Какво представлява болестта на Уилсън?

Генетичното разстройство причинява вредно натрупване на мед

Болестта на Уилсън, известна още като хепатолечение на дегенерация, е генетично заболяване, което води до прекомерно натрупване на мед в организма. Това е необичайно разстройство, засягащо един на всеки 30 000 души. За да бъде човек засегнат, той или тя трябва да наследят специфична генетична мутация от не един, а от двамата родители.

Това необичайно натрупване на мед най-вече засяга черния дроб, мозъка, бъбреците и очите, но може също да повлияе на сърцето и ендокринната система.

Симптомите на болестта на Уилсън са склонни да се проявяват доста рано в живота, обикновено между пет и 35-годишна възраст. Усложненията на заболяването могат да включват чернодробна недостатъчност, бъбречни проблеми и понякога сериозни невропсихиатрични симптоми.

Причини

Болестта на Уилсън е наследствено нарушение в автозомно-рецесивния модел . Това означава, че и двамата родители са носители на генетичната мутация, въпреки че няма вероятност нито да има симптоми, нито семейна история на заболяването. Лицата, които са носители, могат да имат доказателства за необичаен метаболизъм на медта, но обикновено не са достатъчни, за да гарантират медицинска намеса.

Болестта на Уилсън е една от няколкото генетични заболявания, при които медта се натрупва анормално в системата, най-често в черния дроб. Тя включва ген, наречен ATP7B, който тялото използва за отделяне на мед в жлъчка . Мутацията на този ген предотвратява този процес и пречи на екскрецията на медта от тялото.

Тъй като нивата на мед започват да преодоляват черния дроб, тялото ще се опита да ги счупи чрез отделяне на солна киселина и желязо желязо, за да окисли молекулите на медта. С течение на времето, тази реакция може да причини белези на черния дроб (фиброза), хепатит и цироза.

Тъй като медта е от основно значение както за образуването на колаген, така и за абсорбцията на желязо, всяко увреждане на този процес може да причини нараняване в ранна възраст.

Ето защо болестта на Уилсън може да причини хепатит през първите три години от живота и цироза (състояние, което най-често се свързва с по-възрастни хора) при юноши и млади хора.

Симптоми, свързани с черния дроб

Симптомите на болестта на Уилсън варират според местоположението на тъканните увреждания. Тъй като медта се натрупва първо в черния дроб и мозъка, симптомите на болестта често се появяват най-дълбоко в тези органи.

Ранните симптоми на чернодробната дисфункция често са подобни на тези, наблюдавани при хепатита . Постепенното развитие на фиброзата може да доведе до състояние, известно като портална хипертония, в което започва да се повишава кръвното налягане в черния дроб. Тъй като увреждането на черния дроб се увеличава, човек може да изпита спектър от сериозни и потенциално животозастрашаващи събития, включително вътрешно кървене и чернодробна недостатъчност .

Сред по-честите чернодробни симптоми, наблюдавани при болестта на Уилсън:

• умора
• гадене
• повръщане
• Загуба на апетит
• Мускулни крампи
• Пожълтяване на кожата и очите ( жълтеница )
• Натрупана течност в краката ( оток )
• Натрупване на течност в корема ( асцит )
• Паяжина подобна на жлеза върху кожата (ангиома на паяк)
• Болка или пълнота в горната лява част на корема поради увеличаване на далака

• Повръщане на кръв или стоящи изпражнения поради езофагеални варици

Докато цирозата често се проявява при хора с тежка, нелекувана болест на Wilson, рядко се развива рак на черния дроб (за разлика от цирозата, свързана с вирусен хепатит или алкохолизъм ).

Неврологични симптоми

Острата чернодробна недостатъчност се характеризира с развитието на форма на анемия, наречена хемолитична анемия, при която червените кръвни клетки буквално ще се разрушат и умрат. Тъй като червените кръвни клетки съдържат три пъти количеството амоняк като плазма (течният компонент на кръвта), унищожаването на тези клетки може да доведе до бързо натрупване на амоняк и други токсини в кръвния поток.

Когато тези вещества дразнят мозъка, човек може да развие чернодробна енцефалопатия , загубата на мозъчна функция поради чернодробно заболяване. Симптомите могат да включват:

• мигрена
• Безсъние
• Загуба на паметта
• Неясна реч
• Промени в зрението
• Проблеми с мобилността и загуба на равновесие
• Тревожност или депресия
• Промени в личността (включително импулсивност и нарушение на преценката)
• Паркинсонизъм (скованост, треперене, забавено движение)
• психоза

Тъй като потенциалните причини за тези симптоми са огромни, болестта на Уилсън рядко се диагностицира само по невропсихиатрични признаци.

Други симптоми

Анормалното натрупване на мед в организма може пряко и косвено да се отрази и върху други органи.

• Когато се появи в очите, болестта на Уилсън може да причини характерен симптом, известен като пръстени на Kayser-Fleisher. Това са ленти на златисто-кафяво обезцветяване около периметъра на ириса, причинено от натрупване на излишък от мед. Наблюдава се при около 65% от хората с болестта на Уилсън.
• Когато се появи в бъбреците, болестта на Уилсън може да причини умора, мускулна слабост, обърканост, камъни в бъбреците и кръв в урината поради излишък на киселини в кръвта. Състоянието може също да причини прекомерно натрупване на калций в бъбреците и, парадоксално, отслабването на костите поради преразпределение и загуба на калций.

Макар и необичайно, болестта на Уилсън може да причини кардиомиопатия (слабост на сърцето), както и безплодие и повторен аборт в резултат на нарушение на щитовидната жлеза.

диагноза

Поради разнообразието от потенциални симптоми, често може да се окаже трудно да се диагностицира болестта на Уилсън. Особено ако симптомите са неясни, заболяването може лесно да се обърка с всичко от отравяне с тежък метал и хепатит С до медиирано индуциран лупус и церебрална парализа.

Ако има съмнение за болестта на Уилсън, разследването ще включва преглед на физическите симптоми заедно с редица диагностични тестове, включително:

• Тестове на чернодробните ензими
• Кръвни тестове за проверка на високи нива на мед и ниски нива на церулоплазмин (протеин, който транспортира мед чрез кръвта)
• Тестове за кръвна глюкоза, за да проверите за ниски нива на кръвната захар
• 24-часово събиране на урина за тестване на киселинността и калциевите нива
• Чернодробна биопсия за измерване на тежестта на натрупването на мед
• Генетични тестове за потвърждаване наличието на ATB7B мутация

лечение

Ранната диагноза на болестта на Уилсън обикновено дава по-добри резултати. Лицата, диагностицирани с болестта, обикновено се лекуват на три етапа:

1. Лечението обикновено започва с употребата на мед- хелатиращи лекарства, за да се премахне излишната мед от системата. Пенициламина обикновено е първото лекарство по избор. Той действа чрез свързване с мед, което позволява на метала да се отделя по-лесно в урината. Нежеланите реакции понякога са значителни и могат да включват мускулна слабост, обрив и болки в ставите. Сред тези, които изпитват симптоми, 50% ще изпитват парадоксално влошаване на симптомите. В такъв случай могат да се предписват лекарства от втора линия.
2. След като нивата на мед са нормализирани, цинкът може да бъде предписан като форма на поддържаща терапия. Цинкът, приеман орално, предпазва тялото от абсорбиране на мед. Болката в стомаха е най-честата нежелана реакция.
3. Диетичните промени гарантират, че избягвате консумирането на ненужна мед. Те включват такива храни, богати на мед, като черупкови организми, черен дроб, ядки, гъби, сушени плодове, фъстъчено масло и тъмен шоколад. Добавките, съдържащи мед, като мултивитамини и тези, използвани за лечение на остеопороза, също могат да изискват заместване.

Лица със сериозно чернодробно заболяване, които не отговарят на лечението, могат да изискват трансплантация на черен дроб .

> Източници:

> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; и да Силвейра, Т. "Цироза при деца и юноши: Общ преглед". Световен вестник на хепатологията. 2015; 7 (): 392-405.

> Патил, М .; Sheth, К .; Krishnamurthy, A. et al. "Преглед и текуща перспектива за болестта на Уилсън". Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2013; 3 (4): 321-336.