Рак на белия дроб Борба с храните

Храни с фитохимикали, които засягат раковите клетки

Вероятно сте чували доста за храните, които могат да понижат риска от развитие на рак като рак на белия дроб. Но какво, ако вече живеете с болестта? Какво трябва да ядете, за да повишите коефициентите във ваша полза?

Това може да е труден въпрос, защото понякога това зависи от това, което лечение получавате. Примерите включват химиотерапия и лъчева терапия. Целта на тези лечения е да се премахнат раковите клетки, така че наистина искате да ядете диета с високо съдържание на вещества, които защитават клетките, включително раковите клетки?

Има някои витамини и минерали, които може да пожелаете да избягвате по време на лечението, така че леченията, които избирате, са полезни. Това каза, че има някои храни, които могат да повишат коефициентите във ваша полза като цяло. Какви са научните изследвания, които ни научиха за потенциални ракови храни за борба с рака, т.е. храни, които могат да имат значение, след като вече имате рак?

Нека да разгледаме някои специфични храни, фитохимикалите (растителни химикали), за които се смята, че са отговорни, и различните начини, по които тези вещества могат да взаимодействат с раковите клетки чрез ускоряване на смъртта на раковите клетки, като потискат способността на клетките да се разпространяват (метастази) и други механизми.

1 -

Храни, които могат да помогнат за борба с рака на белия дроб
Beau Lark / Corbis / VCG / Гети

Какви са някои храни за борба с рака на белия дроб, които можете да добавите към вашата диета? Може да сте прегледали статии, които обсъждат храни, които могат да помогнат за предотвратяване на рак на белия дроб , но какво ще кажете, ако вече живеете с рак на белите дробове?

Не се тресете. Няколко проучвания са разгледали ефекта от това, което ядем върху раковите клетки, които вече са налице . Много от тези изследвания са направени в лабораторията или с животни вместо с хора, но докато не знаем повече, обикновено има малък риск от хранене на здравословна диета. (Разбира се, не всички храни са добре за всички хора, някои хора имат хранителни алергии и вашият онколог може да препоръча да се избягват някои храни, които могат да повлияят на лечението).

Изброените по-долу храни обсъждат само хранителните вещества, които можете да получите като част от здравословна диета, а не като добавки. Някои добавки могат действително да увеличат риска от развитие на рак на белия дроб (като бета-каротин) или да намалят ефективността на лечението с рак. Ако понастоящем получавате химиотерапия и / или лъчева терапия, отделете малко време да се запознаете с опасенията относно употребата на витамини и минерали при лечение на рак .

2 -

круши
Крушите съдържат комбиниран флоретин, който има антитуморни ефекти. Istockphoto.com/Stock Снимка © Anettelinnea

Крушите (както и ябълките) съдържат фитохимикал, наречен флоретин, за който се смята, че има антитуморни действия. В неотдавнашно проучване, разглеждащо клетки от недребноклетъчен белодробен рак, отглеждани в лабораторията, флоретинът значително индуцира програмирана клетъчна смърт (апоптоза) в тези ракови клетки. Изследователите смятат, че може да се използва флоретин като добавка при лечението на недребноклетъчен белодробен рак.

Флоретин играе не само ролята по-горе с клетки на рак на белите дробове, но и в друго проучване засилва и противораковия ефект на цисплатина - обикновен медикамент за химиотерапия, използван за хора с рак на белите дробове. В допълнение към евентуалния си ефект върху рака, флоретинът може да намали фиброзата в белите дробове, като това, което обикновено се свързва с лъчева терапия.

3 -

Зелен чай
Зеленият чай може да повиши ефективността на химиотерапевтичния лекарствен продукт цисплатин. Istockphoto.com/Сток Снимка © isa-777

Зеленият чай е още една храна, която изглежда има двойно мито, когато става дума за рак на белите дробове. Не само че е установено, че има превантивна роля в развитието на рак на белите дробове, но може да бъде от полза за тези, които вече живеят с болестта.

Докато проучванията върху хора все още не са направени, изследователите са разгледали неговото въздействие както върху клетките на човешкия рак на белите дробове, отглеждани в лабораторията, така и върху животните. Известно е, че съединенията, включващи теafafinin и epigallocatechin-3-gallate (EGCG), потенцират ефекта на химиотерапевтичното лекарство цисплатин, който често се използва за лечение на рак на белите дробове. В една част от проучването ефективността на цисплатина при елиминирането на раковите клетки се увеличава със седем пъти.

Имайте предвид, че повечето зелен чай има кофеин. Ако сте чувствителни към кофеина или ви държи будни, може да искате да намерите разнообразие без кофеин или да се концентрирате върху други елементи от този списък. Също така имайте предвид, че бутилираният зелен чай, който намерите в магазина, може да не е най-добрият избор. Съединения като ECGC не издържат и количеството, намерено в повечето безалкохолни напитки, е много ниско.

На последна бележка можете да пропуснете кремьора, тъй като млечните продукти могат да се комбинират и да неутрализират ECGC. Помислете за добавяне на допир на лимон вместо това, което подобрява абсорбцията на това съединение.

4 -

сьомга
Витамин D в рибата може да потисне растежа на раковите клетки на белия дроб. Istockphoto.com/Stock Снимка © gbh007

Витамин D е получил много внимание през последните години и диета с високо съдържание на витамин D може да има някаква полза и за хора с рак на белите дробове.

Изследователите са наблюдавали недребноклетъчни белодробни ракови клетки, съдържащи EGFR мутация, за да видят какъв ефект може да има витамин D3 . Клетките са обработени с 25-хидроксивитамин D3 - разграждащия продукт на витамина, който циркулира в кръвта. Установено е, че в тази среда витамин D3 инхибира растежа на раковите клетки на белия дроб.

Като проучват още една стъпка, те след това наблюдават плъхове, които са развили положителен EGFR рак на белите дробове, които са били хранени с диета с високо съдържание на витамин D3. Тези диети водят до значително инхибиране на туморния растеж.

Витамин D, който се среща в мастните риби, като сьомга, скумрия и херинга, изглежда има и други ползи за здравето, а дефицитът на витамин D може да доведе до много медицински проблеми . В допълнение към хранителните източници, витамин D може да бъде абсорбиран извън слънцето, но слънцезащитните пречи на този процес. Като се има предвид ролята му в рака и колко лесно е да знаете нивото си с прост кръвен тест, говорете с онколога си за това, че сте проверили това.

От всички витамини и минерали в нашата диета, витамин D може да бъде най-трудно да получите в диетична форма. Да бъдеш навън на слънце в шорти и тениска в продължение на 15 минути, обаче, доставя много здрава дневна доза. Това не винаги е възможно в Северния климат (или по други причини, като химиотерапия, които повишават риска от слънчево изгаряне). Ако нивото ви е ниско, вашият онколог може да говори за най-добрата добавка за подобряване на Вашето ниво.

5 -

джинджифил
Джинджифил може да намали риска от разпространение на рак на белите дробове. Източник на снимки / Снимка Снимка © Allyso

Джинджифил може да помогне с гадене , предизвикано от гадене , но може да играе още по-голяма роля за хората, живеещи с рак на белия дроб.

Джинджифилът съдържа съединение 6-шогаол, което може да помогне да се предотврати развитието на рак на белите дробове, но чрез действията му по пътищата, които помагат за разпространението на рака, може да намали риска от метастази от вече съществуващ рак. Доказателство за ползите от джинджифила е отбелязано при лечението на ракови клетки на белия дроб в лабораторията. Беше установено също така, че приемането на диетичен джинджифил намалява риска от метастази на рак на белия дроб при мишки с рак на белия дроб. Тъй като метастазите са водеща причина за смърт на хората с рак, това е важна констатация.

Джинджифил се смята, че има и други ползи за здравето, както и, особено за подпомагане на хората с хронична болка.

Има много възможности за добавяне на джинджифил към вашата диета. Можете да опитате тази рецепта за джинджифил чай или кристализиран джинджифил.

6 -

каперси
Каперсите могат да потиснат растежа на рака на белия дроб. Istockphoto.com/Сток Снимка © GooDween123

Някои хора мислят за каперси като градински туршии, но тези мънички цветни пъпки, родени в Средиземно море и някои части на Азия, имат много повече да предложат.

Каперсите са един от най -известните източници на съединение, наречено кверцетин . Кверцетинът е мощен антиоксидант, който изглежда има роля в инхибирането на растежа на няколко ракови заболявания, особено рак на белите дробове, мозъка, кръвта и слюнчените жлези. Кверцетин инхибира сигналния път в клетките на раковите клетки на белия дроб, който е необходим за разделянето и умножаването на клетките.

По-ранни проучвания установяват, че в допълнение към инхибирането на растежа на раковите клетки кверцетин играе също така роля в програмираната клетъчна смърт (апоптоза) на раковите клетки.

Други храни, богати на кверцетин, включват копър, червен лук, боровинки, ябълки и зелен и черен чай.

7 -

къри
Куркуминът, компонент на куркума, използван в къри, може да потисне инвазивната способност на раковите клетки на белия дроб. Istockphoto.com/Stock Снимка © bdspn

Куркума, основна съставка в къри сред другите храни, съдържа комбинирания куркумин. Куркума е подправката, която дава къри жълтия цвят. Куркуминът е открит в няколко проучвания за инхибиране на инвазивната способност на раковите клетки на белия дроб.

Куркуминът е бил изследван за известно време с рак, тъй като изглежда има антиоксидантни, противовъзпалителни и имуностимулиращи ефекти в допълнение към улесняването на клетъчната смърт (апоптоза) в раковите клетки. Американското дружество за борба с рака дори заяви, че лабораторните и животински тестове върху куркума изглеждат много обещаващи, но се колебае да препоръча това подправка за превенция или лечение.

За тези, които понастоящем са подложени на лечение за рак, новината също е добра. Куркуминът може да работи, за да направи туморите по-чувствителни към ефектите от лечението с химиотерапия и лъчева терапия, особено с лекарства като обикновения химиотерапевтичен лекарствен продукт цисплатин за рак на белия дроб.

В допълнение към профилактиката и лечението на рака, куркума се изследва заради ролята му в широк спектър от здравни състояния, дори и неговата потенциална роля в болестта на Алцхаймер .

Дотогава и тъй като обсъждаме само хранителните източници, вероятно не може да навреди да добавите към вашата диета няколко храни, съдържащи този колоритен подправка. Много е важно да се отбележи, че трябва да се вземат сравнително големи количества добавки куркумин, за да бъдат абсорбирани. Три проучвания показват, че при 1,8 грама куркумин на ден като добавка, куркуминът има много слаба наличност и не е открит в кръвта на пациентите, които го получават. От друга страна, когато се приготвя като къри, куркуминът има по-добра наличност и по-добре се абсорбира.

8 -

Горски плодове
Плодовете са натоварени с антоцианодини, които могат да помогнат за борба с рака на белия дроб. Източник на снимки / Снимка Снимка © Чепко

Ако искате да се храните на нещо, което се вписва в пословичния камък, който може да удари 2 птици, помислете за плодове.

Плодове като боровинки, малини, къпини и боровинки са натоварени със съединения, известни като антоцианидини. Една форма на антоцианидин, позната като делфинидин, направи значителна разлика за мишките, инокулирани с EGFR мутирали човешки клетки на рак на белия дроб. (Ако не сте запознати с EFGR или не сте правили молекулярен профил върху рака на белия дроб , не забравяйте да поговорите с Вашия лекар.)

Диетичният делфинидин инхибира растежа на туморите, ограничава способността на туморите да създават нови кръвоносни съдове, за да се разширят (нещо, известно като ангиогенеза) и индуцират клетъчна смърт (апоптоза) сред раковите клетки.

Допълнителна полза са проучванията, установяващи, че антоцианидини могат да помогнат да се предотврати образуването на кръвни съсиреци (тромбоза). Като се има предвид, че 3 до 15 процента от хората с рак на белите дробове развиват кръвни съсиреци и че това е свързано с повишена смъртност от болестта, плодовете могат да помогнат по повече начини от един.

9 -

моркови
Морковите съдържат съединение, което може да инхибира ангиогенезата в раковите клетки на белия дроб, процес, необходим за растежа на туморите. Източник на снимки / Снимка Снимка © robynmac

Морковите са отличен източник на фитохимикал, известен като хлорогенна киселина . За да могат туморите да растат и да нахлуят в тъканите, те трябва да растат с нови кръвоносни съдове, за да доставят тумора. Някои лечения за рак са предназначени да прекъснат този процес, който се нарича ангиогенеза. С други думи, ако туморът не е в състояние да създаде кръвоснабдяване за себе си, той не може да продължи да се разширява.

Хлорогенната киселина изглежда нарушава сигнализиращия път при рак на белия дроб, който е необходим, за да се получи ангиогенеза.

Докато морковите са много богати на това съединение, то може да се намери и в значителни количества в ленено семе, ябълки, ягоди, картофи и ананас.

За разлика от някои храни, които могат да загубят защитните си фитохимикали по време на готвене, морковите са изключение от правилото. Процесът на готвене и дори съхраняването на варени моркови в хладилника за един или два дни може да увеличи тяхната хранителна стойност.

10 -

Червен гроздов сок
Ресвератролът в червеното грозде може да подобри реакцията на раковите клетки към химиотерапията. Istockphoto.com/Сток Снимка © joruba

Ресвератрол, съединение в червено вино, е получило много внимание през последните години, и за добра причина. Ресвератрол изглежда не само намалява риска от развитие на няколко ракови заболявания, но може да помогне и за лечение на рак.

Един от проблемите с лечението на рак на белите дробове е, че раковите клетки имат собствен ум. Те са "умни", ако желаете, и станете устойчиви на лечение, предназначено да ги премахнете. За щастие е установено, че съединения като ресвератрол могат да повишат чувствителността на туморите към ефектите на лечението. При рак на белия дроб приемът на това хранително вещество може да спомогне за подобряване на ефективността на обичайните химиотерапевтични лекарства като таксол (паклитаксел), платинол (цисплатин) и Iressa (гефитиниб). Твърде рано е да препоръчате това да се използва като "помощно средство за лечение", но е малко вероятно да се нарани малко количество ресвератрол във вашата диета.

Разбира се, има противоречия при препоръчването на алкохолна напитка, но не се притеснявайте. Червеният гроздов сок пакет мощен удар, както и други храни, съдържащи ресвератрол, като например черен шоколад и боровинки.

Закуска от червен гроздов сок, няколко парченца черен шоколад и няколко боровинки може да бъде прекрасен десерт, който дори може да потуши мисълта, че приемате диета за борба с рака на белия дроб.

11 -

Доматен сос
Ликопенът в доматен сос може да помогне за борба с рака на белия дроб. Istockphoto.com/Сток Снимка © GOSPHOTODESIGN

Домати, и по-специално доматените сосове, съдържат ликопен, мощно съединение, което намалява риска от рак и се бори с него .

Ликопенът действа в няколко пункта в развитието на рака. Той може да потисне растежа на туморите, да се намесва в процеса, при който клетките на раковите клетки на белите дробове се делят, да потискат разпространението на рака и да спомагат за отстраняването на тялото на раковите клетки чрез апоптоза.

В допълнение, ликопенът има противовъзпалителни свойства, които могат да помогнат за намаляване както на стимулирането, така и на развитието на рак на белия дроб. Ликопенът не само извършва действия, които подсказват, че това е мощен рак боец, но едно проучване, в което се наблюдават над 100 000 души, установи, че ракът на белия дроб е значително по-рядък сред тези, които са имали щедър прием на храни, съдържащи ликопен.

12 -

Миди
Стридите са богати на цинк, което може да подобри някои видове химиотерапия за рак на белите дробове. Снимка на снимки © margouillaphotos

Oyster е много богат източник на минерален цинк . Не само, че този минерал изглежда има пряка роля в борбата с рака на белия дроб, но може да стимулира ефекта на химиотерапия с рак на белия дроб Taxotere (доцетаксел).

За тези, които не получават достатъчно цинк, е важно да знаете, че дефицитът на цинк е свързан с намаляването на имунитета - нещо много важно за раковите пациенти.

Трудно е да се намерят добри източници на цинк и това беше едно изследване, което разглежда използването на добавка, вместо да разчита на хранителни източници на хранителни вещества, борещи се с рака. Ако имате алергия към черупчести , най-добре е да минете покрай това, но много от обогатените зърнени закуски съдържат прилично количество цинк.

13 -

кресон
Кремът съдържа изотиоцианати, които могат да инхибират рака и да подобрят ефекта от лъчелечението. Istockphoto.com/Сток Снимка © Nadalinna

Кремът е отличен източник на изотиоцианати, съединения, които не само пречат на процеса на разделяне на раковите клетки, които да инхибират туморния растеж, но изглежда засилват ефекта от лъчевата терапия в убиването на раковите клетки.

В допълнение към крема, това съединение присъства и в други кръстоцветни зеленчуци, като например уасаби, зеленчуци от горчица, брюкселско зеле, бок хоу, колбара и карфиол.

14 -

Ленено семе
Лененото семе може да направи клетките за рак на белия дроб по-чувствителни към лъчелечение. Istockphoto.com/Сток Снимка © Elanathewise

От запек до горещи вълни се смята, че ленените семена имат цялостна полза за здравето , но могат да играят роля и в лечението на рака. Ленът има компонент, наречен лигнани, който може да е отговорен за тези ефекти.

Известно е, че радиационната терапия причинява много странични ефекти и е известно, че причинява дългосрочни странични ефекти като белодробна фиброза при хора, живеещи с рак на белите дробове. Изследователите обработиха мишки, които живееха с рак на белия дроб, на диета от ленено семе. Те установиха, че не само мишките, които получават ленено семе, живеят по-дълго, но диета, богата на ленено семе, изглежда предпазва нормалните клетки от увреждане, като същевременно разрешава или усилва смъртта на раковите клетки.

15 -

Как могат храната да се бори с рака?
Има много начини, по които храните могат да помогнат в борбата с рака. Istockphoto.com/Сток Снимка © vitanovski

Може да е объркващо да се мисли за това как храната може да се бори с рака - дори и за учените.

Част от причината е, че има много различни начини, по които това може да се случи и има много процеси във всеки един от тези механизми, които могат да бъдат засегнати от това, което ядем.

Опростено може да помогне да се изброят няколко начина, по които това се случва.

16 -

Храната трябва да е радост и опит
Насладете се на опита от вашата диета за борба с рака. Istockphoto.com/Сток Снимка © Fastrum

Нашето усещане винаги е било, че ползата от храната за намаляване на риска или за подпомагане на борбата с рака далеч надхвърля хранителните вещества. Например виждаме, че средиземноморската диета изглежда намалява риска от смърт не само от рак, но и от много случаи. Това каза, че ползите не могат да бъдат приписани на нито една храна в рамките на храната сама. Може би комбинацията от хранителни вещества и фитохимикали е ключова, но има и други важни възможности.

Това, което често не чуваме за средиземноморската диета, е процесът на хранене. В Средиземно море ястията са време да се насладите на добри храни, докато прекарвате време с приятели и близки. Ако не сте запознати с това, опитайте гръцки ресторант, в който те обслужват семейния стил на вечеря. Тъй като научаваме за значението на връзките и връзките с рака на белите дробове, научаването за ядене по този начин би могло да бъде още едно двойно допълнение към вашето здраве. Проучванията установиха, че средно хората, които имат по-голяма социална подкрепа не само имат по-добро качество на живот с рак на белите дробове, но и по-добри резултати.

Опитайте се да направите храната си преживяване и време на радост. Отделете време да поставите красива маса. Това може да звучи изтощително, когато сте в лечение за рак, но това може да бъде добра възможност да се включат онези, които копнеят да помогнат по някакъв начин. Често пъти, грижещите се за семейството хора с рак заявяват, че най-трудната част от справянето е чувството, че са безпомощни. Осветявайте някои свещи. Пуснете музика, която обичате. Опитайте всеки момент, докато вечеряте. Тези, които са живели с рак, знаят, че животът е твърде кратък, за да направи нещо друго.

Вижте тези съвети за други неща, които можете да направите, за да подобрите шансовете си за рак на белите дробове .

> Източници:

> Bruning, A. Инхибиране на mTOR сигнализиране от кверцетин при лечение и профилактика на рак. Противоракови агенти в медицинската химия . 2013. 13 (7): 1025-31.

> Гоел, А. и Б. Аггарвал. Куркуминът, златният подправки от индийски шафран, е химиосенсибилизатор и радиосенсибилизатор за тумори и химиопротектори и радиопротектор за нормални органи. Хранене и рак . 2010. 62 (7): 919-30.

> Gupta, S., Kannappan, R., Reuter, S., Kim, J. и B. Aggarwal. Химиочувствителност на тумори от ресвератрол. Анализи на Нюйоркската академия на науките . 2011. 1215: 150-60.

> Hsu, Y. et al. 6-шогаол, активен компонент на диетата, влияе върху развитието на рак и метастазите на белите дробове чрез инхибиране на секрецията на CC-хемокинен лиганд 2 (CCL2) в свързаните с тумори дендритни клетки. Вестник на селскостопанската и хранителната химия . 2015. 63 (6): 1730-8.

> Hung, H. Хранителната кверцетин инхибира пролиферацията на клетки от белодробен карцином. Форум на храненето . 2007. 60: 146-57.

> Kocdor, H. et al. Добавянето на цинк индуцира апоптоза и подобрява антитуморната ефикасност на доцетаксел при недребноклетъчен белодробен рак. Проектиране на лекарства, разработване и терапия . 2015. 9: 3899-909.

> Хан, Н. и Х. Мухтар. Диетични средства за профилактика и лечение на рак на белите дробове. Ранни писма . 2015. 359 (2): 155-64.

> Lee, J. et al. Куркумин индуцира разграждане на EGFR в белодробната аденокарцинома и модулира активирането на р38 в червата: универсалната адювантна терапия с гефитиниб. PLos One . 2011. 6 (8): e23756.

> Ma, L. et al. Флоретин показва противораков ефект и подобрява противораковата способност на цисплатина върху клетъчни линии на не-малките клетъчни белодробни ракови заболявания чрез регулиране на експресията на апоптозни пътища и матрични металопротеинази. Международен журнал за онкология . 2016, 48 (2): 843-53.

> Ma, L. et al. Ресвератролът подобрява противораковите ефекти на цисплатина върху клетъчни линии на недребноклетъчен рак на белия дроб чрез индуциране на митохондриална дисфункция и клетъчна апоптоза. Международен журнал за онкология . 2015. 47 (4): 1460-8.

Min, J. et al. Флоретин индуцира апоптоза на клетки с недребноклетъчен белодробен карцином чрез JNK1 / 2 и p38 MAPK пътища. Онкологични доклади . 2015 октомври 2. (Epub пред печат).

Nguyen, Т. et al. Ролята на активирания път на МЕК-ЕРК в инхибирането на растежа и апоптозата, индуцирани от кверцетин, в раковите клетки A549. Карциногенеза . 2004. 25 (5): 647-59.

> Оно, М., Такешима, М. и С. Накано. Механизъм на противораков ефект на ликопен (тетратерпеноиди). Ензими . 2015. 37: 139-66.

> Park, J., Hwang, S., Park, J. и H. Lee. Хлорогенната киселина инхибира индуцираната от хипоксия ангиогенеза чрез регулиране надолу на HIF-1a / AKT пътя. Клетъчна онкология . 2015. 38 (2): 111-8.

> Pietrofesa, R. et al. Радиационни смекчаващи свойства на лигниновия компонент в лененото семе. BMC рак . 2013. 13: 179.

> Сак, К. Сайт-специфични противоракови ефекти на хранителния флавоноид кверцетин. Хранене и рак . 2014. 66 (2): 177-93.

> Singh, М. et al. PLGA-капсулираните полифеноли от чай повишават химиотерапевтичната ефикасност на цисплатина срещу човешки ракови клетки и мишки, носещи карцином на ашит на Ehrich. Международен журнал за наномедицина . 2015. 10: 6789-809.

> Tripathi, К. et al. Алил изотиоцианат индуцира свързана с репликация реакция на увреждане на ДНК в NSCLC клетки и сенсибилизира йонизиращото лъчение. Oncotarget . 2015. 6 (7): 5237-52.

> Tsai, J. et al. Куркуминът инхибира метастазата на не-малките клетки на рак на белия дроб чрез сигналната пътека на адипонектин / NF-kb / MMPs. PLos One . 2015. 10 (12): e0144462.

> Verone-Boyle, A. et al. Диетичният 25-хидроксивитамин D3 активира експресията на генен вирус на рецептора на витамин D и потиска растежа на мутантен EGFR мутантен не-малък клетъчен рак на белия дроб in vitro и in vivo. Oncotarget . 2015 8 декември (Ебб пред печат).

> Yang, Y. et al. Растителна храна Делфинидин-3-глюкозид значително потиска активирането на тромбоцитите и тромбозата: Нови защитни роли срещу сърдечно-съдови заболявания. PLos One . 2012 г. 7 (5): e37323.