Идиопатичната белодробна фиброза ( IPF ) е вид хронично белодробно заболяване, което причинява прогресивно влошаване на диспнея (недостиг на въздух). Хората с IPF също могат да изпитат суха и упорита кашлица, прогресивна умора или необяснима загуба на тегло - а често и ранна смърт.
IPF е необичайно заболяване, но не се счита за рядко. Около 15 000 души се очаква да умрат от IPF всяка година в Съединените щати.
Тя засяга мъжете по-често от жените, пушачите по-често от непушачите и обикновено от хора над 50-годишна възраст.
Причината за IPF не е напълно изработена ("идиопатична" означава "с неизвестна причина") и няма лечение за това. Обаче, се правят огромни изследвания, за да се разбере това състояние и да се разработят ефективни лечения за IPF . Прогнозата за хората с IPF вече се е подобрила значително само през последните няколко години.
Разработват се няколко нови подхода за лечение на ИЧФ, а някои вече са в клинични проучвания. Твърде рано е да се каже със сигурност, че пробивът на лечението е точно зад ъгъла, но има много повече причини за оптимизъм, отколкото преди малко.
Нашето развиващо се разбирателство за IPF
IPF се причинява от анормална фиброза (белези) на белодробната тъкан. При IPF деликатните клетки на алвеолите (въздушни торбички) постепенно се заменят с дебели, фиброзни клетки, които не могат да извършват обмен на газ.
В резултат на това се нарушава главната функция на белите дробове, които позволяват на кислорода да влезе в кръвта и въглеродният диоксид да напусне кръвообращението. Постепенно влошаващата се способност за получаване на достатъчно кислород в кръвообращението е това, което причинява повечето симптоми на IPF.
В продължение на много години, работещата теория за причината за IPF е била основана на възпаление.
Това означава, че се е смятало, че нещо причинява възпаление на белодробната тъкан, което води до прекомерно белези. Така че ранните форми на лечение за IPF са били насочени главно към предотвратяване или забавяне на възпалителния процес. Такива лечения включват стероиди , метотрексат и циклоспорин . В по-голямата си част тези лечения са били само минимално ефективни (ако изобщо има такива) и са имали значителни странични ефекти.
При обясняването на причината за IPF изследователите днес до голяма степен насочиха вниманието си от теоретичен възпалителен процес на задействане и към това, което сега се смята за процес на необичайно излекуване на белодробна тъкан при хора с това състояние. Това означава, че основният проблем, предизвикващ IPF, не може да бъде прекомерно тъканно увреждане, а необичайно излекуване от (възможно дори нормално) тъканно увреждане. При това необичайно заздравяване се наблюдава прекомерна фиброза, водеща до трайно увреждане на белите дробове.
Нормалното излекуване на белодробна тъкан се оказва невероятно сложен процес, включващ взаимодействието на различни видове клетки и множество фактори на растежа, цитокини и други молекули. Изглежда, че прекомерната фиброза в IPF е свързана с дисбаланс между тези различни фактори по време на лечебния процес.
Всъщност са идентифицирани няколко специфични цитокини и фактори на растежа, за които се смята, че играят важна роля в стимулирането на прекомерна белодробна фиброза.
Тези молекули са насочени към задълбочени изследвания и се разработват и тестват няколко лекарства, за да се възстанови по-нормален процес на оздравяване при хора с ИФФ. Досега това изследване доведе до няколко успеха и няколко неуспехи, но успехите бяха много окуражителни и дори неуспехите ускориха познанията ни за IPF.
Успехи досега
През 2014 г. FDA одобри две нови лекарства за лечение на IPF , нинденалин (Ofev) и пирфенидон (Esbriet).
Тези лекарства действат чрез блокиране на рецептори за тирозин кинази, молекули, които контролират различни растежни фактори за фиброза. И двата лекарства са показали, че значително забавят прогресията на IPF.
За съжаление, индивидите могат да реагират по-добре на едното или другото от тези две лекарства и по това време няма готов начин да се определи кое лекарство може да е по-добре за кой човек. Обещаващ тест обаче може да се окаже на хоризонта за предсказване на отговора на отделните хора на тези две лекарства. (Повече за това по-долу.)
В допълнение, сега е установено, че много хора с IPF (до 90 процента) имат гастроефесален рефлукс (GERD), което може да е толкова минимално, че не го забелязват. Въпреки това, хроничният "микрорефлукс" може да бъде фактор, който предизвиква малки увреждания в белодробната тъкан - и при хора, които имат необичаен процес на излекуване на белите дробове, може да доведе до прекомерна фиброза.
Малките рандомизирани проучвания предполагат, че хората с IPF, които са лекувани за ГЕРБ, могат да получат значително по-бавно прогресиране на техния IPF. Докато са необходими по-големи и по-дългосрочни клинични изпитвания, някои експерти смятат, че "рутинното" лечение на ГЕРБ вече е добра идея при хора, които имат IPF.
Възможни бъдещи успехи
Генетично тестване
Известно е, че много хора, които развиват IPF, имат генетично предразположение към това състояние. Активни изследвания се правят, за да се сравнят генетичните маркери в нормалната белодробна тъкан с генетичните маркери в белодробната тъкан на хората, които имат IPF. Вече бяха идентифицирани няколко генетични разлики в тъканите на IPF. Тези генетични маркери осигуряват на изследователите конкретни цели за разработване на лекарства при лечението на ИФФ. След няколко години лекарствата, специално "пригодени" за лечение на IPF, вероятно ще достигнат етапа на клиничното изпитване.
Тестваните наркотици
Докато чакаме конкретна, насочена лекарствена терапия, междувременно няколко обещаващи лекарства вече се изпитват:
- Иматиниб: Иматиниб е друг инхибитор на тирозин киназата, подобен на ниндетаниб.
- FG-3019: Това лекарство е моноклонално антитяло, насочено към растежен фактор на съединителната тъкан и е предназначено да ограничи фиброзата.
- Талидомид: Това лекарство е доказано, че намалява белодробната фиброза при животински модели и се тества при пациенти с IPF.
Pulmospheres
Изследователи от университета в Алабама са описали нова техника, в която събират "пулмосфери" - малки сфери, изработени от тъкан от бял дроб на човек с IPF - и излагат пулмосферите на анти-IPF лекарства ниндетаниб и пирфенидон. От това изследване те смятат, че те могат да определят по-рано дали пациентът е вероятно да реагира благоприятно на някое от двете лекарства. Ако ранният опит с пулмосфери се потвърди с по-нататъшно изследване, това в крайна сметка може да стане достъпно като стандартен метод за предварително тестване на различни лекарствени режими при хора с ИФФ.
Словото от
IPF е много сериозно белодробно състояние и може да е опустошително да се получи тази диагноза. Всъщност, човек с IPF, който прави Google търсене на това състояние, вероятно ще изчезне изключително депресиран. Въпреки това, само през последните няколко години е постигнат огромен напредък в третирането на IPF. Две ефективни нови лекарства вече са одобрени за лечението, няколко нови агенти се тестват по време на клинични изпитвания, а целевите изследвания обещават скоро да дадат нови възможности за лечение.
Ако вие или любим човек с IPF се интересувате да бъдете обмислени за клинично изпитване с едно от новите лекарства, информация за текущи клинични проучвания може да бъде намерена на clinicaltrials.gov.
> Източници:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Систематичен преглед: връзката между интерстициалните белодробни заболявания и гастро-езофагеалния рефлукс. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Официална насока за клиничната практика ATS / ERS / JRS / ALAT: Лечение на идиопатична белодробна фиброза. Актуализация на Насоките за клинична практика от 2011 г. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D пулмосферите служат като персонализиран и предсказващ многоклетъчен модел за оценка на антифиброзни лекарства. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno Т, Sridharan А, et al. Едноклетъчното РНК секвениране идентифицира различни роли на етеиалните клетки при идиопатична белодробна фиброза. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.