Тамоксифен взаимодействия и генетика на лекарствата

Какво можете и не можете да приемате, докато използвате тамоксифен

Ако ви е предписан тамоксифен за рак на гърдата , вероятно сте чували, че той може да взаимодейства с някои други лекарства. Тъй като тези взаимодействия включват често използвани лекарства и включват добавки без рецепта и хранителни добавки, това е много важно. Освен това, най-вероятно ще приемате лекарството поне от 5 до 10 години, като осъзнавате възможните взаимодействия, а не само моментна грижа.

Съществуват и някои хора, които поради генетични различия не се възползват, освен ако не се използва по-висока доза от това лекарство. Какво трябва да знаете?

Тамоксифен Употреби

Tamoxifen има три основни приложения:

Най-честата доза е 20 mg дневно в продължение на 5 до 10 години.

(Тези, които стават постменопаузални или са подложени на лечение за потискане на яйчниците, вместо това могат да преминат към ароматазен инхибитор).

Научете повече за ролята на естрогена в рака на гърдата и опциите за хормонална терапия , които са на разположение.

Как се метаболизира тамоксифен във вашето тяло

Тамоксифенът трябва да бъде разбит в тялото ви в активна форма.

Този "метаболит" е ендоксифен и е съединението, което помага да се предотврати повторение.

Тамоксифенът се разгражда на ендоксифен от ензима CYP2D6 на цитохром P450. (Съществуват и други ензими като CYP3A4 и други, но CYP2D6 вероятно е най-значим). Всичко, което намалява активността на този ензим (CYP2D6), може да доведе до намалено количество активен метаболит и следователно до по-малко полза. Намалена активност на ензима може да възникне, ако приемате някои други лекарства или ако имате особени генетични вариации, които правят ензима по-малко активен.

Ендоксифен, разграждащият продукт, е 30 до 100 пъти по-ефективен при потискане на клетъчния растеж, свързан с естроген, отколкото тамоксифен и е основното съединение, отговорно за ефектите на тамоксифен. Може да чуете тамоксифен, наречен "пролекарство" по тази причина.

Защо могат да се появят взаимодействия с лекарства

Причината, поради която разбирането на метаболизма на тамоксифен е важно, е, че има много други лекарства, които повлияват по подобен начин ензима CYP2D6. Някои лекарства силно инхибират ензима, така че малко, ако се произвежда ендоксифен, когато се приемат с тамоксифен. По същество би било, че изобщо не сте приемали наркотика.

Медикаментите, които повлияват този ензим, включват тези, които често се използват при жени с рак на гърдата, като много антидепресанти и дори обикновени лекарства срещу настинка и алергия.

Информацията за тези взаимодействия е сравнително нова (тамоксифенът е одобрен през 1998 г., но взаимодействията не са били отбелязани досега) и проучванията понастоящем са в процес на разглеждане по този въпрос по-задълбочено. Трябва да се отбележи, че скорошните проучвания са установили, че нивото на витамин D може да бъде свързано с ефективността на тамоксифен и че нивата на ендоксифен са значително по-високи при жените през летните месеци. Тъй като има проучвания, които предполагат, че витамин D може да помогне за борба с рака на гърдата , това напомня, че вашият онколог трябва да провери нивото на витамин D, ако все още не сте го направили.

Потенциални лекарствени взаимодействия върху тамоксифен

По-долу ние изброяваме няколко лекарства, които могат да взаимодействат с тамоксифен. Трябва да се отбележи, че тези лекарства могат да намалят ефективността на тамоксифен, но да го направят в различна степен. Някои лекарства са много силни инхибитори на CYP2D6, докато други инхибират ензима до по-малки степени. Този списък не е изчерпателен и други по-рядко използвани лекарства могат да взаимодействат и с тамоксифен. Моля, говорете с вашия онколог и фармацевт за всяко фармацевтично лекарство, лекарства без рецепта или хранителни добавки, които обмисляте докато сте на тамоксифен. Трябва да се отбележи, че може да има моменти, в които ползите от употребата на едно от тези лекарства може да надвишат риска от намаляване на нивата на ендоксифен. Познаването обаче може да ви помогне да попитате Вашия лекар за правилните въпроси.

Медикаментите, които трябва да се избягват с тамоксифен, включват:

Алтернативи: лекарства, които могат да се използват вместо това

Може да се чудите какво можете да приемете, ако използвате тамоксифен:

Винаги научаваме повече за лекарствените взаимодействия и е важно да говорите с онколог и фармацевт за всички лекарства, които искате да използвате заедно с тамоксифен.

Удължаване на QT интервала

Ако сте разгледали етикета на опаковката, може да забележите, че тамоксифен не трябва да се използва с други лекарства, които удължават QT интервала. QT интервалът се отнася до времето между две от вълните, наблюдавани на електрокардиограмата. Смята се, че ако QT интервалът се удължи значително, това повишава риска от необичаен сърдечен ритъм и вероятно от внезапна смърт.

Информацията за опаковката предупреждава, че тамоксифен може да доведе до удължаване на QT интервала, когато се използва заедно с други лекарства, които могат да доведат до удължаване на QT интервала. Прегледът на проучванията през 2017 г. обаче твърди, че е вероятно да има нисък риск от клинично значимо удължаване на QT интервала при тази настройка, особено само при 20 mg дневно.

Генетиката на тамоксифен и CYP2D6 тестването

Има спектър на действие на CYP2D6 ензима и това води до разлики в метаболизма на лекарствата. Прегледът на проучванията установи, че екстензивните метаболизатори изглежда имат по-добри резултати, отколкото бедните метаболизатори. Като цяло приблизително 20% от хората имат намалена активност на този ензим.

И така, откъде знаеш, че можеш да си беден метаболист? Налице са търговски тестове за генотипизиране на кит за генотипизиране на CYP2D6, но това обикновено не се прави при жени на терапия с тамоксифен за рак на гърдата, положителен за естрогенния рецептор. С други думи, най-вероятно няма да знаете. Това също е област на противоречия и някои изследователи вярват, че наличието на друг ензим CYP3A4 * 22 може да компенсира намаляването на концентрациите на ендоксифен, свързани с ниската активност на CYP2D6.

Отново е важно да отбележим, че активността на CYP2D6 е по-висока през летните месеци (до известна степен зависи от витамин D), а тестването с витамин D е важно за жените, живеещи с рак на гърдата.

Долната линия на лекарствените взаимодействия с тамоксифен

Тамоксифенът е лекарство, което жените приемат ежедневно за продължителен период от време след диагностициране на рак на гърдата. Когато се приема по предназначение, може да намали наполовина риска от повторение (и впоследствие смърт). По този начин разбирането на възможните взаимодействия е изключително важно.

Някои лекарствени взаимодействия може да са леки, докато други лекарства могат почти напълно да отхвърлят ефектите на тамоксифен, когато се приемат едновременно. Това се демонстрира не само в лабораторията, разглеждайки метаболизма на тези лекарства, но се наблюдава клинично в повишената смъртност на жените, които приемат Paxil заедно с тамоксифен.

На повърхността се появява нова информация (като информацията за витамин D, посочена по-горе). Тези бързи постижения в областта на раковата медицина правят по-важно от всякога да бъдете свой собствен адвокат в грижите за рака . Изследване, което илюстрира тази точка, е, че разглеждат жените, приемащи тамоксифен в периода от 2005 г. до 2010 г. (след като сме били наясно на някои от тези взаимодействия). По това време Paxil е един от най-често предписаните антидепресанти за жени на тамоксифен. Още по-голямо безпокойство обаче е, че много препарати без рецепта могат да взаимодействат с тамоксифен, като оставят хората сами да разпознават лекарствените взаимодействия.

> Източници:

> Antunes, М., Тим, Т., de Oliveira, V. et al. Влияние на CYP2D6 и CYP3A4 фенотипове, лекарствени взаимодействия и статус на витамин D върху биотрансформацията на тамоксифен. Мониторинг на терапевтичния лекарствен продукт . 2015. 37 (6): 733-44.

> Juurlink, D. Преразглеждане на лекарственото взаимодействие между тамоксифен и SSRI антидепресанти. BMJ . 2016, 354: i5309.