Болестта на Гоше ("главоболие") е генетично заболяване с широк кръг клинични симптоми, засягащи няколко органолептични системи на тялото. В най-честата форма на Гоше, хората имат силно лечими симптоми. При други видове болест на Гоше симптомите са тежки и много трудни за лечение. Вашият лекар ще ви помогне да научите какво да очаквате в конкретната ситуация.
Какво причинява болестта на Гоше?
Болестта на Гоше е генетично заболяване, причинено от проблем с ген, наречен GBA . Този ген е част от вашата ДНК, генетичният материал, който наследите от вашите родители.
Генът GBA е отговорен за създаването на ензим, наречен глюкоцереброзидаза. При хората с болест на Гоше този ензим е недостатъчен или не работи както трябва.
За да разберете значението на този ензим, важно е да знаете за част от клетката, наречена лизозома. Лизозомите съществуват като компоненти в клетките на тялото ви. Те помагат да се почисти и да се изхвърли материал, който в противен случай тялото не може да разруши. Те изпълняват важна роля при разграждането на материали, които могат да се натрупват в тялото. Глюкоцереброзидазата е един от ензимите, които помагат на лизозомите да направят това.
Обикновено този ензим помага за рециклиране на мастно вещество в организма, наречено глюкоцереброза. Но при болестта на Гоше, глюкоцереброзидазата не работи много добре.
Ензимът може да не е активен въобще или може да има намалена активност. Поради това глюкоцереброзата започва да се натрупва в различни части на тялото. Това води до симптомите на състоянието.
Когато определени имунни клетки се напълнят с излишък от глюкоцереброза, те се наричат "клетки на Гоше". Тези клетки на Гоше могат да изтласкат нормалните клетки, причинявайки проблеми.
Например, натрупването на клетки на Гоше в костния мозък не позволява на тялото ви да може да произвежда нормалните количества нови кръвни клетки там. Натрупването на глюкоцереброза и клетки на Гоше е особено проблем в далака, черния дроб, костите и мозъка.
Проблемите с други видове ензими в лизозомите могат да доведат до други видове разстройства. Като група те се наричат болести на лизозомното съхранение.
Колко често е заболяването на Гоше?
Болестта на Гоше е рядко състояние. Тя засяга приблизително едно дете, родено от 100 000. Въпреки това, в някои етнически групи, болестта на Гоше е по-често срещана, като например в ашкеназийските евреи. Например, около един на 450 деца от този генетичен произход имат болест на Гоше.
Болестта на Гоше е най-честата болест на лизозомното съхранение, която включва други състояния като болестта на Тей-Сакс и болестта на Помпе .
Как се диагностицира болестта на Гоше?
Лекарят може първо да подозира болестта на Гоше, въз основа на симптомите и медицинските признаци на дадено лице. Ако се знае, че е налице болест на Гоше в семейството, това увеличава подозрението за болестта.
Хората с болест на Гоше често също имат необичайни лабораторни открития, като например петна от костен мозък. Тези открития може да са полезни при насочването към Гаухър.
Има много други лабораторни и образни тестове, които вашият лекар може да използва, за да оцени състоянието на Вашия Gaucher. Например, Вашият лекар може да иска MRI, за да провери за разширяването на вътрешните органи.
Въпреки това, за истинска диагноза, Вашият лекар също ще се нуждае от кръвен тест или кожна биопсия. Тази проба се използва, за да се види колко добре работи глюкоцереброзидазата. Алтернативата е генетичен тест за кръв или тъкан, използван за анализ на ген на GBA.
Тъй като това е рядко заболяване, повечето лекари не са много запознати с Гоше. Отчасти поради това, диагнозата на болестта на Гоше понякога отнема известно време.
Това е особено вероятно, ако никой друг от семейството вече не е известен.
Какви са различните видове болест на Гоше?
Има три основни вида болест на Гоше: тип 1, тип 2 и тип 3. Тези видове се различават до известна степен от техните симптоми и от тяхната тежест. Тип 1 е най-леката форма на Гоше. Той не засяга нервната система, за разлика от болестта на Гоше от тип 2 и тип 3. Болестта на Гоше тип 2 е най-тежкият тип.
Голяма част от хората с болест на Гоше имат болест тип 1. Около 1% от хората с Gaucher смятат, че имат тип 2 заболяване. Около 5% от хората с Gaucher страдат от тип 3.
При разглеждане на симптомите на болестта на Гоше е важно да се помни, че хората изпитват голямо разнообразие от симптоми. Симптомите се припокриват между трите вида.
Симптоми на болестта на Гоше тип 1
Признаците и симптомите на болестта на Гоше тип 1 се появяват за първи път в детска възраст или в зряла възраст. Костните проблеми могат да включват:
- Хронична костна болка
- Внезапни епизоди на костна болка
- Костна фрактура
- Остеопорозата
- артрит
Тип 1 Gaucher засяга и някои от вътрешните органи. Това може да доведе до разширяване на далака и черния дроб (наречено хепатоспленомегалия). Това обикновено е безболезнено, но причинява коремни разтройства и усещане за пълнота.
Тип 1 "Гоше" също причинява нещо, наречено цитопения . Това означава, че хората с болест на Гоше имат по-ниски от нормалните нива на червените кръвни клетки (причиняващи анемия ), белите кръвни клетки и тромбоцитите. Хората с Gaucher могат да имат и други коагулации и имунни аномалии. Това може да доведе до симптоми като:
- умора
- Лесно кървене или синини
- Кървенето от носа
- Повишен риск от инфекция
Болестта на Гоше може също да засегне белите дробове, което води до такива проблеми като:
- Интерстициална белодробна болест
- Белодробна хипертония
- кашлица
- Недостиг на въздух
Освен това тип 1 Gaucher може да причини:
- Повишен риск от камъни в жлъчката
- Лош растеж и развитие
- Психологични усложнения като депресивно настроение
- Сърдечни усложнения (редки)
- Бъбречни усложнения (редки)
Някои хора, които имат болест на Гоше тип 1, имат много леко заболяване и може да не забележат симптоми. Клиницистите обаче могат да открият леки аномалии с помощта на лабораторни открития и тестове за изображения.
Симптомите на болестта на Гоше от тип 2 и тип 3?
Почти всички същите системи на тялото, засегнати от болестта тип 1, също могат да причинят проблеми при заболявания тип 2 и тип 3. Типове 2 и 3 обаче също имат допълнителни неврологични симптоми. Тези симптоми са най-тежки при пациенти с тип 2 заболяване. Тези деца обикновено умират преди 2-годишна възраст. При много рядка форма на заболяването, децата умират малко преди или малко след раждането. При хората с тип 3 "Гоше" тези проблеми не са толкова тежки и хората могат да живеят на 20-те, 30-те години или по-дълго.
Неврологичните симптоми, наблюдавани при заболявания тип 2 и тип 3, включват:
- Неправилно подравняване на очите (страбизъм)
- Проблеми при проследяването на обекти или при преместване на погледа
- Припадъци
- Мускулна ригидност
- Мускулна слабост
- Проблеми с баланса и координираното движение
- Проблеми с говора и преглъщането
- Умствена изостаналост
- деменция
Подгрупа от хора с тип 2 или тип 3 Gaucher също имат допълнителни симптоми. Примерите включват кожни промени, проблеми с роговицата и калцификация на сърдечната клапа.
Гоше и вторични заболявания
Болестта на Гоше също увеличава риска от някои други заболявания. Например, хората с Gaucher имат по-висок от средния риск от Паркинсонова болест . Някои случаи на рак могат да бъдат по-чести при хора с болест на Гоше, включително:
- Рак на кръвта
- Множествена миелома
- Рак на черния дроб
- Рак на бъбреците
Хората с Gaucher също са изложени на риск от някои вторични усложнения, като инфаркт на слезката (липса на кръвен поток към далака, причиняващ тъканна смърт и тежка коремна болка).
Лечение на болестта на Гоше
Стандартът на лечение на болестта на Гоше е ензимната заместителна терапия (понякога наричана ЕРТ). Това лечение революционизира лечението на Гоше.
В ЕРТ човек получава изкуствено синтезирана форма на глюкоцереброзидаза под формата на интравенозна инфузия. Различните форми на ЕРТ се предлагат на пазара в търговската мрежа, но всички те осигуряват заместващ ензим. Това са:
- имиглуцераза (търговска марка като Cerezyme)
- велаглуцераза алфа (VPRIV)
- талиглуцераза алфа (Elelyo)
Тези лечения са много ефективни за намаляване на костните симптоми, кръвните проблеми и уголемяване на черния дроб и далака. Те обаче не работят много добре при подобряването на неврологичните симптоми, наблюдавани при болестта на Гоше тип 2 и тип 3.
ЕРТ е много ефективен при намаляване на симптомите на тип 1 Gaucher и при намаляване на някои от симптомите на тип 3 Gaucher. За съжаление, тъй като тип 2 Gaucher има такива тежки неврологични проблеми, ERT не се препоръчва за този тип. Хората с тип 2 Gaucher обикновено получават само поддържащо лечение.
Друга по-нова възможност за лечение за тип 1 Gaucher е терапията за редуциране на субстрата. Тези лекарства ограничават производството на вещества, които се разграждат с глюкоцереброзидаза. Това са:
- миллустат (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat се предлага като опция за хора, които не могат да приемат ERT по някаква причина. Eliglustat е перорално лекарство, което е опция за някои хора с тип 1 Gaucher. Това е по-ново лекарство, но някои данни сочат, че той е толкова ефективен, колкото терапиите с ЕРТ.
Тези лечения за Gaucher могат да бъдат много скъпи. Повечето хора ще трябва да работят в тясно сътрудничество със своята застрахователна компания, за да видят, че могат да получат адекватно покритие на лечението.
Хората с болест на Гоше трябва да бъдат лекувани от специалист, който има опит със състоянието. Тези хора се нуждаят от редовно проследяване и мониторинг, за да видят доколко тяхната болест отговаря на лечението. Например, хората с Гоше често се нуждаят от повторни костни сканирания, за да видят как болестта засяга костите им.
Хората, които не могат да получат ERT или по-нова терапия за намаляване на субстрата, може да се нуждаят от допълнително лечение на симптомите на Gaucher. Например, тези хора може да се нуждаят от кръвопреливане за тежко кървене.
Как е наследила болестта на Гоше?
Болестта на Гоше е автозомно рецесивно генетично състояние. Това означава, че човек с болест на Гоше получава копие от засегнат ген на GBA от всеки родител. Лице, което има само едно копие от засегнат GBA ген (наследен от един родител), се казва на носител на състоянието. Тези хора имат достатъчно функционираща глюкоцереброзидаза, че нямат симптоми. Такива хора често не знаят, че са носители на болести, освен ако някой от семейството им не е диагностициран с болестта. Превозвачите са изложени на риск от предаване на засегнатото копие на гена на техните деца.
Ако вие и вашият партньор сте носители на болестта на Гоше, има 25% вероятност вашето дете да има заболяването. Има и 50 процента шанс, че детето ви няма да има заболяването, но също така ще бъде носител на състоянието. Има 25% шанс детето ви да няма заболяване, нито да бъде превозвач. Пренаталното тестване е налице в случаите, когато детето е изложено на риск за Гоше.
Говорете с Вашия лекар, ако се притеснявате, че може да сте носител на болестта на Гоше, въз основа на вашето семейство. Ако някой от вашето семейство има болест на Гоше, може да сте изложени на риск. Генетични тестове могат да бъдат използвани за анализиране на вашите гени и да видите дали сте носител на болести.
Словото от
Това може да е съкрушително, за да научите, че вие или любим човек имате болест на Гоше. Има много неща, които да научите за управлението на състоянието и не е нужно да го правите наведнъж. За щастие, тъй като наличието на ЕРТ, много хора с болестта на Гоше могат да доведат до сравнително нормален живот.
> Източници:
> Болест на Награл А. Гоше. Journal of Clinical and Experimental > Хепатология. > 2014; 4 (1): 37-50. > две >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Болест на Гоше. 2000 Jul 27 [Updated 2015 Feb 26]. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Редактори. GeneReviews® [Интернет]. Сиатъл (УА): Университет Вашингтон, Сиатъл; 1993-2018. Наличен от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/