Какви са раковите заболявания, причинени от мутациите на BRCA2 и колко често са тях?
Ако сте научили, че носите BRCA2 генна мутация или ако сте загрижен, може би, какво трябва да знаете? BRCA2 генните мутации могат да увеличат риска от рак на гърдата, както и от други тумори.
BRCA2 мутациите често са свързани заедно с BRCA1 мутации, но има много важни различия. Двете мутации дават различни рискове за рак на гърдата и яйчника и също са свързани с различни видове рак в други части на тялото.
Например ракът на панкреаса е по-често срещан при BRCA2 мутациите.
Разбирането на разликите в тези мутации е важно и за разбирането на вашата семейна история. Вашият лекар може да бъде по-загрижен, ако имате един близък роднина, който е имал рак на гърдата и един, който има рак на панкреаса, отколкото ако сте имали двама с рак на гърдата. Ракът на панкреаса е по-рядко срещан в сравнение с рака на гърдата, а когато се появи в комбинация с рак на гърдата, той повдига флаг, предполагащ наличието на BRCA2 мутация.
дефиниция
Бързият преглед на генетиката може да направи направените от BRCA мутации по-лесни за разбиране. Нашата ДНК е съставена от 46 хромозоми, 23 от бащите ни и 23 от нашите майки. Гените са секции от ДНК, открити в хромозоми, които кодират специфични функции. Те са като план, който тялото използва, за да произвежда протеини. Тези протеини след това имат широк спектър от функции, вариращи от хемоглобина в кръвта ви, който свързва кислорода, за да ви предпази от рак.
Мутациите са области на увредените гени. Когато гена или плана е повреден, може да се направи ненормален протеин, който не работи като този нормален белтък. Има много различни видове BRCA мутации. "Кодът" в гените се компрометира от поредица от букви (известни като бази). Серия от тези букви казват на вашето тяло да постави различни аминокиселини, за да направи протеин.
Не по-рядко се изтрива база (изтриване на мутации), понякога се добавя и понякога няколко от базите се пренареждат.
Как се причинява рак
Генът BRCA е специален ген, наречен тумор-супресорен ген, който има чертежа на протеини, които ни помагат да ни предпазим от развитие на рак.
Щети (мутации и други генетични промени) се случват в ДНК на нашите клетки всеки ден. По-голямата част от времето протеините (като тези, кодирани в BRCA тумор-супресорните гени) ремонтират увреждането или елиминират анормалната клетка, преди тя да премине през процеса на рак. При BRCA2 мутациите обаче този протеин е ненормален, така че този конкретен вид ремонт не се среща (BRCA протеини почивки ремонт в двойноверижна ДНК).
преобладаване
Повишаването на BRCA мутацията е сравнително необичайно. Мутациите на BRCA1 се срещат при приблизително 0,2% от населението, или при 1 от 500 души. BRCA2 мутациите са малко по-чести и се срещат при 0.45% от населението, или 1 при 222 души, въпреки че има различия в различните проучвания. BRCA1 мутациите са по-чести в тези на Ashkenazi еврейското наследство, докато BRCA2 мутациите са по-променливи.
Кой трябва да бъде тестван?
Понастоящем не се препоръчва тестването на BRCA2 да се извършва за цялото население.
Вместо това, онези, които имат лична или фамилна анамнеза за рак, могат да помислят дали да се изследва, ако моделът и видовете открити ракови заболявания предполагат наличието на мутация. Научете повече за това дали трябва да разгледате теста на BRCA .
Рак, причинен от мутацията
Повишаването на BRCA2 мутацията е различно от BRCA1 мутациите (което беше това, за което Анджелина Джоли имаше и се говори по-често) и повишава риска от няколко различни вида рак. Понастоящем обаче знанията ни все още нарастват и това може да се промени във времето. Раковите заболявания, които са по-чести при хора с BRCA2 мутации, включват:
- Рак на гърдата: Ракът на гърдата, дължащ се на мутация на BRCA, представлява 20-25% от наследствените ракови заболявания на гърдата. Жените, които имат BRCA2 мутация, имат 45% шанс да развият рак на гърдата до 70-годишна възраст (малко по-ниска от тази при BRCA1 мутация). Мъжете с мутация на BRCA2 също имат повишен риск, но този риск е само около 1%. Жените и мъжете с мутация на BRCA също развиват рак на гърдата в по-млада възраст.
- Рак на яйчниците: Жени, които имат BRCA2 мутация, имат шанс от 11 до 17 процента да развият рак на яйчниците до 70-годишна възраст (също малко по-нисък, отколкото при BRCA1 мутация). Жените с BRCA2 мутация имат тенденция да развият рак на яйчниците на по-млада възраст, отколкото жените без мутация.
- Рак на простатата: Хората с BRCA1 и BRCA2 мутации са 4.5 до 8.3 пъти по-склонни да развият рак на простатата. Тези с BRCA2 мутации (за разлика от BRCA1) често развиват агресивен рак на простатата и 5-годишната честота на преживяемост е около 50% (в сравнение с 99% 5-годишен процент на преживяемост в общата популация).
- Рак на панкреаса: Рискът от рак на панкреаса също се увеличава. За тези, които развиват рак на панкреаса, едно прегледа отбелязва, че докато оцеляването за тези с BRCA2 мутации е по-ниско от тези, които развиват спорадичен рак на панкреаса, тези с мутация са много по-добре при химиотерапия, отколкото не-мутационните носители.
- Рак на белите дробове: Няма много изследвания за ефекта на BRCA2 мутацията върху риска от рак на белия дроб . В едно проучване жените, които пушат и са имали BRCA2 мутация, са два пъти по-склонни да развият рак на белите дробове, отколкото техните негативни партньори.
- Левкемия: Хората с BRCA1 мутации изглежда нямат повишен риск от левкемия . Рискът изглежда е повишен при жени с BRCA2 мутации, които са имали химиотерапия за рак на гърдата .
За разлика от увеличения риск от рак на дебелото черво при някои хора с BRCA1 мутации, едно проучване не открива повишен риск при тези с BRCA2 мутации, освен тези на общата популация. Други проучвания подкрепят тази констатация. Препоръките за скрининг препоръчват всички хора да имат колоноскопия за скрининг (или съпоставимо тестване) на 50-годишна възраст.
Хората, които наследяват две копия на мутиралият BRCA2 ген, в допълнение към раковите заболявания по-горе, са по-склонни да развият солидни тумори в детска възраст и остра миелоидна левкемия.
Намаляване на риска от смърт
Има два различни подхода за управление на хора с BRCA2 мутации, като и двете са предназначени да намалят вероятността едно лице да умре от един от раковите заболявания:
- Ранно откриване: Ранното откриване е процесът на опити за намиране на рак, който се е образувал възможно най-рано. При много ракови заболявания ние знаем, че оцеляването е по-високо, когато се установи на ранен етап (например етап 1 или етап 2), отколкото ако се открие на по-късен етап (като етап 4). С ранното откриване, целта е да се намери рак, преди тя да причини симптомите, които биха довели до неговото откритие. Нямаме методи за откриване на всички ракови заболявания в тези ранни етапи и тестовете, които имаме, не са съвършени. Например, много хора са чували за жени, които са имали рак на гърдата, въпреки че са имали нормална мамография.
- Намаляване на риска: Стратегиите за намаляване на риска работят за намаляване на риска от развитие на рак на първо място. Те са предназначени да предотвратят появата на рак. Методите за редукция могат да включват хирургия или лекарства (химиопрофилактика).
Повечето подходи към генетичното предразположение към рак включват скрининг или намаляване на риска, но има един тест, който може да направи и двете. Колоноскопията може да се използва за откриване на рак на дебелото черво в най-ранните етапи. Той обаче може да се използва, за да се намали рискът от рак на човек, ако се открие и премахне предраковия полип, преди да стане злокачествен.
Скрининг и лечение
Нямаме скрининг или възможности за лечение за всички видове рак, свързани с BRCA2 мутации. Също така е началото на процеса на определяне кои методи за скрининг и лечение са най-добри, така че е важно да има лекар, който има опит в грижите за носители на BRCA мутация. Нека да разгледаме вариантите по вид рак.
Рак на гърдата
- Проверка: В зависимост от вашата мутация и фамилна история, скринингът обикновено започва на възраст, много по-млада от тази за хора без мутация. Тестовете за скрининг могат да включват мамография, MRI на гърдата и ултразвук. Мамограмите са по-малко точни при по-младите жени поради плътността на гърдите им, а обикновено са предпочитаните методи за изследване на явлението.
- Хемопревенция: Лекарствата, известни като селективни модулатори на естрогенните рецептори (SERMS), могат да намалят риска от развитие на рак на гърдата до 50%. Наличните лекарства включват тамоксифен и Evista (ралоксифен) .
- Хирургия: Двустранната мастектомия значително намалява риска от развитие на рак на гърдата. Времето на операцията обаче зависи от много фактори, включително репродуктивните планове на жената и желанието за кърмене.
Рак на яйчниците
- Проверка: Понастоящем нямаме задоволителен скринингов метод за рак на яйчниците. Лекарите могат да обмислят изследвания като трансвагинален ултразвук, клинични изпитания и СА-125, но все още не знаем дали подобен скрининг подобрява оцеляването.
- Хемопревенция: Използването на хапчета за контрол на раждаемостта може да намали риска от рак на яйчниците до 50% с по-дългосрочна употреба.
- Хирургия: Отстраняването на яйчниците и фалопиевите тръби ( салпинго-оофоректомия ) може да намали риска от рак на яйчниците. Както при рака на гърдата след мастектомия, някои жени все още могат да получат рак на яйчниците, но това е много по-рядко срещано.
Рак на простатата
- Текущият скрининг за рак на простатата е повлиян от противоречия, включително тестването на PSA. За тези, които носят BRCA2 мутация, е важно да работите с уролог, който е запознат с по-агресивното заболяване, установено при мъжете с тези мутации. Настоящите насоки за общото население не трябва да се следват за мъжете, които имат BRCA2 мутации. Американското дружество по клинична онкология предлага годишен PSA и дигитален изпит, който започва на 40-годишна възраст.
Рак на панкреаса
- Нямаме ясни указания за скрининг за рак на панкреаса, въпреки че проучванията сочат, че при подходящи пациенти (тези на възраст над 50 години и може би 60), скринингът може да бъде полезен
Словото от
Хората, които носят BRCA2 мутация, имат повишен риск от развитие на няколко вида рак. За някои от тях съществуват методи за скрининг, които могат да помогнат за ранно откриване, както и хирургически и медицински начини за намаляване на риска.
Разбира се, здравословният начин на живот не може да бъде подценяван, когато се комбинира с една от тези мутации, тъй като ние знаем, че мутациите на BRCA не гарантират, че ще получите рак. Много хора питат за тестването, но в течение на времето тестването се препоръчва само за тези, които имат лична или семейна история, които предполагат, че може да има мутация.
> Източници:
> Американското общество по клинична онкология Cancer.net. Наследствен рак на гърдата и яйчника. Актуализирано е 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, А., и Р. Джеймс Хамилтън. Зародишна BRCA мутация при мъжки носители - Зрели за точна онкология. Рак на простатата и заболявания на простатата . 2017 дек 14. (Ебб пред печат).
> Maxwell, К., Domcheck, S., Nathanson, К. et al. Честота на популацията на мутации BRCA1 / 2. Journal of Clinical Oncology . 2016, 34 (34): 4183-4185.
> Национален онкологичен институт. BRCA1 и BRCA2: Раков риск и генетично тестване. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Националната библиотека по медицина в САЩ. Референция за генетиката на дома. BRCA2 ген. Актуализирана 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2