R-EPOCH, наричан още EPOCH-R, е комбиниран режим на химиотерапия , използван за лечение на някои злокачествени заболявания, особено някои видове агресивен неходжкинов лимфом .
Лекарственият режим се състои от следните средства:
- R = ритуксимаб
- Е = етопозид фосфат
- Р = преднизон
- О = винкристин сулфат (Oncovin)
- С = циклофосфамид
- Н = Доксорубицин хидрохлорид (Хидроксидаунорубицин)
R-EPOCH срещу R-CHOP
Ако вече сте запознати с акронима R-CHOP , обикновено използван за неходжкинов лимфом, тогава можете да помислите за R-EPOCH като "бъркана" версия на R-CHOP с няколко важни разлики.
R-EPOCH се различава от R-CHOP не само при добавянето на етопозид, но и при планирано доставяне на химиотерапевтичните агенти и дозите им за тялото.
В R-EPOCH, химиотерапиите се инфузират при променливи концентрации за по-дълъг период от време - четири дни. Това е в контраст с традиционния R-CHOP, при който за всеки цикъл, CHOP се прилага едновременно, в така нареченото болусно приложение.
Какво представлява DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, наричан още DA-EPOCH-R, описва схема с дозо-коригиран етопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин (и ритуксимаб). При този вариант на режима, дозите на химиотерапиите се коригират, за да се опита да се постигне максимална ефикасност.
Режимът DA-EPOCH е разработен в Националния институт за лечение на рака (NCI) въз основа на хипотезата, че оптимизирането на лекарствения подбор, лекарствената схема и лекарствената експозиция на раковите клетки биха довели до по-добри резултати от режима на CHOP при пациенти с агресивен неходжкинов лимфом.
Беше разработен 96-часов режим на продължителна инфузия, при който DA-EPOCH се прилага на всеки 21 дни.
Корекциите на дозата на доксорубицин, етопозид и циклофосфамид се правят въз основа на най-ниския брой (абсолютен брой на неутрофилите) в предходния цикъл.
Изследвания върху R-EPOCH за подсистемите на DLBCL
Лимфомите обикновено се групират в две основни категории: Hodgkin лимфом (HL) и неходжкинов лимфом (NHL). Дифузният голям B-клетъчен лимфом (DLBCL) е най-разпространеният В-клетъчен NHL, представляващ 30 до 35 процента от случаите и засягащи пациенти от всички възрасти.
Световната здравна организация (СЗО) класифицира DLBCL в четири основни категории. Най-голямата категория DLBCL, която не е посочена по друг начин, може да бъде допълнително подразделена на три подтипа, базирани на клетката, от която произхождат, включващи B-клетъчен подобен (GCB), активиран В-клетъчен (ABC) и първичен медиастинален В-клетъчен лимфом (PMBL).
С други думи, когато разглеждаме молекулярното ниво, DLBCL е разнообразна група от лимфоми и различни видове DLBCL може да имат различни прогнози с лечението . В допълнение, свързаният тип агресивен лимфом се нарича "двойно ударен" лимфом. DHL има специфични генетични аномалии, които могат да повлияят на резултатите. Използването на цялата тази информация за DLBCL може потенциално да промени лечението, но това понастоящем е до известна степен неуредена област и темата за текущите изследвания.
В един момент имаше надежда, че резултатите с R-EPOCH, адаптирани към дозата, ще бъдат по-добри от R-CHOP, обикновено при пациенти с DLBCL. Макар че това все пак може да е вярно в избрани подгрупи, изглежда, че случаят изобщо не е такъв, поне въз основа на съществуващи доказателства.
Изследване на 524 участници е сравнявало ефикасността на режимите на R-CHOP и DA-R-EPOCH при лечение на пациенти с DLBCL, по-специално при GCB и ABC подтипове. Участниците бяха назначени да получат или R- CHOP, или DA-EPOCH-R, и при средно проследяване от около пет години, резултатите от преживяването бяха подобни между групите. DA-EPOCH показа повишена токсичност, но това се очаква въз основа на по-високия интензитет на дозата.
Все пак, изследователите бързаха да посочат, че са необходими повече анализи, за да се определи ефектът на различни схеми върху специфични подгрупи от пациенти с DLBCL.
DLBCL с висока Ki-67 експресия
Ki-67 е маркер, който е бил използван при различни ракови заболявания като пролиферационен индекс - т.е. маркер на клетъчен растеж по отношение на клетъчното делене. При туморите с висока пролиферация се очаква висока експресия на Ki-67.
Режимът на EPOCH е разработен отчасти въз основа на концепцията, че разширяването на лекарствената експозиция може да доведе до по-добра антитуморна ефикасност в сравнение с болус режим, като например CHOP.
В предишно проучване беше установено, че пациентите с DLBCL с висока Ki-67 експресия получават ограничени ползи от преживяемостта от терапията с R-CHOP. Следователно проучването на Huang и колегите му има за цел да проучи дали R-EPOCH е по-добър от R-CHOP при нелекувани пациенти с DLBCL с висока Ki-67 експресия.
Huang и колегите му са прилагали R-EPOCH като режим на първа линия при пациенти с DLBCL с висока Ki-67 експресия и са сравнявали ефикасността на лечението с R-EPOCH и R-CHOP в тази подгрупа, използвайки контроли на двойка. Резултатите от тях показват, че пациентите, лекувани с R-EPOCH режим, проявяват по-добра преживяемост от тези, на които е прилаган R-CHOP режим и призовават за допълнителни проспективни проучвания, за да потвърдят констатациите и да идентифицират възможните прогностични биомаркери за употреба във връзка с терапията с R-EPOCH ,
Двойно ударен лимфом
Двойно ударените лимфоми или DHL представляват между 5 и 10 процента от случаите на DLBCL и мнозинството от тях могат да бъдат профилирани като тип germinal център и да експресират гените BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Малка част от DHL експресират BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) или експресират и BCL-2 и BCL-6 и се наричат трикратно ударени лимфоми (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Пациентите с DHL често имат лоши прогностични признаци, висок индекс на IPI и засягане на костния мозък или централната нервна система. Оптималният режим за DHL не е известен; обаче, пациентите, които са получавали схеми, подобни на R-CHOP, имат лоша прогноза, като средната обща преживяемост е по-малка от 12 месеца.
В ретроспективен преглед, общата преживяемост без прогресия се подобрява с по-интензивни схеми, включително DA-EPOCH-R, в сравнение с R-CHOP. Режимът DA-EPOCH-R води до значително по-високи нива на пълна ремисия, отколкото другите интензивни схеми.
Първичен медиастинален лимфом (PMBL)
PMBL е друг подтип на DLBCL, който представлява 10% от случаите на DLBCL. Той е клинично и биологично свързан с нодуларен склерозиращ лимфом на Hodgkin, който също възниква от тимусни В-клетки.
PMBL е агресивна и се развива в медиастинална маса . Повечето пациенти имат мутации в гена BCL-6. Стандартната имунохемотерапия не е ефективна и повечето пациенти изискват медиастинална радиация, което може да доведе до късни нежелани ефекти. Това е сравнително рядък лимфом, който не съдържа много клинични данни; Данните, които се отнасят към минали случаи (ретроспективни изследвания), предполагат, че по-интензивните схеми на химиотерапия изглеждат по-ефективни от R-CHOP.
В ретроспективен анализ степента на неуспех на R-CHOP е била 21%, което предполага необходимостта от алтернативи за лечение.
DA-EPOCH-R използва инфузионни стратегии, при които дозите на лекарствата етопозид, доксорубицин и циклофосфамид се коригират за най-голяма ефикасност. Резултатите от еднократно рандомизирано изпитване с DA-EPOCH-R, проведено от изследователи в NCI, които са били последвани от 51 пациенти за период до 14 години, са публикувани на 11 април 2013 г. в New England Journal of Medicine ,
В това проучване са включени 51 пациенти с нелекуван първичен медиастинален В-клетъчен лимфом. Всички, освен двама пациенти, постигат пълна ремисия с терапия с DA-EPOCH-R и нито един от пациентите с пълна ремисия не е развил рецидивиращ лимфом. Двамата пациенти, които не са постигнали пълна ремисия, са получили радиация и също така не са се появили тумори. Няма данни за развитие на други заболявания или сърдечни токсични ефекти.
Многоинституционалният анализ на възрастни пациенти с ПМБЛ сравнява общата преживяемост при пациенти, лекувани с тези схеми (132 пациенти са идентифицирани от 11 участващи центъра, 56 R-CHOP и 76 DA-R-EPOCH). Докато пълната честота на ремисия е по-висока при DA-R-EPOCH (84% срещу 70%), тези пациенти са по-склонни да получат токсичност, свързана с лечението. На две години 89% от пациентите с R-CHOP и 91% от пациентите с DA-R-EPOCH са били живи.
R-EPOCH за лимфома на Бъркит при пациенти с / без ХИВ
Бъркит лимфом е по-често срещан в екваториалната Африка, отколкото в западните страни. Бъркит е заболяване, което често се проявява при имунно подтиснати пациенти със СПИН. Степента на лечение на лимфома на Бъркит в западните страни достига 90% при децата, докато само 30% до 50% от децата в Африка се лекуват поради невъзможност за безопасно прилагане на лечение с висока доза.
Проучване бе проведено от Уилсън и колеги от Националния институт по рака (NCI) и се появи в New England Journal of Medicine. Проучването включваше два варианта на EPOCH-R, включващи по-дълги експозиции към по-ниски концентрации на лекарства вместо по-бързо експониране на по-високи концентрации на лекарства.
Тридесет пациенти с нелекуван преди това лимфом на Бъркит са включени в проучването. Пациентите получават един от двата варианта на EPOCH-R, в зависимост от техния HIV статус. Деветнадесет ХИВ-негативни пациенти са получили коригирана доза (DA) -EPOCH-R, докато 11 ХИВ-позитивни пациенти са получили SC-EPOCH-RR, който е вариант с кратък курс на EPOCH-R, който включва две дози ритуксимаб на цикъл на лечение и има по-нисък интензитет на лечение от DA-EPOCH-R.
Коригирането на нивата на дозата се прави, за да се опита да се осигури оптималното количество лекарство въз основа на толерантността на човек към химиотерапия. Основните токсични ефекти, наблюдавани при изпитването, са треска и неутропения (нисък брой бели кръвни клетки); не са настъпили смъртни случаи, свързани с лечението. С медианата на проследяване от 86 и 73 месеца, общият процент на преживяемост е съответно 100% и 90% при DA-EPOCH-R и SC-EPOCH-RR.
Въз основа на тези резултати са започнали опити за потвърждаване на ефикасността на терапията с EPOCH-R при възрастни и педиатрични пациенти с лимфом на Бъркит.
Словото от
Режимът EPOCH, коригиран с дозата, е разработен в Националния институт по онкологични заболявания, основавайки се на хипотезата, че оптимизирането на лекарствения подбор, доставката и експозицията, понасяни от раковите клетки, биха довели до по-добри резултати от режима на CHOP при пациенти с агресивен неходжкинов лимфом.
Докато има първоначална надежда, че R-EPOCH ще постигне по-добри резултати от R-CHOP като цяло при пациенти с DLBCL, фокусът сега е върху възможността този режим да подобри резултатите за различни подбрани пациенти с DLBCL и други злокачествени заболявания. Ако попаднат в тези подгрупи, обсъдете възможността с Вашия лекар.
> Източници:
> Curry MA, Liewer S. Осъществяване на информиран избор на лечение за агресивен неходжкинов лимфом: режимът на R-CHOP спрямо EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016, 6 (4): 145-152.
> Dunleavy К, Pittaluga S, Shovlin М, et al. Лечение с ниска интензивност при възрастен лимфом на Бъркит. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. Фаза III рандомизирано проучване на R-CHOP срещу DA-EPOCH-R и молекулярен анализ на нетретиран дифузен голям B-клетъчен лимфом: CALGB / Alliance 50303. 2016 4 декември; Устно резюме # 469: ASH 58-та годишна среща и изложение, Сан Диего, Калифорния.