Неврологични странични ефекти на химиотерапията

Казано е, че разузнаването е една от първите жертви на война. Подобно жертвоприношение може да бъде част от борбата срещу рака на всеки пациент, тъй като много от лекарствата, използвани за убиване на рак, също замъгляват умовете ни и потискат нервите, които изпращат информация на нашия мозък.

Също като войната, не винаги е лесно да се каже приятел от врага. Има ли специфичен симптом, дължащ се на рак или наркотици, давани за борба с този рак?

Или се дължи изцяло на нещо друго?

Съществуват редица различни начини, по които химиотерапевтичните агенти могат да увредят нервната система. Това, което следва, далеч не е изчерпателно, но дава преглед на някои от начините, по които химиотерапията може да увреди нервната система.

Усложненията могат да се появят рано или късно

Докато някои неврологични последици от химиотерапията се появят незабавно, други могат да отнеме години да се развият. Бусулфан, например, често се използва за приготвяне на пациенти за трансплантации на стволови клетки, но също така често се свързва с гърчове по време на неговото прилагане. По тази причина могат да се използват антиепилептични лекарства като фенитоин, докато се прилагат, за да се предотвратят гърчове. Въпреки това, рискът от припадъци се подобрява, когато лекарството вече не се дава.

Циторабин понякога се използва за лечение на левкемия и лимфоми и може да доведе до усложнения и скоро след приложението. Например, това може да доведе до объркване и енцефалопатия, а също и церебеларни находки като тромавост ( атаксия ).

Ако това се случи, лекарството трябва незабавно да бъде спряно. Някои пациенти се възстановяват, но някои пациенти не го правят. Циторабин може също да се инжектира интратекално , но това може понякога да доведе до напречна миелопатия с парализа на крака и сфинктерна дисфункция. Отново, ако това се случи, лекарството трябва незабавно да бъде преустановено.

Загубата на гръбнака от цитарабин обикновено е постоянна.

Метотрексат може да се използва за лечение на широк спектър от ракови заболявания и също така причинява широк спектър от потенциални странични ефекти, някои от които могат да настъпят рано и други късно. Например, той може да причини асептичен менингит, който се появява почти веднага, когато лекарството се прилага интратекално. Асептичният менингит обикновено последва интратекално приложение и се проявява при до 10 до 50 процента от пациентите, които получават лекарството по този начин. Симптомите включват главоболие и схванат врат, както и гадене, повръщане и треска. Лечението обикновено не се изисква, тъй като симптомите решават сами.

За разлика от тези по-остри усложнения, метотрексатът също причинява левкоенцефалопатия, което означава церебрално разстройство, дължащо се на промени в миелиновите области на мозъка, което може да се случи дори години след спирането на лекарствата. Това е особено важно, когато метотрексат се използва за лечение на заболявания на млади хора, като детска левкемия. Нежеланите реакции могат да варират от леки умствени увреждания до тежка деменция. При ЯМР могат да се видят характерни лезии.

Когнитивни промени

Тежките когнитивни промени като метотрексатната левкоенцефалопатия не са уникални само за това лекарство.

Всъщност, когнитивните промени са толкова често срещани при химиотерапията, че един неформален термин, "хемофог", е създаден, за да опише този феномен. Chemofog включва широка гама когнитивни странични ефекти, често свързани с химиотерапевтични лекарства, със симптоми, вариращи от леко объркване до тежка деменция. Продължителността на тези промени също може да варира.

Ифосфамид, например, е агент, използван за лечение на солидни тумори. Лекарството понякога може да причини енцефалопатия, но това обикновено се възстановява скоро след спирането на агента. Други енцефалопатии, като например левкоенцефалопатията на метотрексат, могат да причинят траен дефицит.

Синдром на обратима обратима енцефалопатия (PRES) е друго потенциално усложнение на много химиотерапевтични средства, особено циклоспорин и такролимус. Тези лекарства често се използват за подготовка на хора за трансплантации на органи. Симптомите могат да включват главоболие, объркване, припадъци или фокални неврологични дефицити. При MRI сканирането може да се наблюдава интензификация, подобна на облак, която често се намира близо до задната част на мозъка. Медикаментите трябва да бъдат спирани или променени, ако е налице PRES.

инсулти

Ракът често причинява това, което лекарите наричат ​​хиперкоагулатно състояние, което означава, че кръвните съсиреци са по-склонни да форматират неподходящи времена и места. Например, може да се образува съсирек в мозъка, причинявайки инсулт . За съжаление, някои химиотерапии също могат да причинят инсулти, като метотрексат, цисплатин, иматиниб и др.

Някои агенти, като бевацизумаб и сунитиниб, целенасочено се насочват към кръвоносните съдове, тъй като туморите често създават нови съдове, за да изпратят хранителните вещества на необичайния растеж. За съжаление, нежеланите реакции могат да включват кръвоизлив или исхемичен удар. Като друг пример, L-аспарагиназата често се използва за лечение на остра лимфобластна левкемия (ALL) и понякога причинява тромбоза на венозния синус дори при деца. Това обикновено се разрешава с прекъсване на режима на лечение. Ако след това се приложи разредител на кръвта , понякога лекарството може да бъде възобновено.

Периферни невропатии

Периферните невропатии са често срещана нежелана реакция на химиотерапията, особено за платиносъдържащи средства като цисплатина и оксалиплатина. Периферната невропатия, причинена от цисплатин, причинява прогресивна скованост и парестезии, които започват от ръбовете на пръстите и пръстите на краката и се разпространяват навътре. Докато усещането на тялото в пространството е повредено, усещането за болка и температура почти винаги е пощадено, което отличава цисплатиновата невропатия от повечето невропатии, които могат да бъдат причинени от самия рак. Рискът от намаляване на дозата или преминаване към по-малко невротоксично средство като карбоплатин трябва да бъде преценен спрямо ползите от продължаването на терапията с цисплатина. Невропатията може да се влоши или дори да започне месеци след спиране на цисплатина.

Оксалиплатината се свързва с внезапната поява на парестезии в ръцете, краката и около устата, които се влошават от студа. Той може също така да причини подобна невропатия на тази, причинена от цисплатин, въпреки че невропатията на оксалиплатин е по-лесно обратима.

Други химиотерапевтици, свързани с периферна невропатия, включват доцетаксел, винкристин и паклитаксел, сред много други.

Невромускулни увреждания

Невромускулното увреждане е по-рядко срещано от периферната невропатия, но може да възникне в резултат на химиотерапия. Доксорубицин, цисплатин, етопозид и други могат всъщност да доведат до симптом, подобен на миастения гравис . Иматиниб, използван за лечение на някои форми на левкемия, може да предизвика мускулни спазми и миалгии, но те обикновено са леки и реагират на медикаменти като калций или магнезий.

Не е тайна, че химиотерапията е много мощен лекарствен продукт с висок риск от странични ефекти. Това, което съм написал тук е само много широк контур. Има причина тези лекарства обикновено да се държат в резерв за болести, които са толкова сериозни, колкото рак, при които ползите от приемането на лекарството компенсират дори значителни рискове. Целта на тази статия не е да се разубедят тези, които се нуждаят от тези лекарства да ги приемат, а да се гарантира, че хората са наясно с потенциалните странични ефекти, за да се ориентират по-добре в сложността на лечението на рак.

Източници:

EQ Ли, IC Arrillaga-Romany, PY Wen. Неврологични усложнения на терапиите с лекарствени средства за лечение на рак. Продължаване на ученето през целия живот Neurol 2012; 18 (2): 355-365.

EQ Лий, П. У. Неврологични усложнения на платиновата химиотерапия В: DMF Savarese, Ed

EQ Лий, П. У. Неврологични усложнения при неплатинова ракова химиотерапия. В: DMF Savarese, Ed UpToDate.