Изследванията в Африка и Европа правят различни заключения
През декември 2014 г. две проучвания, изследващи сравнителната вирулентност на ХИВ в Южна Африка и Европа, привлекли две много различни изводи.
Първата, проведена в Ботсуана и Южна Африка, предполага, че адаптацията на вируса към определени сортове гени, резистентни на ХИВ - наречен човешки левкоцитен антиген В (HLA-B) - ефективно отслабва способността на вируса да се реплицира и по този начин забавя прогресията на заболяването.
Втората, която последва група от европейски пациенти в продължение на няколко години, разглеждаше специално средния вирусен товар и броя на CD4 непосредствено след острия стадий на инфекция и заключи, че по отношение само на прогресията на заболяването ХИВ е станала много по-вирулентна, прогресия на заболяването.
Как е възможно двете проучвания да приключат с такива поразително различни интерпретации? Просто става въпрос за съмнителен дизайн на изследването или възможно ли е вариабилността на вируса от континента до континента - или дори страната-държава - да доведе екипите на учените в напълно противоположни посоки?
Измерване на HIV вирулентността в Ботсуана и Южна Африка
В първото проучване учените от Оксфордския университет, ръководени от водещата изследователка Ребека Пайне, поставиха под въпрос дали наличието на някои HLA-B гени - силно свързани с по-бавната прогресия на заболяването и по-добрия вирусен контрол - може да предизвика мутации в ХИВ , "вирусна фитнес".
По-ранни проучвания показват, че някои популации имат по-висок процент индивиди с тази рядка мутация на резистентност към ХИВ, вариращи от 75% в Япония до 20% в Южна Африка. При разглеждане на несъответствията разследващите започнаха да се питат дали това може да допринесе в известна степен за огромните различия в епидемията между страните с ниска степен на разпространение като Япония и свръх преобладаващите региони като Африка на юг от Сахара.
Тъй като процентите на ХИВ са все още относително ниски в Япония, изследователите са фокусирали изследването си върху група от пациенти в Ботсуана, страна, в която ХИВ епидемията достигна своя връх през 2000 г., и я сравнява със съвпадаща група в Южна Африка, връхът си през 2010 г.
Първоначалното проучване показа, че средният вирусен товар сред необработените пациенти в Ботсуана, където заболяването е "по-стар", е далеч по-нисък от този в Южна Африка, където болестта е десет години по-млада (15,350 копия / mL срещу 29,350 копия / mL, съответно). Освен това, въпреки че броят на CD4 клетки е по-малък от този на Южна Африка, броят на ботувананите с ХИВ е склонен да живее по-дълго, което предполага по-малко вирулентен подтип.
С това доказателство изследователите след това разглеждат генетичната структура на ХИВ на пациентите и установяват, че по-голям брой от ботсуананите имат мутации на HLA-B "escape" (което означава, че вирусът е адаптиран към присъствието на HLA молекулата за да избегнете откриването). По този начин учените смятат, че "пригодността" на вируса може да е била отслабена, забавяйки репликативния му капацитет, както и способността му да уврежда имунната система на пациента.
В края на краищата, 46% от групата на Ботсуана имаше ключови мутации на HLA-B в сравнение с едва 38% от южноафриканците.
Изследванията на епруветките изглежда подкрепят хипотезата, тъй като ХИВ от пробата от Ботсуана се възпроизвежда с 11% по-бавно от тази в Южна Африка.
На базата на статистическите данни от клиниките по време на пренатация, Payne и нейният екип допълнително предложиха, че вирусът на ХИВ може да е започнал да намалява и в Южна Африка, като средният вирусен товар при необработените жени намалява от 13 550 през 2002-2005 г. до 5 750 през 2012 г., 2013.
Измерване на вирулентността по ХИВ в европейската кохорта CASCADE
Европейското проучване предприе много по-опростен подход в реалния свят, при който данните за пациентите от дългогодишната паневропейска кохорта CASCADE бяха анализирани от 1979 г. до 2002 г.
В изследването си изследователите на CASCADE се фокусираха върху два ключови фактора:
- средният брой на CD4 след сероконверсия (което определя колко дълбоко ХИВ инфекцията е отслабила имунната система на човека);
- средната вирусна "зададена точка" (където вирусният товар се установява след острия стадий на инфекция, като по-високите вирусни натоварвания обикновено се свързват с по-бързото прогресиране на заболяването).
В ретроспективния си анализ изследователите установяват, че средният брой на CD4 пада от 770 клетки / mL през 1979 г. на 570 клетки / mL през 2002 г., докато средната вирусна точка почти се е утроила от 11 200 през 1979 г. на 31 000 през 2002 г.
Още по-голямо значение е скоростта, с която болестта сякаш напредваше година по-рано при хората с ХИВ. Според изследването, средното време, необходимо за намаляване на броя на пациентите с CD4 под 350 - етапът, по който се препоръчва антиретровирусната терапия - намалява от седем години през 1979 г. до едва 3,4 години до 2002 г.
Ключови разлики в изследванията
И двете изследвания в крайна сметка имат своите ограничения, с проекти за проучване, които вероятно ще стимулират дебата между учени и политици. Сред ключовите разлики:
- Докато африканското проучване разглеждаше статистически данни от над 2 000 пациенти в Ботсуана и Южна Африка, действителният брой пациенти, включени в пробата за репликативен капацитет, беше не само малък (16 от Южна Африка и 63 от Ботсуана), но взети в един момент , За разлика от тях, в групата CASCADE са включени почти 16 000 пациенти, всички от които са изследвани за много по-дълги периоди от време.
- Докато Payne и нейният екип се фокусираха върху влиянието на мутациите, индуцирани от HLA, върху вирусния товар на пациента, те не можаха да покажат, че наличието на тези мутации оказва влияние върху изчерпването на CD4. За разлика от тях, изследователите на CASCADE считат динамичния централен CD4 / вирусен товар за установяване на вирулентността на ХИВ. Те също така ограничават включването само на онези пациенти, които са диагностицирани в рамките на три месеца от инфекцията, като осигуряват по-ясна начална точка, чрез която да се измери прогресията на заболяването / изчерпването на CD4.
- Важно е обаче да се отбележи, че екипът на CASCADE е провел само анализи на чувствителността на бели, гей мъже (за да се осигури по-добра съвместимост в историята на лечението и вирусната подгрупа). Докато анализът предполага, че вирулентността може да се изравнява в Европа като цяло - като общият вирусен товар спада от 31 000 през 2002 г. на 25 500 през 2008 г., същото не може да се каже за гей мъжете. Тъй като е известно, че бързото разпространение на ХИВ чрез гей мъжка популация (заедно с по-високи нива на лечение) води до по-голямо генетично разнообразие и предава резистентност , възможно е вирусната подгрупа, засягаща тази група, всъщност да бъде по- вирулентен.
- Обратно, африканското изследване се провежда в държави, в които хетеросексуалният секс не е само основният начин на предаване, но доскоро далеч по-малко индивиди са били изложени на ХИВ терапия . В резултат на това генетичното разнообразие на ХИВ в Южна Африка се счита за много по-малко, като някои изследвания показват, че регионалната вариабилност на вируса може да позволи дълбоки различия в вирусността на ХИВ.
Накратко, въпреки недостатъците в африканското проучване и ограниченията на изследването CASCADE, и двете заключения биха могли да бъдат правилни. По-нататъшни разследвания се очакват от двата отбора.
Източници:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Въздействие на адаптацията на ХИВ, задвижвана от ХЛА, върху вирулентността при популации с висок серологичен риск от ХИВ". PNAS. 16 декември 2014 г .; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, К .; Costagliola, D .; et al. "Времеви тенденции в прогностичните маркери за вирулентност и предаване на HIV-1: наблюдение на кохортно проучване". Линкът на ХИВ. Декември 2014 г .; 1 (3): e119-126.