По-задълбочен поглед върху гръбначния церебеларен атаксия,
Преглед
Когато хората обсъждат спинална церебрална атаксия (SCA), те всъщност се отнасят до група невродегенеративни заболявания, които причиняват прогресивна тромавост. Има повече от 35 различни вида спинални церебеларни атаксии, всяка от които е причинена от различна генетична мутация. Освен това продължават да се откриват нови форми.
Въпреки че има толкова много различни варианти, SCA всъщност е доста рядко.
Въпреки това, това е една от най-честите причини за генетична атаксия. Дори и сред хора без семейна история, които развиват атаксия без други ясни причини, може да се открие нова SCA мутация около 20% от времето.
Причини
SCA се дължи на генетична мутация. Много видове се дължат на така наречените експанзивни мутации, при които няколко нуклеотида (обикновено цитозин, аденозин и гуанин) се повтарят повече, отколкото при здрави хора. В общата форма, включваща три повтарящи се нуклеотида, това се нарича тринуклеотидно повторение. Резултатът от това повторение е, че мутиралата форма на протеин се изразява, което води до симптоми на заболяването.
Спиноцеребеларната атаксия обикновено се наследява автозомно доминантно , което означава, че ако един от родителите има разстройството, има около 50 процента шанс едно дете да има и болестта.
Както подсказва и името на спиноцеребеларната атаксия, болестта засяга церебелула и повече.
Мозъчният мозък също може да се отърве (атрофия), особено при SCA типове 1, 2 и 7. Регионите на атрофия често контролират движенията на очите, което води до необичайни открития, когато неврологът извършва физически изпита.
прогноза
Спиноцеребеларните атаксии, дължащи се на повтарящи се експанзивни мутации, обикновено се разболяват в средна възраст.
В допълнение към атаксията често съществуват и други неврологични находки в зависимост от варианта на SCA. По принцип, колкото по-дълго е повторението, толкова по-млад е пациентът, когато се появят симптомите, и по-бързото прогресиране на заболяването.
Като цяло SCA тип 1 е по-агресивен от типове 2 или 3, а тип 6 е най-малко агресивният SCA, дължащ се на тринуклеотидно повторение. Нямаме много информация за други видове спиноцеребеларни атаксии, но повечето хора ще изискват инвалидна количка от 10 до 15 години след появата на симптомите. Докато повечето форми на SCA съкращават продължителността на живота, това не винаги е така.
лечение
Няма лечение за SCA. Медикаменти като золпидем или варениклин са били предложени за подпомагане на атаксията при SCA тип 2 и 3, съответно.
Видове
Sca-1
SCA1 причинява около 3 до 16% автозомно доминантна церебрална атаксия. В допълнение към атаксията, SCA1 се свързва с трудности при говорене и преглъщане. Повишените рефлекси също са често срещани. Някои пациенти също развиват разстройство на мускулите.
Мутацията на SCA1 е тринуклеотидно повтаряне в регион, наречен атаксин 1. Мутиралата форма на атаксин 1 се слива заедно в клетките и може да промени начина, по който нервните клетки превеждат собствените си генетични кодове. Това е особено вярно в клетките на малкия мозък.
SCA2
Около 6 до 18% от хората със спиноцеребеларна атаксия имат SCA2. SCA 2 също причинява проблеми с координацията, но също така предизвиква бавни движения на очите. В тежки случаи, SCA 2 може да предизвика забавяне на развитието, припадъци и затруднено преглъщане дори в ранна детска възраст.
SCA2 се причинява от друго тринуклеотидно повторение, което кодира протеин, наречен атаксин 2. Докато SCA1 засяга ядрото на клетката и ДНК, SCA2 изглежда влияе на РНК и се събира извън ядрото.
SCA2 показва как различните хора могат да страдат от различни симптоми, дори ако имат една и съща мутация. Италианското семейство с SCA2 е претърпяло умствено увреждане, а семейства от Тунис са претърпели хорея и дистония .
SCA3
SCA3, по-известна като болест Machado-Joseph , е най-често срещаната автозомна доминантна SCA, която съставлява 21-23% от SCA в Съединените щати. В допълнение към атаксията, пациентите с Machado-Joseph имат бавни движения на очите и затруднено преглъщане. Когнитивни увреждания също могат да възникнат, както и дисовтономия . При изследването на невролога пациенти с SCA3 може да има смес от горна и долна моторна невронна находка, предполагаща амиотрофична латерална склероза .
SCA 4 и 5
Тези форми са по-редки и не се дължат на тринуклеотидните повторения. SCA4 може да има периферна невропатия , но това е вярно за повечето спиноцеребеларни атаксии. SCA5 няма почти никакви други симптоми, освен атаксия. SCA5 е склонна да е лека и да напредва бавно. Интересното е, че първоначалната мутация изглежда е произлязла от бащините баби и дядовци на Абрахам Линкълн.
SCA6
SCA6 представлява 15-17% от SCA. Мутацията е в ген, свързан и с епизодична атаксия и някои форми на мигрена. В допълнение към атаксията, при неврологичното изследване може да се появи необичайно движение на окото, известно като нистагъм .
SCA7
SCA7 съдържа само 2 до 5% автозомални доминиращи спиноцеребеларни атаксии. Симптомите зависят от възрастта на пациента и от размера на повторението. Загубата на визия понякога се свързва със SCA7. При възрастни тази загуба на зрението може да се появи преди атаксията. Ако повтарянето на тринуклеотидите е дълго, загубата на зрението може да се появи на първо място. В детството, припадъците и сърдечните заболявания се появяват с атаксия и загуба на зрение.
Тъй като останалите спиноцеребеларни атаксии са толкова редки, няма да ги обсъждам подробно. През повечето време симптомите трудно се различават от другите SCA, които вече са обхванати, но генетичните мутации са различни.
Например, SCA8 изглежда много подобно на други SCA, но е необичайно в това, че вместо да се влошават нещата с по-големи тринуклеотидни повторения, това е само проблем, когато има 80-250 повторения. Повече или по-малко изглежда, че не създава проблем. SCA10 е повторение на пентануклеотид, а не тринуклеотидно повторение. Някои от тези разстройства, като SCA25, са описани само в едно семейство.
Други Spinocerebellar Ataxias
Въпреки, че спиноцеребеларната атаксия е необичайно, важно е невролозите и пациентите да обмислят тази диагноза, ако има фамилна анамнеза за нестабилност. Диагнозата на СКА може да има важни последици не само за непосредствено засегнатото лице, но и за цялото семейство.
Източници
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. Преобладаването и широк клиничен спектър на тронуклеотидното повтаряне на spinocerebellar атаксия тип 2 при пациенти с автозомна доминантна церебрална атаксия. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ, et al. Честотата на доминиращите триплетни spinocerebellar и Friedreich повтаря сред 361 семейства на атаксия. Neurology 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, et al. Спиноцеребеларна атаксия тип 1 и болест на Машадо-Джоузеф: честота на CAG експанзия при пациенти с атаксия при възрастни пациенти от 311 семейства с преобладаваща, рецесивна или спорадична атаксия. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH, et al. Честота на спиноцеребеларната атаксия тип 1, 2, 3, 6 и 7 при австралийски пациенти със спиноцеребеларна атаксия. Am J Med Genet 2000; 95: 351.