В продължение на няколко десетилетия виртуалната догма е, че HDL холестеролът е "добрия" холестерол, че колкото по-високо е нивото на HDL, толкова по-нисък е рискът от сърдечни заболявания и че повишаването на нивата на HDL холестерола е много добра идея. Но разочароващите резултати от няколко скорошни клинични проучвания поставят под въпрос тази догма.
Защо HDL се смята за "добър"
HDL холестерол се смята, че изчиства излишния холестерол от стените на кръвоносните съдове, като по този начин го отстранява, откъдето може да допринесе за атеросклерозата .
Освен това при епидемиологични проучвания, включващи над 100 000 индивида, хора, чиито нива на HDL холестерол са под около 40 mg / dL, имат значително по-висок сърдечен риск от тези с по-високи нива на HDL. Такъв е случаят дори когато нивата на LDL холестерол ("лош" холестерол) са ниски. По-високите нива на HDL също са свързани с намален риск от рак на гърдата, дебелото черво и белия дроб.
От такива проучвания идва и убеждението, че предприемането на стъпки за увеличаване на нивата на HDL е добра идея. Това е така наречената хипотеза за HDL: колкото по-високи са нивата на HDL, толкова по-нисък е сърдечният риск.
Как могат да се повишат нивата на HDL?
Нивата на HDL изглеждат силно повлияни от смес от генетични и екологични фактори. Жените са склонни да имат по-високи нива на HDL в сравнение с мъжете (със средно 10 mg / dL).
Хората с наднормено тегло, заседнал или с диабет или метаболитен синдром имат тенденция да имат ниски нива на HDL.
Алкохолът изглежда увеличава HDL с малко количество; транс-мазнините в храната го намаляват.
Лекарствата, които обикновено се използват за намаляване на LDL холестерола, имат относително малки ефекти върху нивата на HDL. Статините , най-често използваните лекарства за намаляване на холестерола, повишават HDL само минимално.
Фибратите и ниацинът повишават HDL с умерена доза.
В по-голямата си част, тъй като няма лекарства, които надеждно дават значително повишение на HDL, препоръките за повишаване на HDL холестерола са съсредоточени около контролиране на теглото и получаване на изобилие от упражнения, с хвърляне на хранителни препоръки,
Хвърляне на вода върху HDL хипотезата
Тъй като увеличаването на нивата на HDL се смята за такова благоприятно нещо и тъй като няма лесен или надежден начин да се направи това, разработването на лекарства, които значително повишават нивата на HDL, се е превърнало в основна цел за няколко фармацевтични компании. И наистина, няколко от тези лекарства са разработени и са довели до клинични изпитвания, за да се демонстрира тяхната безопасност и ефикасност.
Досега тези проучвания са били най-малко разочароващи. Първото основно проучване (сключено през 2006 г.) с първото лекарство за инхибитор на CETP, торцетрапиб (от Pfizer) не само не е показало намаляване на риска при повишаване на HDL, но в действителност показва увеличаване на сърдечно-съдовия риск. Друго проучване с друг инхибитор на CETP - dalcetrapib (от Roche) - бе спряно през май 2012 г. поради липса на ефективност. И двете от тези лекарства значително повишават нивата на HDL, но това не води до никаква клинична полза.
Друго разочароващо проучване (AIM-HIGH) бе публикувано през 2011 г., оценявайки ползата от добавянето на ниацин (за повишаване на нивата на HDL) към терапията със статини. Това проучване не само не е показало полза от увеличаване на нивата на HDL с ниацин, но също така предполага, че рискът от инсулт е повишен при пациентите, приемащи ниацин.
И накрая, едно проучване, което се появи в Ланцет през 2012 г., оценява потенциалната полза от наличието на един от няколкото генетични варианта, които повишават нивата на HDL. Изследователите не можаха да покажат, че хората, които имат такива варианти, се радват на намаление на сърдечния риск.
Резултатите от тези проучвания имат всички (дори и учените, които са посветили кариерата си на HDL изследване) и се съмняват дали хипотезата за HDL е точна.
Нова хипотеза за HDL
Най-малкото изглежда, че простата хипотеза за HDL (че повишаването на нивата на "HDL холестерол" е неизменно добро нещо) е било отхвърлено. Когато HDL холестеролът е бил успешно увеличен чрез СЕТР инхибитори, чрез ниацин или чрез няколко генетични варианта, не е доказана полза.
HDL изследователите са в процес на преразглеждане на техните прости хипотези за HDL. Оказва се, че когато измерваме "HDL холестерола", всъщност измерваме няколко различни вида частици. По-специално, има големи HDL частици и малки, които представляват различни фази на метаболизма на HDL.
Малките частици от HDL се състоят от липопротеин АроА-1 , без много холестерол. По този начин, малките HDL частици могат да бъдат смятани за "празни" липопротеини, които са на път да изчистят излишния холестерол от тъканите. За разлика от тях, големите частици от HDL съдържат много холестерол. Тези частици вече са свършили работата си и просто чакат да бъдат взети обратно от черния дроб.
При това по-ново разбиране увеличаването на броя на големите HDL частици ще доведе до по-високи нива на HDL в кръвта, но няма да подобри нивото на "холестеролния ни капацитет". От друга страна, увеличаването на малките HDL частици би трябвало да подобри отстраняването на излишния холестерол от кръвта стени на кораба.
В подкрепа на тази преработена хипотеза е фактът, че инхибиторите на СЕТР (лекарствата, които не са успели в клиничните проучвания), изглежда, водят до увеличаване на големите HDL частици, а не на малките.
Нови цели за HDL терапия
Новата хипотеза за HDL посочва необходимостта от увеличаване на малките частици от HDL.
За тази цел се разработват и тестват синтетични форми на АроА-1 при хора. Този подход, за съжаление, изисква интравенозна инфузия на АроА-1 - така че той е насочен към остри състояния, като остър коронарен синдром . Ранните проучвания са били доста окуражаващи и проучванията на хора продължават.
Също така е разработено експериментално лекарство (досега наричано RVX-208 - Resverlogix), което увеличава производството на ApoA-1 в организма. Това лекарство за перорално приложение също се изпитва в проучвания при хора.
В допълнение, се работи за създаване на лекарства, които стимулират ABCA1, ензимът в тъканите, който насърчава прехвърлянето на холестерол върху частиците на HDL.
По този начин изследователите обръщат вниманието си, за да намерят начини да увеличат или да подобрят функцията на малките частици на HDL, които (при новата хипотеза) са отговорни за намаляване на сърдечния риск.
Междувременно
Докато чакаме учените да направят всичко това и да разработят и тестват нови подходи за увеличаване на "правилния вид" на HDL , всички ние можем да продължим да правим нещата, които знаем, както за повишаване на HDL холестерола, така и за намаляване на сърдечния риск . Всички тези неща са разумни, безопасни и ефективни.
> Източници:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Плазменият HDL холестерол и рискът от миокарден инфаркт: Менделово проучване за рандомизиране. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche предоставя актуализация на фаза III проучване на dalcetrapib [прессъобщение]. 12 май 2012 г.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Ниацин и статинова комбинирана терапия за регресия на атеросклерозата и профилактика на сърдечно-съдови заболявания. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer М, Bots ML, van Leuven SI, et al. Инхибитор на холестерилов естер трансферен протеин торцетрапиб и токсичност извън целта. Обобщен анализ на промяната на степента на атеросклероза на заболяването чрез изобразяване с нови изпитвания на инхибитор на CETP (RADIANCE). Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.