинични изпитвания, когато са налични.

За хора, които не ходят на трансплантация, както и за тези, които не се запишат в съдебен процес, има няколко възможности за лечение на болестта, освен лечението, включително терапия, насочена към симптомите.

Симптомно-насочена и поддържаща терапия

Експертните насоки казват, че пациентите без симптоми трябва да се наблюдават от техните лекари с периодични изследвания и лабораторни изследвания. Те също така препоръчват имунизациите да бъдат актуализирани и ако пациентът е пушач, това пушене е спряно.

При отсъствието на клинично изпитване все още има налични лекарства, които могат да бъдат използвани за "потискане" на прекомерния брой ненормални клетки (циторедуктивна терапия) като хидроксиурея, азацитидин или децитабин.

Подкрепящата грижа за пациенти с CMML е подобна на тази, която се прави при пациенти с MDS. Трансфузиите от червените кръвни клетки и тромбоцитите често се дават и може да се обмисли използването на стимулиращи еритропоезата средства, както и антибиотичното лечение на инфекции.

За рефрактерната CMML или случаите, при които лечението е опитно, но не са успели, пациентите се насърчават да участват в клинични изпитвания, когато са налични.

прогноза

Няма добра фигура за оцеляване, тъй като хората с CMML могат да имат много различен опит с болестта.

Публикуван медианов (или статистически средният брой в серия от времена на преживяване) е около 30 месеца оцеляване от времето на диагнозата. Съществуват големи различия в тази медиана, обаче статистиката за преживяемостта като цяло не отразява нови лечения, за които все още няма данни. Прогнозата се разглежда по-подробно по-долу, след като са обяснени различните рискови групи CMML.

Несигурността при статистическите данни може да ви накара да се почувствате неспокойни. Открит разговор с Вашия лекар ще ви помогне да разберете отделен случай. Има широко разнообразие от резултати и времена на преживяване с CMML и съществуват най-малко девет различни системи за сканиране, за да се опитаме да определим прогнозите - системи, които използват неща като клинични характеристики и лабораторни открития, а някои също анализират генетиката на раковите клетки ,

Може да има големи различия в начина, по който клиниците подход CMML риск, в зависимост от институцията, но все още няма данни, които да сочат към един най-добър начин за оценка на риска.

Статистиката от Американското дружество за борба с рака сега е донякъде датирана, но те помагат да се покажат различия по CMML-1 и CMML-2 категории и те също така илюстрират как някои групи в цялата популация изглежда по-добре от другите.

В едно проучване на пациенти с CMML, диагностицирани между 1975 и 2005 г., средната продължителност на преживяемостта с CMML-1 и CMML-2 е съответно 20 месеца и 15 месеца. Някои пациенти обаче са живели много по-дълго. Около 20% от пациентите с CMML-1 и около 10% от пациентите с CMML-2 са преживели повече от пет години. Също така, пациентите с CMML-2 имат по-голяма вероятност да развият остра левкемия в сравнение с пациентите с CMML-1. В същото проучване 18% от пациентите с CMML-1 и 63% от пациентите с CMML-2 развиха остра миелоидна левкемия в рамките на пет години от тяхната CMML диагноза.

Словото от

За индивида с CMML, прогнозата може да зависи от много различни фактори, а възрастта на пациента и цялостното здраве са важни. Тъй като тази болест има тенденция да засяга много по-възрастни индивиди, които могат да имат други хронични заболявания, най-агресивното лечение и това, което е потенциално лечебно-трансплантация на костен мозък - не винаги е опция.

Има добри поддържащи мерки, но CMML е заболяване, което изглежда е на ръба на необходимото терапевтично откритие. Като такива, това, което е било отпечатано вчера, може или не може да е истина утре, така че погледнете всички ваши възможности и помислете за записване в клинично изпитване.

> Източници:

> Arber DA, Orazi А, Hasserjian R, et al. Преразглеждане на класификацията на миелоидните неоплазми и острата левкемия в Световната здравна организация през 2016 г. Кръв . 2016; 127: 2391-2405.

> Елена С, Gallì A, Such E, et al. Интегриране на клинични признаци и генетични лезии в оценката на риска при пациенти с хронична миеломоноцитна левкемия. Blood 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. Използване на терапията с хипометилиращ агент и преживяемост при по-възрастни пациенти с хронична миеломоноцитна левкемия в САЩ: Голямо популационно проучване. Рак . 2017 октомври 1; 123 (19): 3754-3762.