Имуномодулатор е клас лекарства за астма, който е показан за пациенти с трудно контролирана астма. Като допълнителна терапия за Вашата астма, имуномодулатор е лекарство за контролер, а не кратко действащо лекарство за остър облекчаване на симптомите на астма . За почти една трета от астматичните пациенти, които или не реагират на инхалирани стероиди, или имат слаб отговор, имуномодулатор може да предложи известна надежда за по-добър контрол на астмата.
Xolair , моноклонално антитяло, е единствената в момента одобрена имуномодулаторна терапия за астма. Този имуномодулатор е подходящ за пациенти с умерена персистираща или тежка персистираща астма с:
- Положителен кожен тест или друг кръвен тест, показващ алергия към известна астма, като прахови акари, кучета, котки или хлебарки.
- Симптоми, които не се контролират достатъчно с инхалаторни кортикостероиди .
Другият имуномодулатор, който се използва често в алергичните и имунологичните практики днес, е Cinryze, лечение на повтарящо се подуване на лицето и шията, наречено наследствен ангиоедем.
Как функционират имуномодулаторите
Имуномодулаторите намаляват както симптомите на астма, така и необходимостта от системни кортикостероиди . Необходимостта от системни кортикостероиди повече от два пъти годишно е признак за лош контрол на астмата . Имуномодулаторите могат също така да намалят възпалението чрез въздействие върху редица различни места в патофизиологията на астмата , включително:
- Базофили
- Еозинофили
- Лимфоцитите
- Макрофагите
- Мастните клетки
- неутрофили
- Моноклонални антитела
- IgE
- Т-клетки
- Цитокини
- интерлевкини
Имуномодулаторът се свързва с IgE и го предпазва от свързване с базофили и мастоцити. Освен това, имуномодулатор намалява броя на циркулиращите базофили и предотвратява изхвърлянето на мастните клетки, които ще направят симптомите ви по-лоши.
Как имуномодулаторите помагат
Имуномодулаторът понякога се нарича лекарство за предпазване от стероиди, което подобрява функцията на дихателните пътища и белите дробове. Освен това, имуномодулаторът ще намали астматичните симптоми като:
- хрипове
- Стегнатост на гърдите
- Недостиг на въздух
- Хронична кашлица
Лечението с имуномодулатор е свързано с намалена честота на екзацербации на астмата и посещения в спешни отделения, както и подобрения в белодробната функция и качеството на живот. Обикновено имуномодулаторът няма да замени друго лечение с астма, но ще бъде добавено към него. Добавянето на имуномодулатор е свързано с до 25% намаление на употребата на стероиди.
Потенциални нежелани реакции
Докато вашият имуномодулатор трябва да се понася добре, има известен брой често срещани нежелани реакции и нечести нежелани реакции, които трябва да сте наясно, включително:
- Уртикария и анафилактични реакции - Уртикария или уртикария е алергична реакция, която може да има сериозни последици, ако не бъде лекувана своевременно и по подходящ начин. Вашият лекар ще изисква да бъдете наблюдавани за определен период от време в офиса след всяка инжекция. Докато повечето реакции се случват в рамките на един до два часа след едно от първоначалните инжекции, алергични реакции са настъпили след много инжекции и много часове след приемането на инжекцията.
- Рак - Въпреки че не е напълно ясен в този момент, раковите заболявания са по-чести при пациентите, получаващи Xolair. Причината, поради която тази връзка между рака и имуномодулатора е била наблюдавана, все още не е напълно разбрана.
- Болка на мястото на инжектиране - Както при всяка инжекция, болката на мястото на инжектиране е известна нежелана реакция и може да се появи при до 20% от пациентите, получаващи имуномодулатор.
- Инфекции на горните дихателни пътища - Обърнете внимание, че обсъждате с Вашия лекар какво да правите и кога е подходящо да потърсите грижи, ако имате тези симптоми.
- Болки в гърлото и главоболие - Ако тези симптоми не се разрешават с консервативни мерки, като течности и нелекувани болкоуспокояващи, трябва да говорите с Вашия лекар.
Имуномодулатори в развитието
Редица други имуномодулатори, насочени към различни етапи на патогенезата на астма, са в процес на подготовка:
- Даклизумаб е моноклонално антитяло, което въздейства върху няколко места в каскадата на астмата. Той е тестван в клинично проучване на 115 пациенти с астма, но показва само малки подобрения в белодробната функция и контрола на астмата.
- Lebrikizumab е човешко моноклонално антитяло, което се свързва и блокира активността на интерлевкин-13, друг компонент на патофизиологията на астмата. Две клинични проучвания, VERSE и LUTE, демонстрират намалена честота на екзацербации на астмата и подобрена белодробна функция при пациенти (без значими тревоги по отношение на безопасността) с умерена до тежка астма, които имат лош контрол независимо от оптимизираното лечение за стандартна терапия. Пациентите, които са отбелязани най-много в тези проучвания, са имали високи нива на периостин - протеин, за който е известно, че повишава нивата на възпаление.
- Резизумаб е хуманизирано моноклонално антитяло, насочено към интерлевкин-5 (IL-5). В клинични проучвания е използван при възрастни и юноши пациенти с астма с повишени еозинофили в кръвта, въпреки схемата на инхалаторно кортикостероидно действие. Резилизумам демонстрира понижена екзацербация на астмата и подобрена белодробна функция при клинични проучвания фаза ІІІ при повече от 1 700 юноши и възрастни пациенти. Въз основа на проучванията, се очаква, че показанията ще бъдат подобни на тези на Xolair. Резилизумаб се разглежда от FDA, а TEVA предприе действия за тяхното прилагане през 2016 г. Няколко други лекарствени компании, като AstraZeneca, имат подобни лекарства и в техните тръбопроводи.
- Екулизумаб (Soliris®) е хуманизирано моноклонално антитяло, насочено към системата на комплемента и понастоящем е одобрено от FDA за лечение на пароксизмална нощна хемоглобинурия. Малко клинично проучване показа подобрения в белодробната функция и алергичните симптоми. Това лекарство обаче е свързано с животозастрашаващи и фатални менингококови инфекции. В резултат на това лекарството е ограничено и лекарите трябва да се регистрират, за да могат да го предписват.
- Suplatast показа положителни резултати, но дозирането три пъти дневно оставя загриженост за астма.
- Тумор некрозис фактор-алфа (TNF-a) е имуномодулатор, който също действа на няколко места в патофизиологията на астмата. Освен подобреното контролиране при серия пациенти с астма с наднормено тегло (известно състояние, което води до свръхекспресия на TNF-a), TNF-a не намалява изострянията или подобрява белодробната функция. По-специално, инфликсимаб (Remicade®) и етанерцепт (Enbrel®) са имуномодулатори, които понастоящем се използват за други заболявания като ревматоиден артрит. Тези лекарства са свързани с повишен риск от инфекция.
- Пероксизомен пролифератор активиран рецептор-гама (PPAR-y) е друг изследван клас медикаменти. Тези лекарства вече се използват за лечение на диабет, където е установено, че те имат потенциални противовъзпалителни действия. Установено е, че морските свинчета, третирани с розиглитазон, имат значително понижение на кръвните нива на IL-5 и IgE. Когато животните се евтаназират, tIL-5 и IgE също са намалели в белите дробове. Това води изследователите да предположат, че това може да е и полезно лечение за астма.
- Syk киназата е вътреклетъчна протеин тирозин киназа, която предотвратява дегранулацията на мастоцитите. Установено е, че наркотикът намалява запушването и изпускането на носа, кихане, сърбеж на носа и гърлото, капки след назална кашлица, кашлица, главоболие и болка на лицето при пациенти, подложени на алергичен ринит в лабораторна среда. За пациенти с астма е планирано проучване, използващо инхалиран състав.
Източници:
Национален център на сърцето, белия дроб и кръвта. Доклад на Експертния панел 3 (EPR3): Насоки за диагностика и управление на астмата.
Димов В.В., Казале ТБ. Имуномодулатори за астма. Алергия Астма Immunol Res. 2010 октомври; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Израел Е, Нелсън ХС, Бейкър JW, Charous BL, Young DY, et al. Даклизумаб подобрява контрола върху астмата при пациенти с умерена до тежка персистираща астма: рандомизирано, контролирано проучване. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi М, Galeone С, Zucchi L. Терапия за тежка астма. Мултидисциплинарна дихателна медицина; 10 (1) 201.