Сърдечен риск с COX-2 и NSAID лекарства

Не всички тези лекарства дават същото ниво на риск

Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) са сред най-често използваните медикаменти в света. Те са ефективни при намаляването на възпалението и болката и са лесно достъпни както по рецепта, така и по гише.

Въпреки това, много от тези лекарства са известни, че повишават риска от сърдечно-съдови проблеми, включително остър коронарен синдром (СКК) , сърдечна недостатъчност и вероятно предсърдно мъждене .

Размерът на този повишен риск обикновено е доста малък. Но рискът се увеличава при хронична употреба и при по-високи дози и е значително по-висок при хора с известно сърдечно-съдово заболяване. Освен това рискът е по-висок при някои НСПВС, отколкото при други.

(Забележка: Аспиринът е най-старото и най-често използваното НСПВС, но аспиринът намалява сърдечно-съдовия риск и няма да бъде обсъждан в тази статия.) Прочетете за профилактичната употреба на аспирин тук .)

Видове НСПВС

Неспириновите НСПВС действат чрез инхибиране на циклооксигеназния ензим (COX) , което намалява производството на простагландини, които медиират болката и възпалението.

Всъщност съществуват два COX ензима - COX-1 и COX-2 - които имат различни ефекти. COX-2 се свързва с болка и възпаление, докато COX-1 има други функции, включително защита на стомашната лигавица от киселина.

Съответно НСПВС се класифицират според това дали блокират само COX-2 ("селективното" НСПВС) или дали блокират COX-1 и COX-2 ("неселективните" НСПВС).

Оригиналните НСПВС, като ибупрофен (Advil) и напроксен (Aleve), са неселективни NSAIDS. Тъй като блокират COX-1, те се свързват с стомашно дразнене.

Дружествата за наркотици работят усилено, за да развият селективни НСПВС, които блокират само COX-2, за да се намалят стомашните усложнения. Така че сега има няколко селективни НСПВС на разположение, включително целекоксиб (Celebrex) и мелоксикам (Mobic).

Тези лекарства обикновено са по-нови и не се предлагат в общи форми или над щанда.

Сърдечно-съдов риск С НСПВС

Увеличаването на сърдечния риск с НСПВС беше забелязано най-напред със селективния NSAID рофекоксиб (Vioxx), който генерира голяма публичност и множество дела срещу неговия производител, Merck. След това Vioxx е изваден от пазара.

Оттогава многобройни клинични проучвания показват, че това увеличение на сърдечно-съдовия риск всъщност се свързва с всички НСПВС, както традиционните неселективни НСПВС, така и новите COX-2 селективни лекарства.

При почти всички НСПВС сърдечно-съдовият риск се увеличава с продължителността на употреба на тези лекарства, с използваната доза и с основния сърдечен риск на лицето, приемащо лекарствата.

Някои НСПВС са "по-безопасни" отколкото други?

Данни, сравняващи величината на сърдечния риск, причинени от конкретни НСПВС, липсват. Поради наличието на голям брой от тези лекарства и малкия размер на риска, провеждането на клиничните изпитвания, необходими за подтискане на всякакви различия, би било твърде скъпо.

Метаанализът на наличните клинични проучвания обаче е публикуван през 2013 г. Този анализ показа, че рискът от сърдечно-съдови инциденти е значително по-висок в сравнение с плацебо при високи дози диклофенак (неселективно НСПВС) и при всички селективни НСПВС.

Увеличение на риска е наблюдавано и при ибупрофен, който не е статистически значим. При напроксен не е наблюдавано повишаване на риска.

Този мета-анализ не се счита за окончателен. Повечето експерти са формирали мнението, че всички нестероидни противовъзпалителни средства от двете категории би трябвало да увеличат сърдечно-съдовия риск.

Въпреки това, ако НСПВС трябва да бъде използвано при хора, загрижени за увеличаване на сърдечния риск, повечето експерти биха препоръчали напроксен.

Други сърдечни проблеми, свързани с НСПВС

В допълнение към увеличаването на риска от сърдечни събития, двете категории НСПВС също се свързват с повишаване на кръвното налягане, когато се използват хронично.

Освен това повечето от неселективните НСПВС пречат на благоприятните ефекти, които аспиринът има върху тромбоцитите, като по този начин противодейства на ефектите на профилактичния аспирин. Тази намеса обаче не е наблюдавана с неселективния NSAID диклофенак или със селективните НСПВС.

Долен ред

Докато Vioxx получи цялата публичност, се оказва, че всички НСПВС като че ли повишават сърдечния риск при приблизително същата честота (с изключение на вече отбелязаните).

За хората, които са с повишен сърдечно-съдов риск, НСПВС трябва да се използват при най-ниската ефективна доза за възможно най-кратък период от време. Ако сърдечният Ви риск е повишен , напроксен вероятно е вашият НСПВС по избор.

Всеки, който има хипертония, трябва да знае, че НСПВС могат да увеличат кръвното налягане и да намалят ефективността на антихипертензивното лечение .

Всеки, който приема аспирин за профилактика срещу сърдечно-съдови заболявания, трябва да избягва неселективните НСПВС, когато е възможно. Ако NSAIDs ще се използват, те трябва да се вземат най-малко два часа след аспирина.

Източници:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, et al. Специален случай на CV свързан с НСПВС сред здрави индивиди. Circ Cardiovasc Qual Резултати 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib и традиционното сътрудничество с НСПВС, Trialists '(CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Съдови и горни стомашно-чревни ефекти на нестероидни противовъзпалителни средства: метаанализи на индивидуални данни от участници от рандомизирани проучвания. Lancet 2013; 382: 769.