Учените "тренират" имунните клетки да бъдат ефективни убийци
През последните години изследователите са поставили по-силен акцент върху различни имунологични подходи за неутрализиране на ХИВ , при което собствената имунна система на организма е подтикната към активна защита срещу нахлуващия вирус. При повечето хора способността на тялото да се защитава се променя с течение на времето, тъй като така наречените "убийци", известни като CD8 + Т-клетки , постепенно губят способността си да разпознават бързо мутиралия вирус.
За да усложни проблемите, ХИВ има способността бързо да се установи в така наречените латентни резервоари - всъщност клетъчни скривалища - където може да продължи да съществува в продължение на години и дори десетилетия, дори и в лицето на успешната антиретровирусна терапия (ART).
За да се изкорени ХИВ от организма, учените трябва не само да освободят СПИН от тези светилища, но и да ги убият или с някакъв напълно неутрализиращ агент, или чрез предизвикване на повишен имунен отговор (или и двете). Дори когато изследователите изследват нови и обещаващи начини за потенциално изстрелване на ХИВ на открито, до момента все още не сме открили средствата, чрез които да убиваме вируса, след като бъде освободен.
Учените от Университетската гимназия "Джон Хопкинс", ръководени от старши изследовател Робърт Сицилиано, не само разкриха причините за появата на това явление, но и предложиха стратегия, която може да отвори вратата за създаване на ваксина, способна напълно да премахне продължителни вирусни частици.
Модел за "обучение" на Killer Т-клетки
В изследването си Сицилиано и неговият екип съобщават, че новоизпуснатият ХИВ често е толкова мутирал , че е напълно неразпознат с CD8 + Т-клетки. Те вярват, че чрез "обучение" тези защитни клетки за по-добро откриване и убиване на много заразените клетки, осигуряващи им непризнати като CD4 + Т-клетки в паметта - те могат да прочистят тялото на ХИВ или най-малкото да контролират вирус без използване на медикаменти.
Изследователите започнаха с вземането на кръвни проби от 25 ХИВ-позитивни пациенти, 10 от които започнаха ART в рамките на три месеца от инфекцията, а останалите започнаха терапия по-късно по време на хроничния стадий на инфекция, когато първоначалните признаци и симптоми на заболяването се появиха.
Не е изненадващо, че онези, които започнаха ART рано, до голяма степен не промениха ХИВ, докато тези, които започнаха по-късно, получиха така наречените "бягство" мутации, които позволиха на вирусния протеин да се маскира от откриването. Това обаче, което Сцилиано и неговите изследователи са успели да открият, е, че както непромененият, така и промененият ХИВ запазват малка част от първоначалния си вирусен протеин. Чрез зареждането на CD8 + Т-клетките, за да разпознаят този маркер на протеини, учените смятат, че клетката може да е по-способна да насочи и унищожи вируса.
В лабораторни проучвания in vitro изследователите първо са получили убийствени Т-клетки от техните пациенти и са ги изложили или на мутантен HIV, или на комбинация от вирусни протеинови парчета, взети както от мутирали, така и от неметирали ХИВ. След това пробата беше изложена на HIV-инфектирани CD4 + Т-клетки, взети от пациенти, за които е известно, че имат изходна мутация. След анализ на резултатите, Siciliano и неговият екип откриха, че убийците Т-клетки, изложени на мутирали и не-мутирали ХИВ, са могли да убият 63% от инфектираните клетки, докато тези, изложени на мутантен HIV, са могли да убият само 23%.
След това изследователите проучват модела в хуманизирани мишки (т.е. мишки, биоинженерни, за да имат човешки имунен отговор), които са били изложени на ХИВ. Когато мишките се развиха в по-късен етап, симптоматично заболяване и бяха инжектирани с една или друга проба от "обучени" убийци на Т-клетки, резултатите бяха еднакви. Всички тези, които са получили убийствени Т-клетки, заразени само с мутирал HIV, умряха. Тези, които са получили Т-клетки, подготвени с мутирали и неметиращи ХИВ, са имали дълбок хилядократно понижение на вирусния товар , като някои от тях са били подтиснати до напълно неоткриваеми нива.
Изследването "Джон Хопкинс" предоставя убедителна доказателство за концепция, която в крайна сметка може да проправи пътя на един изцяло нов модел за ликвидиране или контрол на ХИВ.
Източници:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, М .; et al. "Засилване на антигена и диверсификация на вирусната последователност Определяне на функционалния профил на HIV-1 специфични CD8 + Т-клетки." PLoS | медицина. 6 май 2008 г .; два: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, М .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet и Eomes са свързани диференциално с изчерпания фенотип на CD8 Т-клетките при инфекция с HIV." PLoS | Патогени . 17 юли 2014 г .; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kitchen, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 върху CD8 (+) Т клетките директно повишава ефекторната функция и е цел за HIV инфекция." Проучване на Националната академия на науките САЩ. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, К .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Широкият CTL отговор е необходим за изчистване на латентния HIV-1, дължащ се на господството на евакуационните мутации". Nature. 7 януари 2015 г .; Дой: 10.1038 / nature14053.