Разлики в оцеляването при наследствен рак на гърдата
Много хора са загрижени за "генетичния" или наследствения рак на гърдата. Знаем, че мутациите на BRCA могат значително да увеличат риска от развитие на рак на гърдата. Но за тези, които получават рак на гърдата , как се справя оцеляването с тези, които развиват рак на гърдата, но нямат тези генни мутации? Сега имаме няколко проучвания, които са разгледали този въпрос.
Разбира се, ужасно е да научите, че носите една от тези мутации. Ако направите BRCA мутация, това може да означава много допълнителни тестове, вземане на решения от сърце и изтощителни лечения, ако ракът се развие. Но нови изследвания за дългосрочно оцеляване с тези мутации могат да намалят някои от вашите страхове.
Необходимо е обаче да разгледаме тези проучвания като цяло. Някои проучвания са разглеждали само млади жени. Други са разгледали различни интервали от време, когато оценяват оцеляването. И все пак други оценяват какви лечения може да подобрят най-много преживяемостта при жени с BRCA мутации.
Нека започнем с преглед на BRCA мутациите, защо те са важни за развитието на рак на гърдата и как тези ракови заболявания могат да се различават от не-наследствените ракови заболявания на гърдата, а след това да разговаряме за това, което сме научили от гледна точка на оцеляването.
BRCA мутации - дефиниция и функция на гените на BRCA
Знаем, че ракът обикновено се развива след серия от ДНК генни мутации.
Нашите гени са като план, който носи дизайна за протеини, направени в нашите тела. Инструкциите, проведени върху гени, носят указанията за получаване на протеини, вариращи от ензимите, които разграждат храната ни, до протеините, които работят, за да ни предпазят от рак.
Терминът мутация се отнася до всеки тип увреждане на ДНК, което променя неговия състав.
Нашата ДНК е съставена от 46 хромозоми, 23 от нашите майки и 23 от нашите бащи. Гени, от своя страна, са части от хромозоми, които носят посоките за производство на специфични протеини. Тези насоки са съставени като низ от букви (базови двойки), които функционират като код.
Ако буквите (основите) в даден ген са смесени, указанията могат да бъдат неточни и по този начин да бъдат план за абнормен протеин. Понякога се добавят бази (допълнения), понякога се заличават (мутации за заличаване) и понякога се пренареждат. (Съществуват и други промени, които могат да се появят). Това, което се случва след като мутацията се наследи или придобие по време на зряла възраст, зависи от функцията на специфичния ген.
Гените BRCA са туморни супресорни гени . Те кодират протеини, които потискат растежа на тумори като рак на гърдата и рак на яйчниците. По-специално, гените на BRCA кодират протеини, които са отговорни за ремонта на увреждане на ДНК в нашите клетки (те ремонтират скъсвания в двойно-верижна ДНК).
Всяка от нашите клетки съдържа два гена BRCA, едно копие от майка ни и едно копие от баща ни. Гените на BRCA са автозомни рецесивни, което означава, че и двете копия на гена трябва да бъдат мутирани, за да се развие рак, свързан с генната мутация.
Тъй като повечето хора наслеждат само един мутирал ген (това е написано като BRCA1 / 2), като BRCA мутацията увеличава риска от рак (носи генетично предразположение към рак), но не означава, че ще развиете рак. За да започне ракът, другото копие на гена ще трябва да бъде мутирано. Тази втора мутация обикновено се придобива (от увреждане на ДНК, дължащо се на околната среда, избора на начин на живот или нормалния метаболизъм на клетките).
Това може да бъде ужасно объркващо, когато говорим за тези различни видове мутации, въпреки че обяснява защо не всички с мутация на BRCA ще развият рак.
Двете мутации, които водят до рак на гърдата при повечето жени, които са BRCA + и развиват рак на гърдата, включват мутация на зародишна линия и придобита мутация.
- Гръдно-линейни или наследени мутации (това включва BRCA мутациите, както се обсъжда тук) се предават от майка или баща на дете при зачеване.
- Соматични или придобити мутации (мутации, които се появяват в резултат на увреждане на ДНК, свързано с околната среда, фактори на начина на живот или дори нормални метаболитни процеси в клетките) възникват по всяко време на живота на човека.
(Съществуват и свързани с рака гени, наречени онкогени, които са наследени в автозомно доминиращ начин, така че само едно копие на мутирал ген е необходимо, за да стимулира растежа на рак, но това е извън обхвата на тази статия).
Разбиране на мутациите на BRCA
Когато говорим за риска от BRCA мутации, важно е да отбележим, че не говорим за една конкретна промяна в ДНК. По-скоро съществуват стотици различни начини, по които гените на BRCA могат да бъдат мутирали. Както бе отбелязано по-горе, тези гени могат да имат допълнителна основа (буква), липсваща основа или базите биха могли да бъдат пренаредени по някакъв начин.
Има някои разлики в риска от рак между BRCA1 и BRCA2 мутациите, както и специфичния вид мутация, присъстваща в гена. Общият риск от рак на гърдата при жени без BRCA мутация е около 12%. За тези, които имат BRCA1 мутация, средният риск е от 55 до 65% (и може да достигне 87%). За тези, които имат BRCA2 мутация, около 45% от жените ще развият рак на гърдата до 70-годишна възраст.
Ракът на яйчниците се среща при приблизително 1,3% от жените като цяло. За тези с BRCA1 мутации 39% се очаква да развият рак на яйчниците, докато 11-17% от тези с BRCA2 мутация ще развият заболяването.
Има и други видове рак, които могат да бъдат свързани и с мутации на BRCA, като рак на простатата, рак на панкреаса и дори рак на белите дробове .
Разлики в рака на гърдата при жени с BRCA мутации
Има някои разлики в рака на гърдата при жени, които имат BRCA мутации и тези, които нямат тези мутации. Това е важно, тъй като някои от тези разлики могат да обяснят различията в преживяемостта.
BRCA мутациите са по-чести при по-младите жени, които развиват рак на гърдата. За тези под 40-годишна възраст се смята, че повече от 10% от раковите заболявания са свързани с това, че са BRCA позитивни. Обратно, броят е по-близо до 5% при по-възрастните жени с болестта.
Ракът на гърдата при жени с BRCA мутации е склонен да има рак с по-висока степен на тумор . Типът тумор е мярка за агресивността на тумора.
Ракът на гърдата при жени с BRCA мутации (особено BRCA1 мутации) е по-малко вероятно да бъде естрогенен рецептор или прогестеронов рецептор положителен. По-малко вероятно е те да бъдат положителни за HER2 . Хормонните рецептори , както и HER2, са рецептори на повърхността на клетки на рак на гърдата, към които се свързват естроген или фактори на растежа, за да провокират развитието на рака.
С други думи, " тройно отрицателните " ракови заболявания на гърдата са по-чести при жените с BRCA мутации. По принцип тройно отрицателните ракови заболявания на гърдата са по-трудни за лечение, тъй като нито хормоналните терапии, нито лекуваните с HER средства ще бъдат ефективни.
Положителна е, че раковите заболявания на гърдата при жени с BRCA мутации са склонни да реагират по-добре на неоадювантна химиотерапия (химиотерапия, дадена преди операцията), отколкото тези без тези мутации.
BRCA мутации срещу не-BRCA фамилен рак на гърдата (BRCAX)
Често е объркващо да се говори за мутации на BRCA и за наследствен рак на гърдата . BRCA мутациите са причина за наследствен рак на гърдата, но не всички наследствени карциноми на гърдата се дължат на BRCA мутации. Като цяло BRCA мутациите представляват 20 до 25 процента от наследствените карциноми на гърдата и 5 до 10 процента от раковите заболявания на гърдата като цяло.
Наследствените карциноми на гърдата, които не са свързани с BRCA мутациите, се споменават като фамилен рак на гърдата, не-BRCA или BRCAX. Генните мутации, които са свързани с рак на гърдата, включват тези в ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 и TP53. Вероятно много повече чакат откритията, но изследването все още е в ранните етапи.
Оцеляване със и без мутация на BRCA (проучване за 2018 г.)
Когато говорим за оцеляване с мутации на BRCA, важно е да отбележим, че става въпрос за статистика. Имаме информация за начина, по който "средното" лице със "средната" мутация на BRCA може да направи и техния резултат. Но тъй като има много специфични вариации в тези мутации и хората избират различни начини да управляват своя рак, статистиката не е задължително да предсказва резултатите от отделните хора. Хората не са статистически данни.
Изследване от 2018 г., публикувано в " Ланцет онкология ", е най-голямото проучване за сравняване на преживяемостта при рак на гърдата при тези с BRCA мутации, сравнено с тези, които имат спорадичен рак на гърдата. върху преживяемостта с рак на гърдата, свързана с BRCA мутации.
Група от жени на възраст 40 години и по-малко е била следвана в продължение на 10 години, като оцеляването е оценено на една, пет и десет години след поставянето на диагнозата. След 10 години, процентите на преживяемост за тези, които са били BRCA позитивни и BRCA отрицателни, са еднакви. В действителност, през първите няколко години, тези с BRCA мутации и троен негативен рак на гърдата имаха малко по-добри резултати, отколкото тези, които имат спорадична тройна негативна болест. Тези, които са имали BRCA мутации, са имали по-голяма вероятност да имат двойна мастектомия, но няма разлика, е оцеляването между тези, които са имали мастектомия или лумпектомия с радиация.
Ограничения и сравнение с други изследвания на BRCA за оцеляване
Изследването от 2018 г., споменато по-горе, е окуражаващо, но имаше някои важни ограничения при прегледа на преживяемостта с карцином на гърдата с мутация на BRCA.
Възраст: Изследването е насочено само към жени на възраст под 40 години и има някои важни различия между младите жени с рак на гърдата и по-възрастните жени с болестта. Не знаем дали тези резултати ще бъдат същите, ако се сравняват по-възрастните жени.
Продължителност на изследването: Един от проблемите на изследването през 2018 г. е, че той е следвал само жените в продължение на 10 години. Жените, които имат BRCA мутации, са много по-склонни да развият втори рак на гърдата в другата им гърда, което може да се промени след 10-годишния период на проучване.
По-продължително проучване, което проследявало жените с ранен стадий на рак на гърдата (етап 1 и 2) и BRCA1 и BRCA2 мутации в продължение на 20 години , показва по-голяма преживяемост при жени, които са имали двустранна мастектомия (отстраняване на нераковите гърди). Всъщност, след двойна мастектомия, рискът от смърт за тези жени е намалял наполовина в периода между 10 и 20 години след първоначалната им диагноза.
По-голямата част от смъртните случаи в този период са сред хората, които развиват вторичен първичен рак на гърдата в другата (контралатерална) гърда. Средният период от време между развитието на първия рак на гърдата и втория (несвързан) рак на гърдата е 5,7 години. Това проучване засили мисълта, че оценяването на най-добрите възможности за лечение може да се нуждае от дългосрочни проучвания.
Вид хирургия: Типът операция, която жената с BRCA мутация претърпява, както е отбелязано в по-дългото проучване по-горе, може да промени. В проучването за 2018 г. не е имало разлика в преживяемостта между хора, които са имали лумектомия, или тези, които са имали мастектомия или двойна мастектомия. Това може да е различно, ако жените са проследени след 10 години. Тъй като много от тези жени може да се очаква да живеят няколко десетилетия, това е важно да се отбележи.
Други лечения могат да повлияят и на оцеляването. Проучване от 2013 г. също установи, че преживяемостта е сходна между BRCA позитивните и BRCA негативните жени на 10 години. Това проучване обаче установи, че за жените с BRCA1 мутации и ранния стадий на рак на гърдата премахването на яйчниците и фалопиевите тръби (оофоректомия) подобрява оцеляването. Други проучвания също отбелязват това подобрение в преживяемостта с оофоректомия.
Изследване на мутациите: Както беше отбелязано по-рано, тестването на генни мутации все още е в начален стадий. В проучването може да са получени неверни резултати, тъй като са използвани различни методи за тестване.
Други рискови фактори : Едно проучване показва, че честотата на преживяемост при рак на гърдата всъщност е по-висока при тези, които са имали BRCA мутации, но имаше няколко изключения. Жените от ашкеназистовото еврейско наследство и тези с метастатичен рак на гърдата са имали по-ниска степен на преживяемост, ако BRCA е положителен.
Предпочитащи: Проучването от 2018 г. е споменато по отношение на тези без рак на гърдата. Важно е да се отбележи, че целта на проучването е да се разгледа оцеляването при жени, които вече са имали рак на гърдата и BRCA мутация. Това проучване не се отнася до "предшествениците", термин, използван за описание на жените с BRCA мутации, които са изложени на риск, но все още не са имали рак на гърдата.
Словото от
Много хора са попитали дали тези, които имат BRCA мутация, имат разлики в оцеляването от тези с не-наследствен рак на гърдата. Изследването от 2018 г. е успокояващо по някои начини, но е необходима по-дълга продължителност на оценката, за да се знае дали има различия, както и да се определят най-ефективните възможности за лечение за жени, които имат положителен BRCA рак на гърдата. Разбира се, съществуват много фактори извън оцеляването, които трябва да бъдат оценени при гледане на лечения.
При разглеждането на тези изследвания е очевидно, че имаме много да научим за наследствен рак на гърдата. Всъщност ние все още знаем малко за генните мутации, свързани с BRCA, и за риска от рак на гърдата.
Ако сте диагностицирани с рак на гърдата, отделете време за изследване на рака . С промяната на лекарството толкова бързо, че е важно всеки да бъде свой застъпник в грижите за рака . Всяка жена е различна и най-добрите лечения за една жена може да не са едни и същи за друга. Важно е всяка жена, диагностицирана с болестта, да избере лечения, които са най-подходящи за нея, и да почита собствените си желания.
> Източници:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, Е., Olopade, O., and D. Huo. Ефект на мутациите на BRCA върху рака на гърдата Прогноза: Систематичен преглед и мета-анализ. Медицина (Балтимор) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, Т., Tapper, W. et al. Germline BRCA Мутацията и резултатът от рака на гърдата с младост (POSH): Проучване на кохортата. Lancet Oncology . Публикувано на 11 януари 2018 г.
Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Контралатерална мастектомия и оцеляване след рак на гърдата при носители на мутации на BRCA1 и BRCA2: ретроспективен анализ. BMJ . 2014. 348: 226.
Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Ефект на оооректомията върху оцеляването след рак на гърдата при BRCA1 и BRCA2 носители. JAMA онкология . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Взаимодействие между състоянието на хормоналния рецептор, възрастта и преживяемостта при пациент с BRCA1 / 2 мутации на гръбначния стълб: Систематичен преглед и мета-регресия. PLoS One . 2016. 11 (5): e0154789.