Какво е HAART (силно активна антиретровирусна терапия)?

Как тройната терапия превърна епидемията от ХИВ наоколо

HAART е съкращение за "високо активна антиретровирусна терапия", термин, въведен в края на 90-те години, за да опише ефективността на комбинираните лекарствени терапии, използвани за лечение на ХИВ.

Преди HAART употребата на едно или две антиретровирусни лекарства като цяло имаше ограничен успех при пациенти с ХИВ, което доведе до бърз неуспех на лечението, както и до неспособност за пълно потискане на вирусната активност.

При въвеждането на протеазни инхибитори през 1996 г. лекарите успяват да комбинират три или повече лекарствени средства по начин, който ефективно спира ХИВ да се репликира в различни точки от жизнения цикъл. С появата на HAART лекарите и учените успяха да видят учудващо 50% спад в броя на смъртните случаи, свързани със СПИН, в САЩ и Европа в рамките на три кратки години (1995-1999 г.).

В допълнение към HAART, мулти-наркотичният подход също е популярно известен като "тройна терапия" или "троен коктейл".

Днес терминът до голяма степен е заменен с други монитори, включително CART (комбинирана антиретровирусна терапия) или, дори по-просто, ART (антиретровирусна терапия).

Как действа HAART

За разлика от терапиите с едно или две лекарства, комбинацията от три или повече антиретровирусни лекарства може да работи като екип от тагове, ефективно потиска широкото разнообразие от ХИВ, които могат да съществуват в рамките на една вирусна популация.

Ако едно лекарство не е в състояние да потисне определен вирусен тип, един или и двата от другите агенти ще са повече от вероятно да го направят.

На свой ред, чрез запазване на вирусната популация подтиснати ( неоткриваеми ), има малко циркулиращи вируси в кръвта и малко възможности за вирусът да мутира в резистентен щам.

Ето защо терапиите преди HAART проявяват тенденция да се провалят толкова бързо: по-малките мутантни популации бяха оставени да продължат и в крайна сметка да се увеличат, за да станат преобладаващите вирусни щамове. Когато това се случи, лекарствата вече не са в състояние да спрат ХИВ от репликация, състояние, което ние описваме като "устойчиво на лекарства".

Лекарства, използвани в HAART

Понастоящем съществуват пет класа антиретровирусни лекарства , всеки от които инхибира специфичен етап от жизнения цикъл на ХИВ:

Разглеждат се и други класове антиретровирусни средства, докато лекарствата от ново поколение имат за цел да подобрят поносимостта, да намалят нежеланите ефекти и да опростят дозирането на терапевтичните средства.

Бъдещето на HAART

В допълнение към осигуряването на трайно потискане на ХИВ при инфектирани индивиди, HAART сега се използва като средство за обръщане на честотата на инфекцията при много високорискови популации. Стратегията, известна като превенция като превенция (TasP) , намалява "вирусен товар на общността" в рамките на населението, което прави много по-трудно предаването на вируса от заразен човек на неинфектиран човек.

Освен това е доказано, че HAART намалява риска от заболявания, свързани както с ХИВ, така и с ХИВ (включително ракови заболявания и сърдечни заболявания) с до 58%, ако се започне в момента на поставяне на диагнозата. В резултат на това сега се препоръчва HAART да се започне при всички лица с ХИВ , независимо от имунния статус, доходите, географския район, расата или вирусния товар на ХИВ.

Концепцията за HAART също може да се промени с разработването на дълготрайни антиретровирусни медикаменти (потенциално позволяващи месечни или тримесечни инжекции) и лекарства от следващо поколение, които имат за цел да намалят традиционния троен коктейл с лекарства до две наркотици.

Две големи проучвания фаза III, наречени SWORD-1 и SWORD-2, показват, че употребата на Tivicay (долутегравир) и Едурант (рилпивирин) води до продължително вирусно потискане в продължение на 48 седмици с минимални странични ефекти. Друго по-малко проучване, наречено проучване LAMIDOL, показва, че Tivicay, използван с ламивудин (лекарство от по-старо поколение), има потенциала да постигне същите резултати при лекуваните преди това пациенти.

Източници:

> Sansone, G. и Frengley, J. "Въздействието на HAART върху причините за смърт на лица с късен етап СПИН". Вестник на градското здравеопазване. Юни 2000 г .; 77 (2): 166-75.

> Cohen, М .; Chen, Y .; McCauley, М .; et al. "Предотвратяване на инфекцията с HIV-1 с ранна антиретровирусна терапия". New England Journal of Medicine. 11 август 2011 г.; 365 (6): 493-505.

> Проучвателната група INSIGHT START. "Започване на антиретровирусна терапия при ранна асимптомна инфекция с HIV". New England Journal of Medicine. 20 юли 2015 г .; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.

> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, С .; et al. "Фаза III SWORD 1 & 2: преминаване към DTG + RPV поддържа вирусологично потискане през 48 седмици." 2017 г. Конференция за ретровирусите и опортюнистичните инфекции (CROI); 13-16 февруари 2017 г .; Сиатъл; абстрактно 44LB

> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Обещаващи резултати от поддържането на > долутегравир > + ламивудин в ANRS 167 > LAMIDOL > опит." 2017 г. Конференция за ретровирусите и опортюнистичните инфекции (CROI); 13-16 февруари 2017 г .; Сиатъл; абстракт 458.