Синдромът на Рихтер (RS), известен също като трансформация на Рихтер, се отнася до трансформирането на един специфичен вид рак на кръвта в различен, по-агресивен тип.
RS се отнася до развитието на висококачествен неходжкинов лимфом при човек, който има хронична лимфоцитна левкемия (CLL) / малък лимфоцитен лимфом (SLL) . Известни са също други варианти на RS, като трансформация до лимфом на Hodgkin.
Обясняват се тези термини и тяхното значение.
Преглед
RS се развива в някой, който вече има рак на белите кръвни клетки. Този първи рак има две различни имена, в зависимост от това къде в тялото се открива ракът: нарича се CLL, ако ракът се открива най-вече в кръвта и костния мозък или при SLL, ако се открият предимно в лимфните възли .
CLL се използва, за да обхване и двете образувания, напред в тази статия.
Не всеки, който има CLL, развива синдрома на Рихтер
Развитието на RS при хора с ХЛЛ е сравнително необичайно. Прогнозите, публикувани през 2016 г., са, че трансформацията на Рихтер възниква само при 5% от пациентите с ХЛЛ. Други източници посочват диапазон между 2 и 10%. Ако RS се случи с вас, е много необичайно, че това ще се случи в същото време, когато се диагностицира CLL. Хората, които развиват RS от CLL, често го правят няколко години след диагнозата CLL.
Новият рак обикновено протича агресивно
Нов рак се появява, когато човек с CLL продължава да развива така наречената трансформация, най-често до висококачествен неходжкинов лимфом (НХЛ). "Висока степен" означава, че ракът е склонен да расте по-бързо и да бъде по-агресивен. Лимфомът е рак на лимфоцитните бели кръвни клетки.
Според едно проучване, около 90% от трансформациите от CLL са за тип NHL, наречен дифузен голям B-клетъчен лимфом (DLBCL), докато около 10% се превръщат в лимфом на Ходжкин.
Той всъщност се нарича "Hodgkin вариант на синдрома на Рихтер (HvRS)" и не е ясно дали прогнозата е различна от лимфома на Ходжкин. Други трансформации от CLL също са възможни.
Защо се нарича синдром на Рихтер?
Мъж на име Морис Н. Рихтер първо описва синдрома през 1928 г. Той пише за 46-годишен корабен чиновник, който е приет в болницата и има постепенно низходящ курс, водещ до смърт. В анализа на аутопсията той установи, че е имало някога съществуваща малигненост, но от нея се появи нова злокачествена болест, която по-бързо се разраства, нахлува и унищожава тъканта, която е старата CLL.
Теоретизирал, че КЛЛ е съществувал много по-дълго, отколкото някой знаеше за този пациент, също пишеше за двата случая на рак или лезии, казвайки: "Възможно е развитието на едно от лезиите да зависи от съществуването на другото . "
Характеристики
Хората с RS развиват агресивно заболяване с бързо разширяващи се лимфни възли, уголемяване на далака и черния дроб и повишени нива на кръвен маркер, известен като серумен лактат дехидрогеназа или LDH.
Шансове за оцеляване
Както при всички лимфоми, статистическите данни за преживяването могат да бъдат трудни за интерпретация.
Индивидуалните пациенти се различават в общото си здравословно състояние и силата преди поставянето на диагнозата. Освен това, дори два рака с едно и също може да се държат много различно при различните индивиди. С RS, обаче, новият рак е по-агресивен. При някои хора с RS е наблюдавана преживяемост със статистическа средна стойност, по-малка от 10 месеца след диагностицирането. Някои проучвания обаче показват 17-месечна средна преживяемост и други хора с RS могат да живеят по-дълго; трансплантацията на стволови клетки може да предложи шанс за продължително оцеляване.
Знаци и симптоми
Ако CLL се трансформира в DLBCL, ще забележите ясно влошаване на симптомите.
Характеристиките на RS включват бързо нарастване на тумора със или без екстранодално включване, т.е. новият растеж може да бъде ограничен до лимфните възли или ракът може да включва органи, различни от лимфните възли, като далака и черния дроб.
Възможно е:
- Бързо разширяване на лимфните възли
- Кожен дискомфорт, свързан с разширена далака и черен дроб, наречен хепатоспленомегалия
- Симптоми на нисък брой на червените кръвни клетки (анемия), като чувство на умора, бледа кожа, задух
- Симптомите на нисък брой тромбоцити (тромбоцитопения), като лесно натъртване и необяснимо кървене
- Признаци на екстранодално засягане, включително в необичайни места, като мозък, кожа, стомашно-чревна система, кожа и бели дробове
Рискови фактори за трансформация
Рискът от развиване на RS от КЛЛ не е свързан с етапа на левкемията, колко време сте го имали или вида на отговора на терапията, която сте получили. Всъщност учените не разбират напълно какво всъщност причинява трансформацията.
Наскоро някои проучвания разкриха, че пациентите, чиито CLL клетки показват специфичен маркер, наречен ZAP-70, могат да имат повишен риск от трансформация. Други маркери, като например пациенти, които имат НОС1Ч1 мутации при диагностициране, са от интерес за изследване. Въпреки това, други проучвания предполагат, че по-младите пациенти с ХЛЛ, т.е. по-млади от 55-годишна възраст, могат да имат повишен риск.
Друга теория е, че това е продължителната продължителност на времето с депресирана имунна система от CLL, която причинява трансформацията. При други видове пациенти, които са имали намалена имунна функция от дълго време, като например при вируса на човешки имунодефицит (ХИВ) или при хора, които са имали трансплантации на органи, съществува също така повишен риск от развитие на НХЛ.
Независимо от какъвто и да е случай, не изглежда, че има какво да направите, за да предизвикате или предотвратите превръщането на ЛЛЛ от вас.
Лечение и прогноза
Лечението на РС обикновено включва химиотерапевтични протоколи, които обикновено се използват за НХЛ. Тези схеми обикновено са постигнали общ процент на отговор от около 30%. За съжаление, средната преживяемост при редовна химиотерапия е по-малко от шест месеца след трансформацията на RS. Но нови терапии и комбинации непрекъснато се изпитват в клинични проучвания.
През последните години изследванията са изследвали използването на протоколи за химиотерапия с Fludarabine, тъй като е доказано, че подобряват резултатите при пациенти със сложна CLL . Средната преживяемост с този тип химиотерапия е увеличена до 17 месеца в едно проучване.
Нещо, което е в ход е използването на офатумумаб - напълно човешко анти-CD20 моноклонално антитяло, което е насочено към уникален маркер върху В лимфоцитите. Проучването CHOP- O оценява безопасността, осъществимостта и активността на CHOP химиотерапия в комбинация с офатумумаб при индукция и последваща поддръжка при пациенти с ново диагностициран RS. При междинния анализ повече от 7 от първите 25 участници са постигнали пълен или частичен отговор след шест цикъла на CHOP-O.
Някои по-малки проучвания са разгледали използването на трансплантация на стволови клетки за лечение на тази популация. Повечето от пациентите в тези проучвания са получили много преди химиотерапия. От видовете трансплантанти на стволови клетки, които бяха тествани, не миелоаблативният трансплант има по-малка токсичност, по-добро присаждане и възможност за ремисия . Необходими са допълнителни проучвания, за да се види дали това е жизнеспособна възможност за пациентите с RS.
Бъдещи изследвания
За да се подобри преживяемостта при пациенти с RS, учените трябва да придобият по-добро разбиране за това какво причинява трансформацията от CLL. С повече информация за RS на клетъчно ниво може да се развият по-добре насочени терапии срещу тези специфични аномалии. Въпреки това, експертите предупреждават, че тъй като има редица сложни молекулни промени, свързани с RS, може да не е имало нито едно "целево" целенасочено лечение и че някое от тези лекарства вероятно ще трябва да се комбинира с редовна химиотерапия, най-добър ефект. Тъй като учените разкриват причините за RS, те виждат, че RS не е единствен единствен или последователен процес.
Междувременно, пациентите, които са преминали CLL към RS, се насърчават да се включат в клинични проучвания в усилията за подобряване на възможностите за лечение и резултатите от сегашните стандарти.
Източници:
Richter, М. Обобщен ретикуларен клетъчен сарком на лимфните възли, свързани с лимфна левкемия . Американският вестник на патологията. 1928; 4; 4. 285-292.
Ново развитие при синдрома на Рихтер. Eyre ТА, Clifford R, Roberts С, et al. Изследване на едноклетъчно NCRI фаза II на CHOP в комбинация с Ofatumumab при индукция и поддържане при пациенти с новодиагностициран синдром на Рихтер. BMC рак . 2015; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann ™, Chaee KG, et al. Ходжкин трансформация на хронична лимфоцитна левкемия: Честота, резултати и сравнение с de novo Hodgkin лимфом. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Роси Д, синдром на Gaidano G. Richter. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.