Как може да помогне на остеопорозата Zometa или Bonefos?
Докато лекарствата за остеопороза са били използвани за хора с метастазен рак на гърдата с костни метастази, новите насоки от 2017 г. от Американското дружество по клинична онкология препоръчват употребата на бисфосфонатен медикамент Zometa и при някои жени с рак на гърдата в ранен стадий. Какво точно са бисфосфонатите и как действат? Може ли наистина да намали шансовете, че ракът на гърдата ще се разпространи в костите ви и ще подобри оцеляването?
Как може да разберете дали тези лекарства може да са подходящи за вас?
Рак на гърдата и риск от повторение
Ранният стадий на рак на гърдата е много лечим и степента на оцеляване се подобри с добавянето на адювантна химиотерапия и хормонална терапия за тези, които са кандидати за тези лечения. Дори при рак на гърдата в начален стадий ( етап I , етап II и етап III ), повтарянето е твърде често.
Рискът от повтаряне варира в зависимост от редица фактори, включващи етапа на рака, възраст, лечения и други фактори. Не знаем защо ракът понякога се появява много години или десетилетия по-късно, въпреки че теориите за това, защо се появи рак на гърдата, включват идеята, че има йерархия на раковите клетки и че раковите стволови клетки (генерали) докато състоянието започне да расте отново.
Рецидивите на рака на гърдата могат да бъдат три вида:
- Локален рецидив , при който туморът се появява в гърдата близо до мястото на първоначалния тумор.
- Регионален рецидив , при който ракът се появява наблизо в лимфните възли или близките структури.
- Дистанционно повторение , при което ракът се връща в далечна област на тялото, като костите, черния дроб, белите дробове или мозъка. От тях костите са най-често срещаните места на метастазите.
Това са отдалечените рецидиви - метастазирал рак на гърдата (рак на гърдата в стадий 4), които са отговорни за 90% от смъртните случаи, свързани с рака на гърдата.
Кой е изложен на риск от костни метастази от рак на гърдата?
Почти всеки, който е имал рак на гърдата, може да бъде изложен на риск от развитие на костни метастази, но има ситуации, при които вероятността е по-голяма.
Костните метастази са по-чести при хора с рак на гърдата с положителен естроген рецептор . Естрогенно-рецепторните положителни тумори също е по-вероятно да бъдат свързани с късен рецидив, например много години или десетилетия след откриването и лечението на оригиналния рак. Други фактори, които увеличават риска от рак на гърдата, включват позитивно заболяване на лимфните възли .
Около 70% от жените с метастазирал рак на млечната жлеза (рак на гърдата в стадий 4) ще имат костни метастази.
Ролята на бифосфонатите при рака на гърдата
Бисфосфонатите се използват за първи път през 90-те години, когато са одобрени за лечение на остеопороза . Оттогава те също са одобрени за лечение на костни метастази от рак на гърдата (и други ракови заболявания), както и хиперкалцемия, свързана с рак.
Няколко потенциални начина, по които бифосфонатите могат да бъдат полезни при хора с рак на гърдата, включват:
- При жени с рак на гърдата, който се е разпространил в костите ( рак на гърдата с костни метастази ), бифосфонатите като Zometa намаляват риска от усложнения като костни фрактури. Тъй като костните фрактури са значителна причина за болка и инвалидност, тези медикаменти могат значително да подобрят качеството на живот на жените с болест от етап 4.
- Инхибиторите на ароматаза, хормоналната терапия за рак на гърдата, която често се използва при жени в постменопауза, може да доведе до загуба на костна маса, водеща до остеопороза. Тази костна загуба може да доведе до фрактури сама по себе си, но може допълнително да увеличи усложненията, когато са налице и костни метастази.
- В проучванията, употребата на Zometa при метастазирал рак на гърдата подобрява оцеляването.
- Напоследък употребата на бифосфонати в ранния стадий на рак на млечната жлеза, положителна при естрогенния рецептор, е свързана с по-нисък риск от развитие на костни метастази на първо място, както и с по-висока честота на преживяване (виж по-долу).
Предимства на бифосфонатите като адювантно лечение за ранен стадий на рак на гърдата
При проучванията, изследващи метастази на костите на рака на гърдата, е установено, че бифосфонатите не само намаляват риска от фрактури поради метастази, но изглежда, че предотвратяват разпространението на рак на костите на първо място.
Въпреки че не сме напълно сигурни как работят, тези лекарства изглежда оказват влияние върху микрокореала на костите по начин, по който е по-малка вероятността за рак на гърдата клетките да пребивават.
Тъй като костните метастази са значителна причина за смъртността с рак на гърдата, намаляването на риска от тези метастази може да подобри преживяемостта при жени с ранен стадий на заболяване.
Последващите проучвания потвърждават, че тези теории са правилни. Когато се дава след операция и химиотерапия и заедно с хормонална терапия, беше установено, че употребата на бисфосфонати за рак на гърдата в ранен стадий при жени в постменопауза намалява риска от развитие на костни метастази с една трета, както и намалява риска от смърт с един шесто. Докато тези цифри изглеждат впечатляващи, реалното намаляване на общия риск е по-малко, когато се гледа на по-голямата картина, като бисфосфонатите осигуряват общо 1 до 2% общо намаляване на риска от смърт при жени, които са кандидати за лекарството.
В допълнение към намаляването на риска от метастази и подобряване на преживяемостта, бифосфонатите могат да служат още една роля. Ароматазните инхибитори, видовете адювантна хормонална терапия, препоръчана за жените, които са менопаузални (или жени в предменопауза след лечение на потискането на яйчниците), могат да доведат до загуба на костна маса и остеопороза. Това е още по-голямо безпокойство, когато тези лекарства се препоръчват за по-продължителна продължителност или след лечение с тамоксифен. Установено е, че Zometa намалява риска от остеопороза, свързана с ароматазни инхибитори. Лекарствата, класифицирани като инхибитори на ароматазата, включват Aromasin (ексеместан), Arimidex (анастрозол) и Femara (летрозол).
Указания за бифосфонати в ранен стадий на рак на гърдата
Настоящите насоки препоръчват използването на едно от двете различни лекарства в тази настройка:
- Zometa (золедронова киселина): Zometa е интравенозна форма на бифосфонат. Дозата, препоръчана като адювантна терапия за рак на гърдата в ранен стадий, е 4 mg IV на всеки шест месеца в продължение на три до пет години.
- Bonefos (клодронат): Bonefos е перорален бифосфонат, който може да се използва като алтернатива на Zometa, ако е необходимо. Дозата за адювантна терапия е таблетка от 1600 mg, приета веднъж дневно в продължение на две до три години. Bonefos не е одобрен от FDA в Съединените щати.
Дозата Zometa, използвана за ранен стадий на рак на гърдата, е различна (по-рядка) от тази, използвана за метастатичен рак на гърдата.
Кой може да използва Zometa или Bonefos за лечение на рак на гърдата?
Zometa (или Bonefos) се препоръчват за адювантно лечение на интрадуктален рак на гърдата, положителен за естрогенния рецептор. Тя трябва да се използва само при жени, които са постменопаузални по време на диагностиката или които са пременопаузни, но са получили лечение за потискане на яйчниците .
Много жени, които са били лекувани за рак на гърдата в ранна фаза преди тази препоръка, може да се чудят дали трябва да започнат да приемат наркотика сега. Отговорът е, че това зависи и има много фактори, които трябва да се вземат под внимание. Проучванията са били проведени с жени, които са започнали да приемат бисфосфонати след приключване на операцията и химиотерапия, и нямаме добри данни за намаляване на метастазите или ползата от преживяемост при хора, които започват тези лекарства по-късно.
Ние знаем, че бифосфонатите могат да намалят загубата на костна маса при хора с остеопения и остеопороза, а ароматазните инхибитори се свързват със значителна костна загуба при някои хора. Някои лекари препоръчват бисфосфонати за остеопения, ако се очаква допълнителна костна загуба (въпреки че могат да се използват различни дози) или ако човек има значителни рискови фактори за фрактура. Може да пожелаете да говорите с онколога за извършването на тест за костна плътност, преди да вземете решението си. Ако вече имате или сте в риск от остеопороза, може да има явна полза от употребата на тези лекарства.
Рискове и нежелани реакции на бифосфонатите
Най-честата нежелана реакция на Zometa е грипоподобен синдром, продължаващ няколко дни след инфузията.
Нежеланите реакции на пероралния Bonefos могат да включват и киселини, лошо храносмилане и възпаление на хранопровода. Пероралните лекарства трябва да се приемат с вода и хората да бъдат инструктирани да останат изправени в продължение на 30 до 60 минути, за да намалят риска от дразнене на хранопровода.
По-рядко срещаните нежелани реакции на бисфосфонатите , използвани или перорално, или интравенозно, включват ниско ниво на калций в кръвта (хипокалцемия), мускулна, ставна и / или костна болка (това може да се случи по всяко време на употребата на лекарството) и нарушена бъбречна функция. Хората, които имат увредена бъбречна функция преди поставянето на диагнозата, може да не могат да използват лекарството. Други нечести потенциални странични ефекти включват атипични фрактури на бедрената кост и предсърдно мъждене.
Нечестен, но сериозен и предизвикателен неблагоприятен ефект на бисфосфатите е остеонекроза на челюстта. Остеонекрозата се отнася до разрушаването на костта и може да се появи или в областта на мандибулата, или на максилата. Симптомите често започват с болка в челюстта или загуба на зъб. В проучванията, които разглеждат употребата на Zometa като адювантна терапия за рак на гърдата, остеонекроза на челюстта е наблюдавана при около 2% от жените, приемащи Zometa.
Рисковите фактори за развитие на остеонекроза включват заболяване на венците, лоша хигиена на зъбите или използване на зъболекарски уреди. Проучванията са разгледали начини за намаляване на риска. В едно проучване поставянето на стоматологични прегледи на всеки три месеца и използването на антибиотична профилактика преди стоматологичните процедури е свързано с по-нисък риск от заболяване. Когато се развие остеонекроза на челюстта, може да е предизвикателство за лечение. Най-често се използва комбинация от антибиотици, хирургия, изплакване в устата и хипербарна кислородна терапия.
Докато остеонекроза на челюстта може да се появи при всеки бифосфонат, тя се наблюдава много по-често (94% от времето) с интравенозни бисфосфонати.
Преди да приемате Zometa или Bonefos
Преди да започнете приема на Zometa или Bonefos, препоръчваме да имате задълбочен стоматологичен преглед, който специално търси доказателства за заболяване на венците. Ако се нуждаете от някаква стоматологична работа, като например екстракция на зъби, препоръчваме също да изпълните тези стоматологични процедури преди да започнете да приемате бифосфонати.
Бисфосфонати и метастатичен рак на гърдата
Бисфосфонатите и друг вид лекарства, денозумаб (Xgeva или Prolia) се наричат лекарства за модифициране на костите. Тези лекарства са много ефективни при намаляване на риска от фрактури, свързани с костни метастази от рак на гърдата. Сега се препоръчва или бифосфонати, или денозумаб да се започнат, когато костните метастази бъдат диагностицирани за първи път. Когато се използва за костни метастази, дозата на Zometa е по-висока и се прилага като инфузия от 4 mg на всеки 12 седмици или на всеки три до четири седмици.
Долна линия за адювантни бифосфонати за ранен стадий на рак на гърдата
Бисфосфонати (Zometa) бяха добавени към насоките за клинична практика за 2017 г. за адювантно лечение на рак на гърдата с положителен естрогенен рецептор в ранен стадий при жени в менопауза. Не само тези лекарства намаляват риска от свързана с лечението остеопороза, но изглежда, че намаляват риска от развитие на костни метастази и могат да подобрят преживяемостта.
Тези лекарства започват след приключване на операцията и химиотерапията и в същото време започва хормоналната терапия.
Костните метастази с рак на гърдата не само означават, че ракът вече не е лечим, но причинява значителна болка и инвалидност. Усложненията на костните метастази включват фрактури, компресия на гръбначния мозък и повишено ниво на калций в кръвта, всички от които намаляват качеството на живот и намаляват преживяемостта.
Бифосфонатите, както и всички лекарства, могат да имат странични ефекти. Зомета често причинява грипоподобен синдром за един или два дни след инфузията и Bonefos може да доведе до дразнене на хранопровода. Някои хора също развиват нарушена бъбречна функция или ниско ниво на калций в кръвта. Нечести, но сериозни странични ефекти са остеонекрозата на работата, състояние, за което се смята, че засяга един от 50 жени, които употребяват лекарството по този начин. Добрата стоматологична хигиена и зъбната оценка преди началото на лечението могат да намалят риска.
За жените, които в миналото са били лекувани за рак на млечната жлеза в ранен стадий, но които иначе биха били кандидати за помощно лечение, понастоящем няма препоръки. Говорете с онколога за мислите й и за това, което тя счита за предимствата и недостатъците на лечението. Познаването на костната плътност и преглеждането на рисковете, както за повторение, така и за странични ефекти от лечението може да ви помогне да ръководите Вашето решение. Както и при всички ваши грижи, да бъдете свой собствен адвокат в грижата за рака, има значение.
> Източници:
> Бет-Тасдоган, Н., Майер, Б., Хюсеин, Х., и О. Золк. Интервенции за управление на медикаментозно-свързаната остеонекроза на челюстта. Кохранен база данни за систематични прегледи . 2017. 10: CD012432.
> Колман, Р. Въздействие на костно-ориентираните лечения върху заболеваемостта от скелета и оцеляването при рак на гърдата. Онкология (Уилистън Парк) . 2016, 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Използване на адювантни бифосфонати и други костни модифициращи агенти при рак на гърдата: CancerCare Ontario и Американското дружество по клинична онкология, насоки за клинична практика. Journal of Clinical Oncology . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> Hadii, P., Coleman, R., Wilson, С. et al. Адювантни бифосфонати при ранен рак на гърдата: Ръководство за консенсус за клинична практика от европейски панел. Анонси на онкологията . 2016, 27 (3): 379-90.