Xeljanz е първият инхибитор на JAK, одобрен в САЩ; Следва барицитиб
Барицитиниб е перорален инхибитор на JAK (Janus киназа), който се приема за ревматоиден артрит . През първото тримесечие на 2016 г., барицитиниб беше представен за регулаторен преглед и одобрение за търговия в САЩ, Европейския съюз и Япония. Комитетът за лекарствени продукти за хуманна употреба на Европейската агенция по лекарствата препоръча одобрение през декември 2016 г.
На 13 февруари 2017 г. наркотикът е одобрен за търговия с ревматоиден артрит в Европейския съюз като Olumiant (барицитиниб) . В Съединените щати FDA обяви на 13 януари 2017 г., че е удължила периода на преразглеждане на новото заявление за употреба на барцициниб. Разширението позволи преглед на допълнителните данни, подадени след първоначалното подаване на наркотици.
На 14 април 2017 г. FDA изненадващо отхвърли още веднъж барицитиниб. FDA издаде пълно писмо за отговор, в което се посочва, че агенцията "не може да одобри заявлението в сегашния си вид". FDA съобщи, че са необходими допълнителни клинични данни за определяне на най-подходящите дози. Също така, са необходими допълнителни данни, за да се характеризират по-нататък проблемите, свързани с безопасността, в различните групи. Времето за повторно представяне ще бъде последвано от по-нататъшни разговори с FDA.
Освен това са в ход проучванията във фаза 2, които разследват барицитиниб за системен лупус еритематозус и атопичен дерматит .
Проучването на фаза 3 на барицитиниб за псориатичен артрит се очаква да започне през 2017 г.
Xeljanz е първият инхибитор на JAK за ревматоиден артрит
Xeljanz (tofacitinib) е първият JAK инхибитор, одобрен от FDA през 2012 г., за възрастни с умерен до тежък ревматоиден артрит, които имат неадекватен отговор към метотрексат .
Има четири JAK ензими: JAK1, JAK2, JAK3 и Tyk2. Xeljanz основно инхибира JAK1 и JAK3 и се приема два пъти дневно. Сравнително, барицитиниб инхибира JAK1 и JAK2 и се приема веднъж дневно.
Проучванията от четири фаза 3 за барицитиниб
Eli Lilly & Company и Incyte Corporation са партньори в разработването на барицитиниб. Лили и Инкий извършиха четири фаза 3 клинични изпитвания при участниците в проучването с умерен до тежък активен ревматоиден артрит.
- RA-BUILD проучване - 684 пациенти с ревматоиден артрит с активно заболяване са разпределени на случаен принцип 2 милиграма или 4 милиграма барцитиниб или плацебо в продължение на 24 седмици. В сравнение с плацебо, двете групи от групата на барицитиниб показват значително подобрение въз основа на ACR20 , ACR50 и ACR70. Също така да се отбележи, че в това проучване са показани рентгенови лъчи на забавянето на прогресията на заболяването с барцициниб и фактът, че реакцията към барцитиниб се е появила бързо, понякога само след една седмица.
- RA-BEACON - 527 пациенти с ревматоиден артрит с неадекватен отговор към един или повече TNF инхибитори са разпределени на случаен принцип 2 милиграма барцициниб, 4 милиграма барцициниб или плацебо в продължение на 24 седмици. По-високи нива на отговор на ACR20 са наблюдавани и при двете групи от барицитиниб в сравнение с плацебо. Удължена полза от лечението се наблюдава само при 4 милиграма барцитиниб.
- RA-BEGIN - 584 пациенти с активен ревматоиден артрит, които са имали ограничено или липса на лечение с традиционни DMARDs, са разпределени на случаен принцип с монотерапия с метотрексат, 4 милиграма барцициниб или 4 милиграма барцитиниб с метотрексат за период до 52 седмици. Резултатите са значително по-добри при монотерапията с барцитиниб в сравнение с монотерапията с метотрексат. Добавянето на метотрексат към барцициниб не изглежда да повлияе положително върху ползата, въпреки че комбинацията изглежда забави доказателствата за прогресиране на заболяването при рентгеново изследване.
- RA-BEAM - 1307 пациенти с активен ревматоиден артрит, които получават фототоксичен метотрексат, но не отговарят адекватно на него, получават 4 милиграма барцитиниб веднъж дневно или 40 милиграма Humira (адалимумаб) на всеки седмица или плацебо. Значими клинични подобрения са били свързани с барцитиниб спрямо плацебо или Humira.
Участниците в проучването, завършили RA-BUILD, RA-BEGIN или RA-BEAM, са имали право да участват в разширено проучване, известно като RA-BEYOND. В разширеното проучване се заключава, че дозата от 4 милиграма барцитиниб е най-ефективна.
Профил на безопасност на Барицитиниб
Информация за безопасността на барцициниб е събрана чрез анализ на всички клинични изпитвания от фаза 1 до фаза 3, плюс проучването за удължаване. Проучванията включват общо 3 644 пациенти. След експозицията на барицитиниб не се наблюдава увеличаване на смъртните случаи, злокачествени заболявания, сериозни инфекции, опортюнистични инфекции или нежелани реакции, които са причина за прекъсване на лечението. В сравнение с плацебо е имало статистически значимо увеличение на честотата на инфекциите с херпес зостер при пациентите, лекувани с дозата от 4 милиграма барцитиниб. Лечението с барцициниб също е свързано с промени в нивата на хемоглобина, лимфоцитите, трансаминазите, креатин киназата и креатинина, но рядко е достатъчно значима, за да се наложи спиране на лекарството.
Словото от
Инхибиторите на JAK са трети клас от DMARDS, наричани DMARDS с малка молекула. Наличието на барцитиниб ще предостави още една възможност за лечение на ревматоиден артрит, след като бъде одобрена. Това одобрение се очаква през 2017 г. Пациентите, които са имали недостатъчен отговор към метотрексат, други DMARD или биологични лекарства , ще имат по-нататък друг орален наркотик като опция. При някои пациенти може да бъде по-удобен вариант и за предпочитане да се прилагат самостоятелно инжектируеми биологични лекарства или биологични средства, които се прилагат чрез инфузия.
> Източници:
> Kuriya, Bindee et al. Барицитиниб при ревматоиден артрит: Доказателство до момента и клиничен потенциал. Терапевтични постижения в мускулно-скелетната болест. 2017 февруари; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. и др. Съобщени от пациента резултати от рандомизирано проучване фаза III на барицитиниб при пациенти с ревматоиден артрит и неадекватен отговор на биологични агенти (RA-BEACON). Аналните ревматични заболявания. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD и др. Барицитиниб срещу плацебо или адалимумаб при ревматоиден артрит. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 февруари 2017 г.
> Американската агенция по храните и лекарствата удължава срока за преглед на лечението с барцитиниб, изследване за ревматоиден артрит. Лили. 13 януари 2017 г.
> Въпроси на САЩ за FDA Пълно писмо за отговор за барцитиниб. Lilly и Incyte през BusinessWire. 14 април 2017 г.